Pharmacology Drugs for Coagulation Disorders 1 Collagen XII

藥理學 Pharmacology 影響凝血用藥 Drugs for Coagulation Disorders 輔英科技大學 康雅斐 陳威全 1

(二)凝血 內在路徑 外在路徑 Collagen XII Tissue Thromboplastin III XIIa VIIa XI VII XIa IX Ca 2+ IXa 肝臟依賴Vit K協助而製造 VIIIa 失效 共同路徑 Xa X + Va Heparin促進 Antithrombin III XIIIa II (Prothrombin) IIa (Thrombin) I (Fibrinogen) Ia (Fibrin) 穩定 血塊 8

(三)血塊分解階段 t. PA Plasminogen (Fibrinolysinogen) Tissue plasminogen activator (t. PA) 血塊 Plasmin (Fibrinolysin) 溶解 名詞說明 Plasminogen Plasmin ＝ ＝ 胞漿素原 胞漿素 ＝ ＝ Fibrinolysinogen＝ 纖維蛋白溶解酶原 Fibrinolysin ＝ 纖維蛋白溶解酶 10

影響血液凝固的藥物分類 1. 促凝血劑 (Coagulant) 2. 抗凝血劑 (Anticoagulant) 3. 血塊穩定劑 (Antifibrinolytics) 4. 血(塊)栓溶解劑 (Thrombolytics) 5. 血小板抑制劑 (Antiplatelet agents) 11

促凝血劑機轉 內在路徑 外在路徑 Collagen XII Tissue Thromboplastin III XIIa VIIa XI VII Vitamin K 1 Vitamin K 3 XIa IX IXa VIIIa 肝臟依賴Vit K協助而製造 共同路徑 Xa X XIII Va XIIIa II (Prothrombin) IIa (Thrombin) I (Fibrinogen) Ia (Fibrin) 穩定 血塊 13

Warfarin的作用機轉 內在路徑 外在路徑 Collagen XII Tissue Thromboplastin III XIIa VIIa XI VII XIa IX Warfarin(結構類似Vit. K) IXa 抑制 VIIIa 肝臟依賴Vit K協助而製造 II VII IX X 共同路徑 Xa X XIII Va XIIIa II (Prothrombin) IIa (Thrombin) I (Fibrinogen) Ia (Fibrin) 穩定 血塊15

Heparin的作用機轉 內在路徑 外在路徑 Collagen XII Tissue Thromboplastin III XIIa VIIa XI XIa IX VII Heparin IXa 促進 失效 VIIIa + Antithrombin III 共同路徑 Xa X XIII Va XIIIa II (Prothrombin) IIa (Thrombin) I (Fibrinogen) Ia (Fibrin) 穩定 血塊16

LMWH Low molecular weight heparin (LMWH) Heparin LMWH 抑制 IIa、IXa、Xa、XIIa、XIIIa 僅抑制Xa Enoxaparin (Clexane®) Dalteparin (Fragmin®) Danaparoid (Orgaran®) Tinzaparin (Innohep®) Ø預防與治療deep vein thrombosis (DVT) Ø安全性較高，可以在家自行注射 Ø大蒜、薑、銀杏、小白菊等草藥可能加強出血 17

3. 血塊穩定劑 Aminocaproic acid (Amicar®) Tranexamic acid (Transamin®) 臨床應用 血友病患者拔牙出血預防 手術或預期過量出血狀況 作為Streptokinase與Urokinase過量之解毒劑 18

血塊穩定劑的機轉 t. PA Aminocaproic acid (Amicar®) Tranexamic acid (Transamin®) Plasminogen (Fibrinolysinogen) Tissue plasminogen activator (t. PA) 血塊 Plasmin (Fibrinolysin) 溶解 19

血塊(栓)溶解劑機轉 Plasminogen (Fibrinolysinogen) Streptokinase Urokinase Alteplase (t. PA) 血塊 Plasmin (Fibrinolysin) 溶解 Alteplase (t. PA)具有較高的選擇性 治療血栓時發生嚴重出血的情況較低 21

5. 血小板抑制劑 分類(機轉) 藥物 說明 COX inhibitor Aspirin 口服 PDE inhibitor Dipyridamol (Persantin®) 口服 ADP receptor blockers Ticlopidine (Ticlid®) Clopidogrel (Plavix®) 口服 Gp. IIb. IIIa blockers Abciximab (Reo. Pro®) Tirofiban (Aggrastat®) IV

5. 血小板抑制劑機轉 分解為 5’-AMP PDE PGI 2 c. AMP Ca 2+ Collagen TXA 2 c. AMP Ca 2+ 血小板抑制 血小板活化 Dipyridamol (Persantin®) ADP AD Abciximab (Reo. Pro®) Tirofiban (Aggrastat®) P TXA 2 Cyclooxygenase (COX) ADP Ticlopidine (Ticlid®) Clopidogrel (Plavix®) Aspirin 23

影響凝血藥物總覽 促凝血劑 抗凝血劑 血塊 穩定劑 Phytonadione Heparin Aminocaproic Streptokinase acid Aspirin Menadione Warfarin Tranexamic acid Urokinase Dipyridamol Alteplase abciximab Enoxaparin Delteparin 血(塊)栓 溶解劑 血小板 抑制劑 Ticlopidine Clopidogrel 24