Plazmatick proteiny mirka rovenskalfmotol cuni cz Plazmatick proteiny

Plazmatické proteiny mirka. rovenska@lfmotol. cuni. cz

Plazmatické proteiny § Koncentrace 65 – 80 g l § Podle složení: ü jednoduché ü složené (glykoproteiny, lipoproteiny) § Dělení pomocí: ü a) vysolovacích metod fibrinogen, albumin, globuliny ü b) elektroforézy frakce: albumin, globuliny 1, 2, , : - 2 1 + albumin

Elfo frakce plazmatických proteinů Frakce Zastoupení c (g/l) (%) Albuminy: albumin prealbumin (transthyretin) 52 – 58 34 – 50 1 -globuliny: globulin vázající thyroxin, transkortin, 1 kyselý glykoprotein, 1 -antitrypsin, 1 -lipoprotein (HDL), 1 -fetoprotein 2, 4 – 4, 4 2 -4 2 -globuliny: haptoglobin, makroglobulin, ceruloplasmin 6, 1 – 10, 1 5– 9 -globuliny: transferin, hemopexin, lipoprotein LDL, fibrinogen, C-reaktivní protein, C 3 a C 4 složka komplementu 8, 5 – 14, 5 6 – 11 10 – 21 8 – 15 -globuliny: Ig. G, Ig. M, Ig. A, Ig. D, Ig. E

Plazmatické proteiny se podílejí na: 1. srážení krve 2. udržování stálého vnitřního prostředí (p. H, osmotický tlak) 3. obranných funkcích 4. transportu absorbovaných živin metabolitů zplodin látkové přeměny hormonů léků

Obecné vlastnosti plazmatických proteinů § Většina je syntetizována v játrech výjimka: -globuliny jsou syntetizovány v plazmatických buňkách § Syntetizovány ve formě preproteinů na membránově vázaných polyribosomech; pak jsou posttranslačně modifikovány v ER a Golgiho komplexu § Převážně se jedná o glykoproteiny výjimka: albumin § Mají charakteristický poločas trvání v oběhu (albumin: 20 dnů) § Vykazují polymorfismus (imunoglobuliny, transferin, ceruloplasmin…)

Reaktanty akutní fáze (APRs) § Jejich hladina se mění během akutního zánětu nebo nekrózy tkáně § Stimuly vedoucí ke změnám konc. APRs: ü infekce ü chirurgický zákrok ü poranění ü nádory

Rozdělení reaktantů akutní fáze Pozitivní: 1 -antitrypsin C-reaktivní protein: konc. roste ~1000 x ! fibrinogen haptoglobin (HP) C 3, C 4 Negativní: albumin transferin

ALBUMIN § Koncentrace v plazmě 45 g l § 60% celk. plazmatických proteinů § Funkce: ü udržování osmotického tlaku ü transport • steroidních hormonů • volných mastných kyselin • bilirubinu • léků (sulfonamidů, aspirinu) • Ca 2+ • Cu 2+

Příčiny snížené koncentrace albuminu § Choroby jater (cirhóza) – pokles poměru albumin: globuliny § Proteinová podvýživa § Zvýšené vylučování ledvinami (onemocnění ledvin) § Mutace způsobující analbuminemii (ovlivňuje splicing)

TRANSFERIN § Koncentrace v plazmě 3 g l § Funkce transferinu: transport železa – z odbouraného hemu a z potravy (střeva) do místa potřeby, tj. do kostní dřeně a dalších tkání 1 mol transferinu přenáší 2 moly Fe 3+

Endocytóza transferinu zprostředkovaná receptory § Ferotransferin se váže na receptory na povrchu buňky; tento komplex je internalizován do endosomu § V endosomech se železo uvolňuje z Tr (účinek nízkého p. H & redukce Fe 3+ Fe 2+) a dostává se do cytoplasmy § Železo je dopraveno do místa potřeby v buňce resp. navázáno na feritin (Fe 2+ Fe 3+ a uskladnění železa) § Apotransferin se vrací k membráně, uvolňuje se z receptoru a do plasmy.

Příčiny poklesu transferinu § § Popáleniny Infekce Maligní procesy Onemocnění jater a ledvin Příčiny relativního nadbytku transferinu § Anémie z nedostatku železa

FERITIN § Intracelulární protein, v plazmě jen malé množství § 24 podjednotek, které obklopují 3000 – 4500 iontů Fe 3+ § Funkce: uchovává a v případě potřeby uvolňuje železo § Primární hemochromatosa – genetické onemocnění, při kterém se zvyšuje absorpce železa ve střevě a to se pak hromadí ve tkáních poškození jater, kůže, pankreatu, srdce. Stoupá i konc. feritinu.

CERULOPLASMIN § Koncentrace v plazmě 300 mg l § Funkce ceruloplasminu: ü přenáší 90% plazmatické mědi (měď – kofaktor různých enzymů); 1 molekula váže 6 atomů mědi; váže měď pevněji než albumin, který přenáší 10% mědi albumin je asi pro přenos mědi významnější (snadněji ji uvolňuje)

Příčiny poklesu ceruloplasminu § Jaterní onemocnění, např. Wilsonova choroba: gen. onemocnění, měď není vylučována do žluče a akumuluje se v játrech, mozku, ledvinách a červených krvinkách üPříčina: mutace v genu pro ATPasu vázající měď üNásledek: • hromadění mědi v játrech, mozku, ledvinách poruchy jater, neurologické poruchy • ↓ vazba mědi na apoceruloplasmin nízká hladina ceruloplasminu v plasmě Příčiny nárůstu ceruloplasminu § Reaktant akutní fáze üzánětlivé procesy ükarcinom, leukémie ürevmatická artritida

HAPTOGLOBIN § 2 - globulin, tetramer § Vyskytuje se ve 3 polymorfních formách § Funkce haptoglobinu: ü váže volný hemoglobin a transportuje jej do retikuloendoteliálních buněk ü komplex Hb-Hp neprochází glomeruly zamezení ztráty volného Hb, a tudíž i Fe X volný Hb prochází glomeruly a precipituje v tubulech poškození ledvin

Příčiny nárůstu haptoglobinu § Reaktant akutní fáze ü zánět, infekce ü poranění ü maligní nádory Příčiny poklesu haptoglobinu § Hemolytická anemie: poločas života Hp = 5 dní x komplexu Hp-Hb = 90 min (komplex je z plasmy rychle vychytáván) hladina Hp klesá za situací, kdy je Hb soustavně uvolňován z červených krvinek (hemolytická anemie)

transferin feritin ceruloplasmin haptoglobin hemopexin (váže hem a transportuje ho do jater) - mají antioxidační účinky: odstraňují Fe 2+, a tím zabraňují Fentonově reakci: H 2 O 2 + Fe 2+ Fe 3+ + OH· + OH-

1 - ANTITRYPSIN ( 1 -antiproteinasa) § § Syntetizován v hepatocytech a makrofázích Tvoří 90 % 1 frakce Glykoprotein, vysoce polymorfní Funkce: hlavní plazmatický inhibitor serinových proteas (trypsinu, elastasy. . . ) ü deficience proteolytické poškození plic (emfyzém) ü vazby s proteasami se účastní methionin; kouření oxidace tohoto Met AT přestává inhibovat ↑ proteolytické poškození plic, zvláště u pacientů s deficiencí AT