Plan 1Introduction 2Toxicocintique 3Mtabolisme 4Mcanisme daction 5Symptomatologie Ivresse

Plan: 1/-Introduction 2/-Toxicocinétique 3/-Métabolisme 4/-Mécanisme d’action 5/-Symptomatologie Ivresse Alcoolisme 6/-Toxicologie analytique 7/-Conclusion

1/-introduction: 1. Origine: ¢ La découverte empirique des boissons alcooliques a précédée très largement l'étude scientifique du processus de fermentation alcoolique réalisée seulement à la fin du XIXème siècle.

¢ L’alcool éthylique (éthanol) provient: Naturelle fermentation des hydrates de carbone (glucides) synthèse Distillation = Eaux de vie

¢ LES DIVERSES BOISSONS ALCOOLIQUES provenant de la fermentation le vin l'hydromel le cidre la bière. grains d'orge 2 à 8° d'alcool 7 à 20° d'alcool 70 % de la consommation alcoolique en France titre 5° environ cidre doux de 2 à 3° le poiré : jus de poires fraîches

LES PRINCIPALES BOISSONS provenant de la distillation: 1. Eaux-de-vie des Alcools de fruits provenant : du vin: (Cognac, Armagnac. . . titrant de 40 à 54°) fruits divers : cerises (Kirsch), pommes (Calvados) 2. Eaux-de-vie des alcools de grains orge, seigle, maïs, blé, riz (whisky, vodka. . ).

la TENEUR EN ALCOOL ¢ Le degré alcoolique (DA) d’une boisson correspond au % volumétrique (V/V) d’alcool pur dans mélange de liquide DA= volume d’ ROH pur *100 volume total de liquide Exp. : 1 litre de vin de 12°, contient 12% soit 94. 68 g d’alcool pur.

Les verres traditionnels apportent approximativement la même quantité d’alcool pur (10 g) parce qu’ils sont adaptés à chaque boisson

¢ Pptes physico-chimiques: ¢ Appelé improprement « alcool » , c'est une molécule de formule: CH 3 CH 2 OH. ¢ Mm=46. 07 mol/g ¢ Volatil (Tv=5. 85 à 20°) ¢ D= 0. 789 ¢ Miscible à H 2 O , bon solvant de graisse et de nombreux matières plastiques.

Molécule chimi stable l ’oxydation ménagée fournie selon les conditions 3 types de réaction: CH 3 CHO+H 2 O ½ O 2 OXY FAIBLE CH 3 COOH+H 2 O O 2 OXY FORT CH 3 CH 2 OH 5/2 O 2 2 CO 2 +3 H 2 O combustion

2. Toxicocinétique:

A. ABSORPTION voie orale /consommation des boissons alcooliques: ¢ Par diffusion passive, ++(70%) au n de l ’intestin grêle. ¢ ++Facteurs peuvent modifié l absorption: 1. Degré alcoolique 2. État de vacuité gastrique 3. Poids 4. Rythme de consommation

Degré alcoolique A g/l Wisky 40° VIN 10° BIERE 2° Tps min Absorption Avec le degré

Etat de la vacuité gastrique A g/l Jeun Glu+lipides Tps min

poids A g/l Sujet de 40 kg Sujet de 70 kg Sujet de 180 Kg Tps min

Rythme de consommation A g/l Alcoolémie en plateau Tps min

Voie pulmonaire ¢ ½ professionnel(rétention 62%) Voie transcutanée peut être impliquée chez les jeunes enfants/milieu professionnel

B. DIFFUSION: ¢ la diffusion très rapide (faible PM); ¢ ++tissus vascularisé : cv, foie, cœur, rate, rein… autres: lait maternel, salive, urine. . . ¢ ¢ [LCR] sup [sang]/[sang maternel]=[liquide aminiotique] Vd (0. 6 et 0. 7 )

TRANSFORMATION - ÉLIMINATION: 90% 10 % peau(sueur 1%) 90 - 95% du métabolisme 5 -15% 1ér passage 2 -3% l'alcoolurie

3. Métabolisme: comporte 3 étapes C 2 H 5 OH 1 2 CH 3 CHO 1 -ADH/NAD DEP CH 3 COOH AIDH/NADdep 3 2 -MEOS/NADP DEP 3 -CATALASE CO 2+H 2 O E=7 Kcal/g CH 3 S-COA C K

ETAPE 1 SYS ENZ R- ENZY caractéristique *voie principale ADH NAD dep C 2 H 5 OH NADH 2 CH 3 CHO *A=0. 9 -1 g/l *syst n-spécifique(km élevé) *localisation cytosolique *inhibé par le methylpyrazol

1 MEOS NADP dep -A > 1 g/l C 2 H 5 OH NADPH -sys n spécifique CYP 2 E 1 Fe++ -loca microsomale O 2 -sys inductible CYP 2 E 1 Fe+++ NADP H 2 O 2/OH. . . CH 2 CHO catalase C 2 H 5 OH CH 3 CHO H 2 O 2 O 2+H 2 O VOIE 2 AIRE PEROXYSO ME

R très rapide 2 ALDH NAD DEP CH 3 CHO NADH 2 CH 3 COOH 3 Action de thiokinase *présence de ++isoenzyme à différente km (la conc ne depasse pas 5 um) *ALDH 2 le++actif au n mito *inh par disulfurame -Energie CH 3 CHO CH 3 -CO-COA représente 50% du MB ATP/co. A-SH

Les conséquences du métabolisme Rendement de 7 Kcal/g ¢ Mais ne peut être assimilé à un nutriment ¢ Accumulation de NADH 2 dans le cytosol ¢ Au total la vitesse du métabolisme varie largement selon l ’individu une valeur moy: * 0. 1 - 0. 25 g/l/h * Consommation chronique: 0. 16 -0. 3 g/l/h ¢

4. Mécanisme d ’action: Action sur SNC Éthanol Action par distorsion du métabolisme intermédiaire Intoxication aiguë/chronique Troubles à long terme+++ Induction d’un stress oxydant

Action non spécifique sur Action sur le SNC Action directe par perturbation de la transmission nerveuse Action indirecte par troubles d ’apport ++vitaminiques la membrane neuronale Action sur les récepteurs nerveux Action sur les canaux ioniques

CANAUX - - Calcique type L Action sur les récepteurs Perturbation de la neurotransmission Diminution de l’activité glutamergique Sur la Mb: fluidification Perturbation de l’état physico-chimique - Augm l’activité GABA++ -5 HT(5 Ht 3)/OPOIDE Dépression du SN-intox aiguë Réduction de vitesse d ’influx

A long terme régulation homéostatique Rétrocontrôle adaptatif Uprégulation Aug de canaux ca++ Aug de l ’activité excitatrice Diminution de l ’activité GABA Phénomène de tolérance neurochimique sevrage(dep physique) troubles neurologiques Régidification des mb (aug de cholesterol+

La distorsion du métabolisme lipides glucides Ethanol glycogenolyse Éthanol NADH 2 NAD glucose PDHA puryvate LDH hypothermie lactate ACTAALDH NADH 2 NAD A hypoglycémie Acidose métabolique B-oxydation A-gras ++ lipogenése glycérol neoglycogenese ++AD/NA - acetaldh NAD ethanol NADH CH 3 COOH B-o. H-butyrique Acetyl-Co. A Vl. DL E=7 cal/g Perturbati on a long terme Stéatose Synthèse de pro (Alb. /facteurs de coagulation vit K) Carence en vita ++TG malabsorption cirrhose HTA porto-cave

5/-symptomatologie

5 -1/Intoxication aiguë(ivresse) N. B: pour 1 même sujet il existe une corrélation dose-effet; mais tous les sujets n’auront pas des signes similaires à conc égale.

symptomatologie ivresse Ivresse classique (typique) 1/-phase d ’exitation: Alcoolémie=1 -2 g/l ** du self -contrôle ** de l ’attention, des capacité visuelles et auditives 2/-phase de perturbation psychosensorielles: Alcoolémie=2 -3 g/l *trbles de senses , trbles moteurs(tremblement, démarche ébrieuse) *mydriase, diarrhées; nsée; vmssements *loghorée 3/-ivresse comateuse: Alcoolémie>3 g/l *coma peut être profond; ++calme , hypotonique *peut la mort dans le cadre d ’unc dépression respiratoire *trbles de mémoire transitoire Ivresse atypique **des épisodes excitomotrices, avec agressivité; épisodes maniaques

5 -2/Intoxication chronique L’alcool est une substance toxicomanogène Dépendance tolérance (buveurs excessifs/modérées réguliers) sevrage

cible L ’alcoolopathie **Encéphalopathie(trbles de vigilance SNC **Atrophie cérébrale(trbles psychiques et amnésique éthylisme peut atrophie cérébelleuse s’accompagne de trbles d équilibre Evolution démence alcoolique **Encéphalopathie porto-cave: évolution coma hépatique mort Polynévrites sensitivo-motrices mbrs infer SNP évolution: paralysie **Steatose Système digestif foie pancréas **hépatite alcoolique **cirrhose Pancréatite sub-aiguë ou chronique(calcifiante)

autres Cardiovasculaires **intestin grêle( syndrome de mal-absorption) **œsophagites cardiomyopathie Sys -macrocytose érythrocytaire hémato -leucopénie(sans traduction clinique) Syndrome d ’abstinence -thrombopénie/ facteurs de coagulation hémorragie -apparaissent assez précocement après la dernière alcoolisation (24 -36 h) -1 er: tremblement; sueurs; pâleur 2 eme: tachycardie; nsées; vmss: aggravation : delirium-tremens (72 h ds les 80% des cas) évolution: 15% mort(collapsus circulatoire et hyper -thermie)

Syndrome d éthylisme fœtale(S. A. F): -Dysmorphie craniofaciale -Retard statuo-pondérale prénatal, -Débilité mentale aggravée avec l ’âge, le SAF est pratiquement cst pour une consommation> 100 g/j

Cancerogenicité: ¢ Ethanol est un CO-carcinogène du tabac (nitrosamines) cancers de bouche, pharynx, larynx.

6/-Le traitement 6. 1 T. aiguë: ¢ Réchauffement ¢ Perfusion de solution glucosée hypertonique ¢ THAM (trihydroxymethyl-aminomethane) /acidose ¢ Café (++SNC) ¢ Hémodialyse possible pour A› 5 g/l

6. 2 T. chronique: Trt de la dépendance ¢ Réalisable en ambulatoire ou en structures spécialisées ¢ Envisageable que chez le sujet volontaire; ayant pris conscience de sa maladie ¢

Il s’effectue en 2 étapes: sevrage But: prévenir les singes d ’abstinences Tranquillisants: DIAZ Vitaminothérapie: VIT B 1, B 6 Hydratation -Acamprosate(agoniste GABA/antagoniste NMDA -Disulfirame Maintien de l’abstinence But: risque de rechute Psychothérapie

7. L’analyse de l’éthanol: 7. 1 t. Aiguë: BUT Apporter une réponse sur l ’imprégnation éthylique Surveillance des conducteurs de véhicules Analyse toxicologique (médicolégale)

Air expiré 2. 100 l d ’air= 1 ml de sg L’analyse de l’éthanol Sang Examen qualitatif Examen quantitatif Alcootest= Éthylotest Éthylomètre -Méthodes chimiques (GORDEBARD) -Enzymatiques (ADH) -Chromatographies (CPG) Autres milieux biologiques Sueur (épidémiologie) Urines (alcoolémie est en décroissance)

Détermination de la quantité d ’alcool ingérée: P = est le poids en Kg WIDMARK: A =est la qqté en gramme (2 -3 h) C= est la concentration de l ROH en g/l A =P. C. R R =volume de distribution 0, 7 l/Kg chez l’homme 0, 6 l/Kg chez la femme

La correction de l alcoolémie Ca est l alcoolémie au moment Ca=b. t+Ct de l ’accident t est le tps en minutes écoulé entre l ’accident et la prise b = CEO Alcoolémie g/l 0. 0025 chez l’homme 0. 0026 chez la femme Ca B Ct to t 1 Tps min

Aspect médico-légale -L ’alcoolisation aiguë sous ses aspects médico-légaux aborde principalement les problèmes de conduite en état d ’ivresse -il a été établi un rapport entre la valeur de l ’alcoolémie et l ’état de perturbation du SNC: 0. 50 l 0. 5 -0. 8 g/l 1. 5 l 0. 8 -1. 5 g/l Réflexes ralenties Réflexes troublé /ivresse légère la /euphorie du conducteur conduite dangereuse Zone d ’alarme 2 l 3 l ++de 3 l 1. 5 -3 g/l 3 -5 g/l >5 g/l Conduite impossible Coma /mort Ivresse nette conduite très dangereuse Zone toxique Zone mortelle

¢ En Algérie , les concentrations légale sont < 0. 2 g/l ¢ Dans le cas de dépassement des mesures de sanctions pénales vont être mise en place (amande /emprisonnement) la nécessité de mettre des méthodes de dosages efficaces.

Marqueurs biologiques de l ’alcoolisme GGT: utilisée pour le contrôle de l arrêt de la consommation (tps de 1/2 vie=15 j) ¢ peu spécifique, car autres étiologie hépatiques sa [ ]sérique ¢ VGM ¢ Transaminases ¢ CDT(transferrine déficiente en carbohydrates) ++sensible ¢

Conclusion Les conséquences de l ’alcoolisme sont très lourdes , aussi bien pour l ’individu que pour la société : ¢ l ’alcoolisme est classé immédiatement derrière les maladies cardio-vasculaires et cancers (divers pathologie associé). ¢ indépendamment de la pathologie directe l ’alcoolisme est un facteurs aggravant du risque d ’accidents(route, travail, loisirs…) ¢

L’alcool est responsable de 30% des morts par accident de la route. ¢ Pour les accidents du travail : ¢ Alcoolémie est positive dans 15 à 20% des cas ¢ Alcoolémie positive dans 50% des décès. ¢ ¢ Les accidents de travail sont 2 fois plus fréquents chez les alcooliques.