Pharmacologie et thrapeutiques UE 2 11 IFSI 1re

Pharmacologie et thérapeutiques UE 2. 11 IFSI 1ère année Pharmacologie : Introduction - Généralités autour du médicament F. Bengeloun – sept. 2015

Qu’est ce que la pharmacologie ? = Science des effets et du devenir dans l’organisme des médicaments

Qu’est ce qu’un médicament ? Au niveau juridique : Article L 5111 -1 du code de la santé publique « On entend par médicament toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l’égard des maladies humaines ou animales, ainsi que tout produit pouvant être administré à l’homme ou l’animal, en vue d’établir un diagnostic médical, ou de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions organiques. »

Qu’est ce qu’un médicament ? Au niveau pharmacologique : �Un médicament est constitué de : Ø substance active (= principe actif) présente à une concentration donnée appelée « dosage » Ø substances inertes (= excipients) adaptées à la voie d’administration à laquelle il est destiné �Il possède des propriétés pharmacologiques qu’il exerce sur une cible organique ou fonctionnelle indications thérapeutiques

Origines diverses du principe actif Naturelle Minéraux (ex: oligo-éléments, charbon, Mg…) Synthétique = copies de la nature Hémi-synthèse : modification d’un produit naturel Biotechnologies Organismes vivants (vaccins) (ex : pénicilline) Végétaux (ex: Digitaline, Quinine, Animaux (ex: héparine , lanoline…) Synthèses : identiques au naturel, dérivés du naturel, sans équivalent naturel originales (ex : antispasmodique de synthèse analogue de l’atropine) A partir d’organisme vivants (Immunothérapie)

Conception d’un médicament �Phase de recherche : 3 à 10 ans �Phase de développement : 5 à 10 ans ◦ ◦ ◦ � 1 Développement chimique Développement analytique Développement galénique Développement préclinique Recherche clinique / 10 000 deviendra « médicament »

Conception d’un médicament Recherche clinique = Développement d’un médicament chez l’homme �Phase I : essai de tolérance chez l’homme sain �Phase II : efficacité pharmacologique �Phase III : essai comparatif contre une molécule de référence (ou parfois un placebo) => Dépôt du dossier d’AMM �Phase IV : pharmacovigilance �Essai soumis à la Loi Huriet (20 déc. 88)

Catégories de médicaments �Spécialités pharmaceutiques Médicaments préparés à l’avance par l’industrie ◦ Dénomination �Nom commercial �DCI : dénomination Commune Internationale �Dénomination chimique Ex : Doliprane®, Dafalgan® = paracétamol (antalgique) = para-acétamido-phénol ◦ Mentions obligatoires �Conditionnement primaire �Conditionnement secondaire �Notice / RCP

Catégories de médicaments �Spécialité générique « une spécialité générique d’une spécialité de référence est celle : ◦ Qui a la même composition qualitative et quantitative en principe actif ◦ Qui a la même forme pharmaceutique ◦ Dont la bioéquivalence avec la spécialité de référence est démontré par des études de bioéquivalence appropriées »

Catégories de médicaments �Préparation magistrale Médicaments préparés extemporanément en pharmacie selon une prescription destinée à un patient particulier (ex : crème à base de corticoides) �Préparation officinale Médicaments préparés en pharmacie selon les caractéristiques définies dans la Pharmacopée (ex : teinture d’iode, bicarbonate de sodium)

Catégories de médicaments �Préparation hospitalière Médicament préparé selon les indications de la pharmacopée en raison de l’absence de spécialité pharmaceutique disponible ou adaptée dans la PUI d’un établissement Obligation de déclarer à l’ANSM (Agence Nationale de sécurité du Médicament et des produits de santé) Liste de PUI pouvant préparer les préparations hospitalières

Catégories de médicaments �Médicaments dérivés du sang (MDS) = concentrés de protéines plasmatiques Albumine, immunoglobulines, facteurs de coagulation, inhibiteurs de la coagulation, inhibiteurs des protéinases Loi 4 janv 1993 : relative à « la sécurité en matière de transfusion sanguine et du médicament » Dispensation en pharmacie depuis 1995 Stricte tracabilité +++

Catégories de médicaments �Les produits sanguins labiles = produits issus du sang d’un donneur, destinés à être transfusés à un patient. Il s’agit notamment du sang total, du plasma et des cellules sanguines d'origine humaine. �Médicaments biologique Médicament dont la substance active est produite à partir d’une source biologique ou en est extraite Ex : tissus, Ac monoclonaux, facteur de croissance…

Catégories de médicaments �Médicaments homéopathiques : Médicament obtenu à partir de souches homéopathiques Soumis à aucune exigence de démonstration d’efficacité �Médicaments à base de plantes Les médicaments traditionnels à base de plantes ne sont pas soumis à l’AMM

Classification des médicaments selon leur utilisation �Médicaments « préventif » Ex : vaccin, contraceptifs… �Médicaments « substitutifs » Ex : vitamines, insuline… �Médicaments « curatifs » (à visée étiologique) Ex : antibiotiques… �Médicaments « symptomatiques » Ex : antalgiques, antipyrétiques… �Médicaments OTC (Over The Counter)

Aspect réglementaire � Autorisation de mise sur le marché (AMM) Article L 5123 -2 et suivants : toute spécialité pharmaceutique ou tout autre médicament fabriqué industriellement (…) doit faire l’objet avant commercialisation ou distribution (…) d’une AMM � Arrêté du 31 mars 1999 précise les conditions de prescription, de dispensation et d’administration des médicaments soumis à la réglementation des substances vénéneuses dans les établissements de santé

Listes d’inscription des médicaments �Liste I - Médicaments toxiques Médicament présentant des risques élevés pour la santé – �Liste II - Médicaments dangereux �Stupéfiants - Médicaments toxicomanogènes Renouvellement limité (4 sem. pour hypnotiques, 14 j pour Méthadone*) �Sans liste

Prescription des médicaments soumis à la réglementation La prescription doit contenir : �Date �Identification du prescripteur : nom, prénom, fonction. n° RPPS (Répertoire Partagé des Professionnels de Santé) �Signature identifiable �Identification du patient : nom, prénom, sexe, date de naissance ou âge, poids (obligatoire pour l’enfant), taille (si nécessaire), surface corporelle (anticancéreux), clairance de la créatinine (recommandée pour les personnes âgées). . .

Prescription des médicaments soumis à la réglementation �Identification des médicaments : ◦ Dénomination en toutes lettres du médicament ◦ Forme galénique ◦ Dosage ◦ Posologie ◦ Voie d’administration ◦ Mode d’emploi ◦ Durée du traitement �A l’hôpital : identification du service et/ou de l’unité, pôle

Dispensation �Par la pharmacie sous responsabilité du pharmacien �Après analyse pharmaceutique de la prescription �Traçabilité de la délivrance ◦ ◦ Nom et adresse prescripteur Nom et adresse patient Date délivrance Quantité délivrée �Délivrance maxi pour 1 mois sauf contraceptifs

Administration (Etablissement de santé) �Avant toute administration le personnel infirmier vérifie : ◦ Identité du malade ◦ Médicaments au regard de la prescription (informatisée) �Au moment de l’administration, pour chaque médicament, IDE vérifie : ◦ La dose a administrée ◦ L’heure d’administration �L’administration est enregistrée en temps réel (papier ou informatique) �Règle des 5 B

Administration (règle des 5 B)

Sécuriser l’étape administration HAS juillet 2011 : outils de sécurisation et d’auto-évaluation de l’administration des médicaments

Administration Quelques règles à retenir: ◦ Bonnes pratiques de préparation et d’administration (protocoles) ◦ Ne pas découper les blisters ou plaquettes non unitaire ◦ Le médicament doit être identifiable jusqu’au moment de l’administration et contenir : �Nom �Dosage �N° de lot �Date de péremption �. . bonnes pratiques de préparation et d'administration CH Soissons. doc. pdf

Cas des stupéfiants �Stupéfiants : ◦ Prescription sur ordonnance sécurisée ◦ Prescription en toute lettre avec durée limitée (7 j / 14 j / 28 j) ◦ Délivrance après inscription à l’ordonnancier ◦ Stockage dans coffre fermé à clé ◦ Administration puis traçabilité sur le relevé nominatif des stupéfiants

Médicaments soumis à une législation particulière

Médicaments à prescription restreinte �= restriction de prescription � Avant le décret de 2004 , 3 catégories de médicaments : ◦ Médicaments réservé à l’usage hospitalier ◦ Médicament à prescription initiale hospitalière ◦ Médicaments nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement

Prescription restreinte : nouveau décret pour quoi faire ? � Pour accompagner le décret rétrocession et la sortie en ville de nombreux médicaments � Rétrocession = possibilité pour une PUI de vendre directement au public certains médicaments � Loi datant de 1992. Décret attendu depuis 12 ans!! � Budget rétrocession > budget consommation intérieure

Prescription restreinte : Nouveautés apportées par le décret � Apparition de 2 nouvelles catégories de médicaments ◦ Médicaments à prescription hospitalière ◦ Médicaments à prescription réservée à des médecins spécialistes � Renouvellement Hospitalière d’une Prescription Initiale ◦ Avant 2004 : à l’identique ◦ En cas de nécessité, cette ordonnance peut désormais comporter une modification de posologie ou de durée de tt � Nvelle catégorie de mdts à dispensation spécifique ◦ Dispensation uniquement aux professionnels habilités à le prescrire et à l’administrer – Commande à usage professionnel

Prescription restreinte = 6 catégories � Médicaments réservés à l’usage hospitalier � Médicaments à Prescription Initiale Hospitalière � Médicaments nécessitant une surveillance particulière � Médicaments à prescription hospitalière � Médicaments à prescription réservés à des médecins spécialistes (non exclusive) � Médicaments à dispensation aux seuls prescripteurs (non exclusive)

Médicaments d’exception � Médicaments innovant et couteux - ordo spécifique � Spécialités coûteuses remboursables uniquement dans certaines indications rappelées sur une fiche d’information thérapeutique � Ordonnance spéciale “médicaments d’exception” ◦ Le médecin atteste l’adéquation de la prescription aux indications remboursables (poso, durée tt) � Dispensation en officine de ville (4 volets) ◦ Un pour l’assuré ◦ Deux joints à la feuille de soin (dont un pour contrôle) ◦ Un pour le pharmacien

Médicaments d’exception (ex) �Antiémétiques anti 5 HT 3 ◦ Anzemet®, Navoban®, Zophren®… �Hormones de croissance ◦ Génotonorm®, Norditropine®, Umatrope®… �Autres ◦ Imiject, Modiodal®, Bétaféron®…

Médicaments soumis à autorisation temporaire d’utilisation (ATU) � Médicament n’ayant pas d’AMM. � Dérogations possibles - Art. L 5121 -12 (loi Kouchner 8/12/92) : 3 situations “exceptionnelles” ◦ Médicaments destinés à traiter des pathologies graves Pas d’alternative thérapeutique, activité fortement présumée, demande d’AMM en cours = Médicaments compassionnels ◦ Médicaments destinés à traiter des pathologies rares, Pas d’alternative thérapeutique = Médicaments orphelins ◦ Médicaments importés n’ayant pas d’AMM en France = Médicaments importés

Médicament sous ATU �Définition �Décret 94 -568 du 8/7/94 : document délivré par l’AFSSa. PS autorisant, pour un médicament appartenant à l’une des 3 catégories précédentes, sa prescription par le corps médical dans des conditions précises, pour une durée maximale d’ 1 an renouvelable �Dispensation : Pharmacie à usage intérieur �Deux types d’ATU ◦ ATU de cohorte ◦ ATU nominative

Médicament sous ATU � Pathologies les + concernées : Cancers, pathologies infectieuses (SIDA), neurologie � Quelques chiffres : Plusieurs dizaines de milliers de patients / an � Disponibilité de tous les nouveaux antirétroviraux ◦ 12 mois avant la décision d’AMM ◦ 6000 patients par produit � Depuis 1994, + de 400 médicaments en ATU

ATU de cohorte � Concerne les médicaments compassionnels, orphelins, et une partie des importés � Concerne un groupe de patients � Protocole d’utilisation et recueil d’information � Demande faite par le fabricant ou l’importateur pour l’ensemble des prescripteurs souhaitant l’utiliser � L’utilisateur doit en retour fournir une évaluation efficacité/tolérance => Amélioration des connaissances sur ce médicament

ATU nominative � Concerne � Délivrée essentiellement les médicaments importés pour un seul malade nommément désigné � Demande argumentée faite directement par le prescripteur et transmise via pharmacien ◦ Formulaire CERFA ◦ Initiales patient, tt prévu (dénomination / poso / durée), indication, justification (seule alternative thérap. envisageable) � Responsabilité entièrement prise par le prescripteur

ATU et essais cliniques �Les ATU ne sont pas des essais cliniques �Pas d’objectif d’investigation �La décision d’ATU ne doit pas freiner la mise en oeuvre ou la poursuite des essais cliniques �Seuls les essais cliniques permettent de recueillir des données fiables �Stade précoce de développement = essais cliniques �ATU intérêt pour les patients non éligibles pour entrer dans un essai (critères inclusion / exclusion)

Médicaments agréés aux collectivités

Agréés aux collectivités � Médicaments vendus aux hopitaux � Marchés hospitaliers � Inscrits sur liste des « spécialités pharmaceutiques agréés à l’usage des collectivités et divers services publics » � 3500 spécialités

Et la pharmacologie dans tout ça ? ? ?

Pharmacologie Volonté d’améliorer la connaissance des médicaments �Objectif = codifier la recherche, les connaissances d’un bout à l’autre de la chaîne du médicament, de la recherche à la surveillance après la mise sur le marché. � Science qui étudie le médicament - interactions entre médicaments et organisme vivant - étude des propriétés chimiques - classification � � Vient du mot grec Pharmakon qui veut dire remède mais aussi poison

Pharmacologie : Histoire � Antiquité : Hippocrate – 1 er médecin à rejeter les superstitions et les croyances maladie = résultat de facteurs environnementaux, de l'alimentation et des habitudes de vie � 129 -200 : Galien – médecin grec. (Galénique) maladie = déséquilibre entre les humeurs thérapie = rétablir l'équilibre, à l'aide de remèdes ayant l'effet inverse aux symptômes identifiés. � Au XVI siècle, Paracelse, alchimiste et médecin (= père de la toxicologie et de la pharmacologie) Fonctionnement de l'organisme = ensemble de réactions chimiques Maladie = désordres chimiques Thérapie = moyens chimiques � XV et XVI siècle = 1ères pharmacopées

Pharmacologie Etude en corrélation avec 3 phases de la localisation du médicament : ◦ La voie d’administration ( forme pharmaceutique déterminée) ◦ La pharmacocinétique : devenir du médicament dans l’organisme (absorption jusqu’à élimination) ◦ La pharmacodynamie : mécanisme d’action des médicaments + pharmacogénétique, toxicologie, pharmaco-épidémiologie, pharmacovigilance

Merci pour votre attention…