Platelet Rich Plasma PRP Trombositten Zengin Plazma Platelet

“Platelet Rich Plasma (PRP)” Trombositten Zengin Plazma “Platelet Rich Fibrrin (PRF)” Trombositten Zengin Fibrin 1

Tanım Otolog kandan elde edilen, normal değerlerin üzerinde platelet konsantrasyonuna sahip plazma fraksiyonu 2

Trombositler Nükleusu olmayan yuvarlak /oval şekilli hücrelerdir. Doğal yara iyileşmesinde temel rol oynayan büyüme faktörlerini ve sitokinleri içerir. Bugüne kadar trombositlerde 1500 özel düzenleyici protein ve büyüme faktörü tanımlanmıştır. Bunların bağımsız ve sinerjistik rolleri henüz tam olarak ortaya konamamıştır. Trombositlerin α ve dens granüllerinden depolanıp salınan bu biyoreaktif faktörler iyileşme işlemini uyarırlar. 3

Yara İyileşmesi Süreci 4

• Kandan derive edilen ürünler son 50 yıldır yara bakımında kullanılmakta ( fibrin yapıştırıcıları , PRP. . ) • Fibrin matriks ve platelet komponentleri yara iyileşmesine farklı mekanizmalarla katkıda bulunmakta • Bu sebeple PRP hala yara tedavisinde aktif olarak kullanılmakta • Alınan sonuçlar farklılık göstermekle beraber kompleks/geniş yaralarda başarısızlık • Yüksek maliyet

Trombositler Trombin gibi proteinlerin trombositleri ayrıştırması ile büyüme faktörleri açığa çıkar. • PDF (Platelet derived growth factor) AA, BB, CC, • TGF ( Transforming growth factor) • IGF (İnsulin like growth factor ) • EGF (Epidermal growth factor), • VGEF ( Vascular endothelial growth factor) 6

Platelet yönünden zenginleşmiş plazma (PRP) PRP otolog insan trombositlerinin mm 3 te yaklaşık 1. 000 gibi olacak şekilde yoğunlaştırılmış plazma fraksiyonu Plateletlerde yer alan büyüme faktörlerini yoğunlaştırmayı amaçlar. Büyüme faktörleri hem plazmada hem de plateletlerin içinde yer alır. Son ürün özellikleri ( trombosit konsantrasyonu, lökosit +/ürünün hacmi) birbirinden farklı çok sayıda PRP sistemi olmakla birlikte var olan tüm PRP sistemlerinde amaç konsantre trombositi en kolay yolla elde etmektir. Tüm hazır sistemlerde santrifüj esastır. Dohan Ehrenfest DM, Rasmusson L, Albrektsson T. Classification of platelet concentrates: from pure platelet-rich plasma (P-PRP) to leucocyte- and platelet-rich fibrin (L-PRF). Trends Biotechnol. 2009; 27: 158 -67. Epub 2009 Jan 31. 7

PRP Normal kan – %93 eritrosit – %6 platelet – %1 lökosit PRP – %93 platelet – %6 eritrosit – %1 lökosit – ELISA ve immunopresipitasyonla ölçüldüğünde 30 kat artmış PDGF 7 kat artmış TGF-β 10 kat artmış EGF 8

Trombositler Kullanım alanları • “Konsantre trombosit” • Klasik olarak trombosit suspansiyonlarında bir ünitede suspansiyonda 0. 5 x 10 11 platelet bulunmaktadır. 9

‘’Pure PRP’’ yada ‘’plasma rich growth factor’’ (PRGF) elde etme yolları Otomatik Hücre separatörlü plazmaferez PPRP Vivostat PRF (Vivolotion, Denmark) Manuel Anitua’nın manual protokolu P-PRP/PRGF (Vitoria, Spain). Anitua E Plasma rich growth factors: Preliminary results of use in the preparetion of future sites for implants. Int. J. Oral Maxillofac. Implants 1991; 14: 529 -535. 10

Klasik Manuel PRP protokolü 11

PRP Manuel Protokol – Curasan (Germany) – Fradent-Schütze (Austria) – Regen (Switzerland) – Plateltex ( Slovakia) – Tray life (italia) Otomatik Protokol – Smart. PRe. P (USA) – PCCS (USA) – Magellan APS (USA) – GPS (USA) 12

13

14

Hazırlanışı 15

16

Kozmetik Dermatolojide Kullanım Amacı Yaşlı ve hasar görmüş deriyi ve hipodermal dokuları stimüle etmek ve yenilemek, yeni bir DERMİS üretmek 17

PRP uygulama teknikleri Napaj Point by point Lineer tünel Yüz Boyun Eller Kollar Bacaklar Saçlı deri 18

Protokoller • Deri rejuvenasyonunda Napaj ve nokta tekniği kombinasyonu ile 2 haftada bir / 3 seans • Saçta Point by point yöntemi ile 2 -4 haftada bir/ 3 -6 seans • Dermal augmentasyonda Lineer tünel tekniği ile 2 -3 haftada bir /2 -3 seans 19

Kozmetik Dermatolojide kullanım alanları • • • Cilt gençleştirme İnce çizgiler ve kırışıklıklar Volümetrik doldurma Fraksiyonel lazer sonrası Roller sonrası Kimyasal peeling sonrası Akne skarları Yağ dolgusu ile birlikte Saç ekimi ile birlikte Melazma Selülit Striae 20

Tıpta kullanım alanları Ortopedik cerrahi Spor hekimliği Oral ve dental girişimler Travmatik cerrahi (maksillofasiyal cerrahi) Spinal cerrahi KVC by pass ameliyatları ve anjiyogenezis gerektiren işlemler Plastik cerrahi flap kaydırma ameliyatları Gözde maküler ve korneal epitelyal lezyonlar Kronik yara, ülser, yanık ve Kozmetik dermatoloji 21

Optimal trombosit konsantrasyonu nedir? PRP’nin çalışma tanımı 1. 000 trombosit/µl, bazal düzeyin 4 katı olarak yapılmıştır. Otor 88 kemik grefti hastasında kemik yapım hızını artıran PRP trombosit konsantrasyonunun bazal düzeyin 3. 4 katı olduğunu gösteren randomize bir çalışma yapmıştır. ** *Marx RE. Platelet-rich plasma (PRP): what is PRP and what is not PRP? Implant Dent. 2001; 10: 225 --228. ** Marx RE, Carlson ER, Eichstaedt RM, et al. Platelet-rich plasma: growth factor enhancement for bone grafts. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 1998; 85: 638 --646. 22

• PRP hücresel içeriği önemlidir. Plateletler dokuda anabolik uyarı yaparken, Lökositler katabolik uyarı yaparlar. • Ancak buna karşın lökosit içeren PRP sistemleri S. aureus ve E. coli infeksiyonlarına karşı koruyucudur • Plateletler en az lökositler kadar antiinflamatuar etkiye sahiptir. 1) Sundman EA, et al. Am J Sports Med 2011 2) Moojen DJ, Everts PA, Schure RM, et al. Antimicrobial activity of platelet-leukocyte gel against Staphylococcus aureus. J Orthop Res. 2008; 26: 404 -410. 3) Tohidnezhad M, Varoga D, Wruck CJ, et al. Platelet-releasedgrowth factors can accelerate tenocyte proliferation and activate the anti-oxidant response element. Histochem Cell Biol. 2011; 135: 453 -460. 4) El-Sharkawy H, Kantarci A, Deady J, et al. Platelet-rich plasma: growth factors and pro- and anti-inflammatory properties. J Periodontol. 2007; 78: 661 -669. 23

• Lökosit ve plateletten zengin fibrin (L-PRF) 2. kuşak platelet derivesi • Hızlı , kolay , düşük maliyetli • Antikoagülan içermeyen tüpte , bekletilmeden santrifüj edilen , az miktar (9 -10 ml/tüp) periferal kan örneğinden elde edilmekte • Santrifüj esnasında hızlı şekilde koagülasyon başlamakta

• L-PRF uzun süre fazla miktarda çok farklı büyüme faktörü ve matriks proteini salgılar • Fibrin matriksin yapısı ve özel polimerizasyon şekli sayesinde membranlar, 7 günden fazla intakt kalabilir • Ek antibakteriyel etki • In-vitro çalışmalarda özellikle prekeratinositler ve fibroblastlar üzerinde 28 günden daha uzun süren proliferatif etki • Yapılan çalışmanın amacı tedaviye dirençli bacak ülserlerinde L-PRF tedavisinin etkisini yara boyutu , ağrı düzeyi gibi parametrelerle gözlemlemek

Yara Yeri Hazırlığı ve L-PRF Uygulaması • • Yara temizliği 9 ml lik , antikoagülan içermeyen içi cam kaplı tüplere kan alınıp hızlı santrifüj ( Intra-Spin system, Intra-Lock, Boca Raton, FL, USA) • Oda sıcaklığında , 2700 rpm , 12 dk • L-PRF tabakası dikkatli bir şekilde RBC tabakasından ayrılır, delikli metal zemine yatırılıp , 1 mm kalınlıkta membranlar

• L-PRF nin yara iyileşmesindeki etkisi içerdiği yüksek konsantrasyondaki platelet ve lökosite ek olarak uzun süre spesifik fibrin matriksinden salgılanan büyüme faktörlerinden kaynaklanmakta. • İn-vitro çalışmalarda minimum 7 gün salgılanmaya devam eden önemli miktarda büyüme faktörü (TGFß-1, PDGF-AB , VEGF, IGF), matriks glukoproteinleri (trombospondin-1 , fibronektin , vitronektin), sitokinler (, IL-1ß, IL-6, TNF-α, IL-4) ile birlikte özel fibrin ağı yapısı gösterilmiş. • 28 gün boyunca hücreler üzerindeki (fibroblast , osteoblast, prekeratinosit, preadiposit, mezenşimal kök hücreler) proliferatif etki güçlü bir şekilde devam etmiştir. • Sonuç olarak L-PRF kullanımı kronik, tedaviye yanıtsız yaraların tedavisinde güvenlikle kullanılabilecek basit ancak çok etkili bir yöntem • Bir yıllık takipte de rekürrenslerin ortaya çıkmaması L-PRF nin yara iyileşmesinde iyi bir promoter olmasına ek olarak kaliteli bir rejenerasyon dokusu oluşumuna yardımıcı olduğunu göstermekte. • Düşük maaliyeti , güvenli olması, etkinliği göz önüne alındığında L-PRF , refrakter ülser tedavisinde akılda tutulması gereken bir tedavi seçeneği…