POIDS DE LA PATHOLOGIE IATROGNE DAPRS LES ENQUTES

POIDS DE LA PATHOLOGIE IATROGÈNE D’APRÈS LES ENQUÊTES PROSPECTIVES DE PHARMACOVIGILANCE EN FRANCE • Tous les ans 128 000 hospitalisations (3, 19 % du total) 1 146 000 journées • chez les patients hospitalisés un jour donné dans des services de médecine, chirurgie, long séjour des hôpitaux publics prévalence d’effets indésirables = 10, 3 % 1/3 = effets graves

PLACE DES ACCIDENTS HÉMORRAGIQUES DES AVK DANS LA PATHOLOGIE Les AVK représentent 13 % du nombre total des hospitalisations pour effet iatrogène 17 000 patients hospitalisés tous les ans pour accidents hémorragiques par les AVK

ORAL ANTICOAGULATION DEATH : A MEDICAL RECORD (BMJ 2002 ; 325 : AND RISK OF LINKAGE STUDY 1073) • Analyse de la relation entre DC et niveaux d’INR • En Suède, dossiers de 46 cliniques d’anticoagulation • 42 451 patients, 3 533 DC, 1, 25 millions d’INR (intervalle moyen entre 2 INR = 18 j) • 58 % = FA

ORAL ANTICOAGULATION DEATH : A MEDICAL RECORD (BMJ 2002 ; 325 : AND RISK OF LINKAGE STUDY 1073) • Diminution de la mortalité au fur et à mesure que l’INR passe de 1 à 1, 8 • augmentation au delà de 2, 5 • niveau d’INR pour lequel le risque de mortalité est le plus bas = 2, 2 (2, 33 pour les prothèses valvulaires) • augmentation de la mortalité par unité d’INR au-dessus de 2, 5 % = X 2, 2 pour toutes les indications (2, 1 pour FA, 2, 3 pour thromboses veineuses, 2, 3 pour AVC-AIT et 2, 1 pour les prothèses valvulaires • estimation pour la Suède 65 DC/millions d’habitants/an associés à des INR élevés

Mortalité et anticoagulants oraux

NOTIFICATIONS D’ACCIDENTS DES AVK DANS LA BASE NATIONALE

GRAVITÉ DES ACCIDENTS HÉMORRAGIQUES SOUS AVK • Fatales le plus souvent digestives ou surtout cérébrales • majeures – par la localisation (d’où risque vital ou fonctionnel) – – intraarticulaires intracérébrales intraoculaires abdominales (digestives, péritonéales, rétropéritonéales) – par la déglobulisation – chute du taux d’HB de plus de 2 g/dl – nécessitant une transfusion et/ou une hospitalisation • mineures

HÉMORRAGIES INTRACRANIENNES SOUS AVK (notif spontanées ou collectées rétrospective) (1) • 38 patients entre le 1 er janvier 99 et le 31 décembre 2000 • 19 Hommes et 19 Femmes • âge médian 69, 5 (29 - 87) • 19 hémorragies intracérébrales (dont 4 cérébelleuses et 4 du tronc cérébral) ; 15 hém. sous-durales ; 3 hém. cérébroméningée ; 1 hém. méningée • 34 % = DC en cours d ’hospitalisation • 18 % = séquelles neurologiques

HÉMORRAGIES INTRACRANIENNES SOUS AVK (notif spontanées ou collectées rétrospective) (2) • INR > à la zone thér. correspondant à l’indication dans 62 % des cas • notion fréquente d’un traumatisme récent ou d’une HTA • 17 fois un médicament connu comme responsable potentiel d ’interaction • 68 % notion de trouble de conscience et/ou vigilance ; 45 % céphalées parfois plusieurs jours avant l’accident neurologique.

ACCIDENTS HÉMORRAGIQUES DANS L’ENQUÊTE PROSPECTIVE RÉALISÉE AU CHU D’AMIENS • 86 patients correspondant aux entrants pendant 14 jours traités par AVK et ayant eu un INR le jour de leur hospitalisation • 9 ayant eu un événement pouvant être lié à leur traitement AVK – 2 thromboses mais INR dans la zone thérapeutique – 7 hémorragies dont 3 menaçant le pronostic vital (1 hémopéritoire, 2 hémorragies digestives dont 1 avec anémie aiguë et arrêt cardiorespiratoire) • chez 6 patients, indication hors AMM ou déconseillée • INR sup à la zone thérapeutique 4 fois • 1 extraction dentaire sanglante (INR 3) • aucun de ces patients n ’avait de carnet de surveillance

FACTEURS DE RISQUE DES ACCIDENTS HEMORRAGIQUES SOUS AVK • • Observance interactions intensité de l ’anticoagulation durée de traitement (3 premiers mois) terrain et antécédents personnels âge ? Sexe ? Mutations sur le gène codant pour le cytochrome P 450 CYP 2 C 9

DONNÉES PRÉLIMINAIRES SUR LES FACTEURS DE RISQUE D’HÉMORRAGIE SI INR SUP A 5 • Sur 273 patients (159 hémorragies et 114 sans hémorragies) • aucun facteur ne ressort pour l ’instant • SAUF l’INR lui-même risque - si INR sup à 7 - et surtout si INR sup à 9