Pierre dAlmeida Telles Filho http www asmabronquica com

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Asma Atribuída a Atopia na População Geral (Crianças) % Atópicos Não-atópicos Pearce N et al. Thorax 1999; 54; 268 -272

Asma Atribuída a Atopia na População Geral (Adultos) % Atópicos Não-atópicos Pearce N et al. Thorax 1999; 54; 268 -272

Aumento do número de eosinófilos ativados na mucosa das vias aéreas e no escarro.

�Mesmo a intensa inflamação rica em eosinófilos, da Bronquite Eosinofílica, não induz a asma. Brightling CE, Simon FA, et al. Thorax 2003; 58: 528 -32

�A inflamação eosinofílica está presente na luz brônquica em apenas 50% dos pacientes com asma. Douwes J, et al. Thorax 2002; 57: 643 -8

Proporção de Pacientes com Asma e Eosinofilia no escarro % Douwes J, et al. Thorax 2002; 57: 643 -8

�Muitas exacerbações de asma ocorrem sem que haja eosinofilia nas vias aéreas. Douwes J, et al. Thorax 2002; 57: 643 -8

�Ratos de laboratório deficientes em eosinófilos foram criados e esta modificação tem pouco impacto nos achados patológicos das vias aéreas, em resposta a sensibilização pela ovoalbumina. Humbles AA, Lloyd CM et al. Science 2004; 305; 1776 -9

INTERLEUCINA – 5 � � � � Diferenciação na medula óssea Maturação Quimiotaxia Adesão Degranulação Ativação e infiltração tecidual Sobrevivência

ESCARRO INDUZIDO Solução Salina Hipertônica Nebulizador de baixo débito Seguro Reprodutível Validado

Keatings VM et al. Am J Respir Crit Care Med 1996; 153: 530 -4

Brightling CE. Chest 2006; 129: 1344 -1348

ESCARRO INDUZIDO - ASMA Simpson JL et al. Respirology 2006; 11: 54 -61

Eosinófilos % Neutrófilos % ESCARRO INDUZIDO - ASMA eosinofílica neutrofílica mista granulocítica paucigranulocítica sem asma Simpson JL et al. Respirology 2006; 11: 54 -61

BIÓPSIA ENDOBRÔNQUICA Relação Eosinófilo: Neutrófilo Asma Estável. . . . 6: 1 Exacerbação da Asma. . 1: 1 Qiu Y et al. Thorax 2007; 62: 475 -482

Células de ~10 μm de diâmetro Núcleo segmentado Citoplasma acidófilo Grânulos Heterogêneos Primários - peroxidase (+) Secundários - peroxidase (-) Terciários – peroxidase (-) Vida curta Grande mobilidade Mediadores

NEUTRÓFILOS – MEDIADORES �Proteinases - elastase, colagenase, catepsina G, metaloproteinases �Radicais de oxigênio – peróxido de hidrogênio e superóxido �LTB 4, IL-1, TNF-α, IL-8, IL-6, IL-12, M-CSF, GM-CSF

Simpson et al. Thorax 2007; 62: 211 -218

x 200 Qiu Y et al. Thorax 2007; 62: 475 -482

Após 25 anos Mulheres Não-atópicos Elevado número de células inflamatórias Exacerbação da asma em crianças Infecções Virais Fumantes Ozônio Corticóide-dependência em sintomáticos Chlamydia pneumoniae

�Exacerbação da Asma �Asma Moderada/Grave �Asma Corticóide Resistente �Asma Noturna �“Asma em Fumantes” �Asma Ocupacional �Asma de Início Súbito “Asma Fatal”

Recrutamento dos Neutrófilos �Leucotrieno B 4 �Anafilotoxinas �Quimiocinas (CXC) � IL-8 (CXCL-8) � GRO-a - growth-related oncogene a (CXCL 1) � ENA 78 - epithelial-neutrophil activating peptide 78 (CXCL 5)

GSK-656933 Barnes PJ. J Allergy Clin Immunol 2007; 119: 1055 -1062

x 200 Qiu Y et al. Thorax 2007; 62: 475 -482

AÇÕES - INTERLEUCINA – 8 �Quimiotaxia �Ativação �Degranulação �Aumenta a expressão de Mac-1 (CD 11 b/CD 18) �Ativação da 5 -LO, com formação de LTB 4 �Produção de Radicais de Oxigênio �Induz a produção de PAF

Maneechotesuwan K, Essilfie-Quaye S et al. Chest 2005; 128: 1936 -1942

x 200 Foley SC, Hamid Q. J Allergy Clin Immunol 2007; 119: 1282 -6

Barnes PJ. J Allergy Clin Immunol 2007; 119: 1055 -1062

Maneechotesuwan K, Essilfie-Quaye S et al. Chest 2005; 128: 1936 -1942

IMUNIDADE ADQUIRIDA IMUNIDADE INATA Vírus, NO 2/O 3 endotoxina Alérgenos Fc. RII Fc. RI Mastócitos TLR 4/CD 14 CD 4+ TH 2 Células Epiteliais NFAT, API, GATA IL-5 Asma Eosinofílica Macrófagos NF-k. B EOS PMN IL-8 TNF IL-1β Asma Neutrofílica Douwes J, Gibson J et al. Thorax 2002; 57: 643 -48

Receptores de reconhecimento de motivos de sinalização My. D 88 - Myeloid differentiation primary response gene (88) IRAK-1 - Interleukin-1 receptor-associated kinase TRAF 6 - TNF receptor associated factor MAPK - Mitogen-activated protein kinase NFκB – Nuclear factor kappa B

Ativação da Imunidade Inata na Asma Neutrofílica Simpson et al. Thorax 2007; 62: 211 -218 IL 8 no Escarro IL 8 m. RNA no Escarro *†º *†º Asma neutrofílica Asma eosinofílica Asma paucigranulocítica Sem asma Bronquiectasias * versus controles saudáveis † versus asma eosinofílica º versus asma paucigranulocítica *º *†º LPS no Escarro

Ativação da Imunidade Inata na Asma Neutrofílica Simpson et al. Thorax 2007; 62: 211 -218 TLR 2 m. RNA no Escarro *†º TLR 4 m. RNA no Escarro º Asma neutrofílica *†º Asma eosinofílica Asma paucigranulocítica Sem asma Bronquiectasias †º * versus controles saudáveis † versus asma eosinofílica º versus asma paucigranulocítica º

“A inflamação alérgica pode não ser o único ou o mais importante mecanismo determinante da asma”

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