PLAN FRANCE MDECINE GNOMIQUE 2025 1 7 AU

PLAN FRANCE MÉDECINE GÉNOMIQUE 2025 1 7 AU 10 JANVIER 2020 CEA ARIIS CHRU CNRS CIRAD EFS CPU INRA INRIA INSERM INSTITUT PASTEUR IRD FONDATION MERIEUX INERIS INSTITUT CURIE INSTITUT MINES-TELECOM IRBA IRSN UNICANCER

2 Dysfonction de l’axe thyréotrope avec ou sans retard mental Nom de la filière : Référent clinicien : Référent biologiste : FIRENDO Pr Patrice RODIEN Pr Delphine PRUNIER Les dysfonctions thyréotropes sont réparties en deux axes : u une anomalie primitive de la production de TRH/TSH Les hypothyroïdies congénitales d’origine centrale sont rares et de diagnostic tardif du fait d’une TSh normale. Le dépistage des causes génétiques plus précoce permettra d’améliorer le développement cognitif. u une anomalie de la régulation de la TSH et TRH dont les résistance aux hormones thyroïdiennes (RHT) Un tableau biologique de T 4 et/ou T 3 basses et TSH normale ou élevée a été décrit avec des variants des gènes TR β, TRα, MCT 8 mais aussi lors d’artefact de dosage lié à des variants des protéines porteuses des hormones thyroïdiennes. Le diagnostic de RHT réel est difficile et les errances diagnostiques nombreuses.

3 RCP d’amont RCP Type de la RCP Ville du Nom, prénom, et mail du (nationale, coordinateur contact régionale, locale…) centre de référence des maladies rares de la thyroïde et des récepteurs hormonaux (TRH) Nationale en visioconférence RCP commune Nationale en pathologies visioconférence hypophysaires et dérégulation thyréotrope Angers Pr RODIEN Patrice parodien@chu-angers. fr Pr PRUNIER Delphine deprunier@chu-angers. fr Marseille /Angers Pr Anne Barlier Anne. barlier@ap-hm. fr Pr Frederic Castinetti Frederic. castinetti@ap-hm. fr Pr RODIEN Patrice parodien@chu-angers. fr Pr PRUNIER Delphine deprunier@chu-angers. fr

4 Stratégie et arbre décisionnel u une anomalie primitive de la production de TRH/TSH u une anomalie de la régulation secondaire à une résistance aux hormones thyroïdiennes (RHT) Renseignements cliniques complets Dosages T 4 -T 3 et TSH vérifiés avec des techniques différentes Réalisation d’un panel de gènes ciblés Visioconférence du centre de référence TRH pour discuter des résultats nes Gé fiés ti iden Enquête familiale Discussion du traitement, examen complémentaires… Géne s NO N ide ntifiés Envoi vers une plateforme STHD pour compléter l’étude

5 Critères avant d’envisager une discussion en RCP: u une anomalie primitive de la production de TRH/TSH u une anomalie de la régulation de TRH/TSH dont les résistance aux hormones thyroïdiennes (RHT) - Renseignements cliniques et familiaux complets (Traitements en cours) - Autres anomalies associées - Renseignements cliniques complets et familiaux (Traitements en cours) - Résultats du dépistage - Dosages T 4 -T 3 et TSH vérifiés - Tests des autres axes hypophysaires - Anticorps anti-thyroïdiens - Dosages T 4 -T 3 et TSH vérifiés avec des techniques différentes - Anticorps anti-thyroïdiens - Anticorps anti-T 4/T 3 - Echographie thyroïdienne+/- scintigraphie - IRM hypophysaire

MERCI DE VOTRE ATTENTION 6 CEA ARIIS CHRU CNRS CIRAD EFS CPU INRA INRIA INSTITUT PASTEUR IRD INSERM FONDATION MERIEUX INERIS INSTITUT CURIE INSTITUT MINES-TELECOM IRBA IRSN UNICANCER