Pharmacogntique Intro pharmacogntique Quelles sont les attentes dun

Pharmacogénétique

Intro pharmacogénétique

Quelles sont les attentes d’un patient quand il prend un médicament? Efficacité Tolérabilité

Variabilité dans l'efficacité des médicaments –Inhibiteurs de l’ECA 10 -30% –Bêta bloquants 15 -35% –Anti-dépresseurs tricycl. 20 -50% –Statines 10 -60% Spear et al. Trends in Molecular Medicine, 7: 201 (2001).

Les patients sont tous différents et uniques Les médicaments ne sont pas différenciés Un médicament ne peut pas convenir à tout le monde. Environ 30% des patients ne bénéficient pas du traitement médicamenteux adéquat

Variabilité de la réponse pharmacologique (efficacité, toxicité) Neutropénie Réanimation, Etat de choc Insuffisances hépatique, rénale, cardiaque, respiratoire. . . Age Réponse au médicament Sexe Génétique Etat nutritionel Adhésion au traitement Maladies du tractus GI Interactions ou métaboliques médicamenteuses

Pharmacogénétique n La pharmacogénétique est le segment de la génétique qui se penche sur l’étude des gènes impliqués dans le métabolisme des médicaments. n La pharmacogénétique: établir un lien entre le polymorphisme de la structure génique et la variabilité de la réponse à l’effet d’un médicament n Variabilité interindividuelle de la réponse à un médicament

PHARMACOGENETIQUE n. Des différences génétiques dans la capacité des individus à métaboliser un médicament peuvent expliquer les variabilités interindividuelles au sein d’une population n. La pharmacogénétique, permet de prescrire des traitements sur mesure en fonction des profils génétiques des patients, réduisant ainsi les risques de toxicité et d’effets secondaires dus aux médicaments (traitements personnalisés).

PHARMACOGENETIQUE n. Objectifs Améliorer la maîtrise de la variabilité interindividuelle Individualiser le traitement médicamenteux : choix de la molécule mais aussi posologie et rythme d’administration

CONSEQUENCES NEGATIVES DE LA VARIABILITE INTERINDIVIDUELLE Absence de réponse au traitement Polymorphisme génétique => modification de la cible => notion de non répondeur Apparition d’effets indésirables Polymorphisme génétique => « Sensibilité anormale »

Calcul de l’index de métabolisation Ultra rapides MR = Ratio Médicament / Métabolite

LE POLYMORPHISME GENETIQUE Y Distribution fréquences variables selon les populations Métaboliseur s intermédiaire s Métaboliseur s ultra rapide Métaboliseur s lents

LE POLYMORPHISME GENETIQUE Distribution de fréquence d’allure trimodale, 3 phénotypes. Métaboliseurs: Øultrarapides (UM) : MR < 0, 2 Øintermédiaires Ølents (EM) : 0, 2 < MR < 12, 6 (PM) : MR > 12, 6