Physiologie de la scrtion gastrique Dr Gal Goujon

Physiologie de la sécrétion gastrique Dr Gaël Goujon Service de gastroentérologie Hôpital Bichat 23/10/12

Estomac : Différentes parties Fundus corps Antre

Deux rôles physiologiques de l’estomac 1. Sécrétion 2. Remplissage et vidange gastrique – « Motricité gastrique » – développé rapidement ici en fin de cours – Libération régulée des aliments de l’estomac vers l’intestin grêle

La suc gastrique…Kesako…

La suc gastrique…Kesako… • 1 à 2 litre(s) par jour • HCl : acidité primaire de la sécrétion des cellules pariétales : 160 m. M [p. H ♯ 0, 8] • Pepsinogène pepsine en milieu acide – Cellules principales • K+ • Mucus + Bicarbonate – Cellules à mucus • Prostaglandines • Facteur intrinsèque • Cellules pariétales

Trois parties aux fonctions distinctes

Schéma d’une glande fundique

Schéma (simplifié) d’une cellule pariétale

Schéma des deux sous-unités protéiques de l’H+-K+ ATPase ou pompe à protons

La Pompe à protons 1. Ouverture d'un canal Cl- et d'un canal K+, sécrétion de Cl- et de K+ dans la lumière de l'estomac – Co transport 2. Activation de la pompe H+-K+ ATPase, le K+ est refoulé à l'intérieur de la cellule et échangé avec des ions H+. Comme Cl- est sécrété en même temps que H+, le produit de la sécrétion des cellules pariétales est HCl.

Cellule pariétale : stimulation et régulation de la sécrétion

Récepteurs à Gastrine, à Acétylcholine , à Histamine • Couplés à la phospholipase C, qui transforme les phospholipides en inositol triphosphates (IP 3) et diacylglycérols. L'IP 3 entraîne la libération de Ca 2+. • Les récepteurs à histamine sont couplés à l'adényl cyclase, qui transforme l'ATP en AMPc. • Le Ca 2+ et l'AMPc augmentent la sécrétion d'H+.

Régulation de la sécrétion gastrique 1 • Acteurs – SNC, hypothalamus, X – Plexus nerveux de l’estomac – Hormones sécrétés dans l’estomac (gastrine, histamine, somatostatine) et dans le duodénum (cholecystokinine, VIP, sécrétine, GIP) • Phase 1 : régulation nerveuse et paracrine – « Phase céphalique » : pensée, puis vue, odeur et goût des aliments – SNC, hypothalamus, X puis SNC intrinsèque de l’estomac • Phases 2 et 3 – « Gastrique et intestinale »

Régulation nerveuse et paracrine de la sécrétion d’acide et de gastrine

Phase 2 : Gastrique • Distension de l’estomac : stimulation de la sécrétion acide par reflexes locaux à médiations vagale • Actions de substances alimentaires stimulant les cellules à gastrine, activant les cellules pariétales par mécanisme endocrine – Ca, AA, polypeptides • Rétrocontrôle négatifs des ions H+ sur les cellules SST, par mécanisme paracrine

Phase 3 : Intestinale • Globalement, freination de la sécrétion acide gastrique – Schéma

Phase céphalique : schéma Phase céphalique Bulbe Vue Goût Odeur + Cellule bordante + gastrine + Cellule G

Phase gastrique : schéma Bulbe distension Phase gastrique + Cellule + bordante gastrine Peptides + Cellule G

Phase intestinale : schéma CCK VIP-GIP Phase Intestinale sécrétine Cellule bordante H + Ac Aminés Ac gras Glucides Cellule G

L’ulcère, un déséquilibre… 1 • Sécrétions potentiellement agressives : HCl et pepsine – Cellules pariétales et principales • Barrière muqueuse gastrique : mucus et bicarbonate – Cellules à mucus • Prostaglandines – Au niveau épithélium gastrique, stimulent la sécrétion de mucus et freinent synthèse HCl

L’ulcère, un déséquilibre… 2 1. Aspirine, AINS… diminution concentration basal prostaglandine par effet anti COX-1 – Moins de mucus, d’ HCO 3 et plus d’HCl 2. Helicobacter pylori (70% : UG / 90% : UD) – Ancrage aux cellules épithéliales (antre) – Synthèse d’uréase : CO(NH 2)2 CO 2 + NH 3 – Neutralisation acidité (NH 3) et altération de la surface des cellules épithéliales 3. Tabac : augmentation sécrétion HCL 4. Hypergastrinémie tumorale : Zollinger Ellison

Un peu de motricité gastrique • Ondes lentes initiées (3 -4/min) par PM gastrique • Remplissage et vidange gastrique – Suite réflexe X, remplissage fundique sans variation de pression – Vidange : péristaltisme • Coordination antro-pyloro-duodénale – Phénomène biphasique : liquides puis solides • Contrôle – Activité électrique myogène gastrique – Volume, nature, composition chimique des aliments

Régulation de la motricité : trois phases… Hypoglycémie Agréssivité Mastication Déglutition Bulbe - tonus distension VIP-GIP CCK sécrétine H+ Lipides Ac Aminés Glucides Distension osmolarité - +- Péristaltisme gastrique

Au total • Estomac : sécrétion et vidange : deux rôles finement régulés – SN, endocrine, paracrine – Phases céphalique , gastrique, intestinale • Equilibre sécrétoire entre barrière muqueuse alcaline et substances potentiellement agressives : HCl, pepsine • L’ulcère est secondaire à une rupture de cet équilibre, en lien avec un ou plusieurs facteurs extrinsèques – Médicaments, HP, tabac. .