PHRC 2007 Thmatique Maladies rares Etude de la

PHRC 2007 Thématique « Maladies rares » Etude de la dysfonction endothéliale dans la prise en charge du Purpura Thrombotique Thrombocytopénique Auto -immun de l’adulte P Poullin 15/10/10

Étude de la dysfonction endothéliale dans le PTT auto immun de l’adulte Investigateur Coordinateur Professeur Gilles KAPLANSKI Service de Médecine Interne Hôpital La Conception 13 385 Marseille cedex 5 Laboratoires Associés Professeur Françoise DIGNAT-GEORGE Laboratoire d’hématologie, Conception INSERM UMR 608 Physiopathologie de l’endothélium Professeur Agnès VEYRADIER Laboratoire d’hématologie biologique, Hôpital A Béclère, Clamart INSERM Unité 770

10 Centres Investigateurs Marseille : Dr Poullin, Lefèvre, Kaplanski, Durand, Schleinitz n° 1 Toulouse : Néphrologie (Pr Pourrat), Rangueil n° 2 Nice : Médecine Interne, Pr Fuzibet, Dr Rosenthal, l’Archet n° 3 Amiens ; Néphrologie (Pr Choukroun) n° 6 Caen : Réanimation Médicale, (Dr Ramakers) n° 7 Limoges : Hématologie (Pr Bordessoule) n° 10 Rouen : Réanimation (Dr Clabault) n° 11 AP-HP Saint Antoine : Hématologie (Dr Coppo) n° 5 Cochin : Médecine Transfusionnelle (Dr Heshmati, Le Guern) n° 8 Pitié : Hémothérapie (Dr Saheb, Attassi) n° 9

PHRC Endo 13 : Objectifs 1. Principal Définir un profil de vasculo-compétence endothéliale (marqueurs lésions : CEC et MP et marqueurs de régénération : PEC) en phase aiguë 2. Secondaires • Définir un profil de vasculo-compétence endothéliale en phase de rémission • Evaluer le lien entre le profil de vasculo-compétence et − l’évolution de la maladie − l’activité ADAMTS 13 • Définir un score pronostique combinant le profil et les marqueurs biologiques classiques 3. Tertiaire Etude in vitro des mécanismes impliqués dans les lésions et la régénération endothéliales Nombre de patients : ~ 2 patients par centre soit 23 patients/an sur 2 ans

PHRC Endo 13 : le protocole Phase aigue V 1(J 0) V 2 (J 7) Phase de rémission V 3 (Sortie) V 4 (M 3) V 5(M 6) Données recueillies : 5 tubes Endothélium : • Lésion endothéliale: CEC et MP (EDTA 5 ml, citraté) • Régénération: PEC (EDTA 5 ml, Hépariné) Activité ADAMTS 13 et Ac anti-ADAMTS 13 (sec) Labo d’hémato Marseille Conception Labo d’hémato Clamart

Labo d’hémato du site Pas de traitement T° ambiante Centrifugation dans les 3 h selon protocole Alloexpress 24 H Labo d’hémato Marseille Conception 4° Centrifugation selon protocole Carboglace Labo d’hémato Clamart

Inclusions : le grand ratage ! 7 janvier 2009

Inclusions : Etat des lieux 1ère inclusion : 19/05/2008

Inclusions : Etat des lieux (suite)

PHRC Endo 13 1. Prolongation de l’étude d’ 1 an : jusqu’au 14/10/2011 soit inclusions jusqu’au 14/04/2011 2. Visites de monitoring en cours • Nice • Toulouse • Saint Antoine 3. Etude in vitro +++ : résultats très encourageants