Pergunta Atividade AltaDesvio Normal Atividade Baixa NADA Atividade
Pergunta :
Atividade Alta/Desvio Normal Atividade Baixa NADA
Atividade Alta/Desvio Normal Atividade Baixa
Atividade Alta/Desvio Hipersensibilidade Tumores Autoimunidade/Alergia Normal Atividade Baixa
Tumores Autoimunidade/Alergia Normal Autoimunidade/ Deficiências Infecções / Deficiências Tumores Atividade Baixa
O que nos aprendemos
Voçe. . . . . Ativação Doença
Atividade Alta/Desvio Hipersensibilidade Normal Atividade Baixa Autoimunidade Transplant
Mecanismo Defesa Mechanismo Hipersensibilidade IMEDIATA: Anticorpo (Ig. E) Tipo I Anticorpo + complemento Tipo II Imunocomplexo (neutralizar) Tipo III TARDIA Celulas T-citotoxico Tipo IV (Alergia)
HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO II Anticorpos contra antígenos fixados nas células ou tecidos próprios Normalmente não ocorre de maneira sistêmica Pode ocorrer por reação cruzada entre antígenos não próprios e componentes próprios
HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO II
HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO II
DOENÇA HEMOLITICA DO RECÉM-NASCIDO Anti-D A mãe faz anticorpos contra antígeno rhesus D
HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO II
HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO III Causada por Imunocomplexos Anticorpos ligados a antígenos podem ser próprios ou não próprios O local da deposição de imunocomplexos demonstram características patológicas As doenças mediadas por imunocomplexos tendem a ser de natureza sistêmica Possui baixa ou nenhuma especificidade por qualquer tecido ou órgão
HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO III
HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO III
HIPERSENDIBILIDADE DO TIPO III
HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO III Lupus Eritematoso Sistêmico
HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO III Doença do soro
HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO IV ØHipersensibilidade do tipo tardia (HTT) 36 -48 horas Caracterizada por endurecimento e eritema ØCausadas por células T CD 4+ (TH 1) e T CD 8+ ØFreqüentemente ocorre fibrose como resultado de secreção de citocinas e fatores de crescimento para macrófagos
HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO IV
HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO IV
Conceitos • Autoimunidade é uma resposta imune específica contra um antígeno ou uma série de antígenos próprios • Doença Autoimune é uma síndrome provocada por lesão tissular ou alteração funcional desencadeadas por uma resposta autoimune
Genes Doença Autoimune Ambiente Imunoregulação
Sistema Imune. Tolerancia Idea da Tolerância: Evitar auto-reatividade (autoimminidade) que gera doenças autoimune Como fazer isso: Reconhecer não-proprio (patógeno) Não reconhecer próprio
A principal função do sistema imune é distinguir antígenos estranhos (agentes infecciosos) de componentes próprios (“self”) presentes nos diferentes tecidos § O sistema imune adquire auto-tolerância (não responde ao próprio): 1) pela deleção clonal de linfócitos T auto-reativos; 2) pela deleção clonal de linfócitos B auto-reativos; 3) pela supressão funcional de linfócitos T e B -reativos auto
T T T T T No Timo células T reagindo Contra próprio são ELIMINAD TIMO Córtex Medula
B B B No MO células B Reagindo Contra Antigenos próprio são ELIMINADAS (Apoptose) B B Fora do MO células B Reagindo Contra próprio solúvel são incapaz de responder (Anergia)
Apoptose Morte celular via mecanismos envolvendo degradação enzimática de DNA SEM ATIVAR SISTEMA IMUNE
Resposta autoimune encadear uma reação Contra Autoantigeno ( -próprio) Essa resposta e IGUAL a contra uma resposta contra não –próprio ( bacteria, virus, tumor)
As duas facetas Reagindo contra um invasor Reagindo contra o próprio (self) • Bactéria • vírus • tumor • Antígeno -proteína circulante -célula -órgão Imunidade Autoimunidade execução
Anticorpos pode NEUTRALIZAR----Imunocomplexo Facilitar fagocitose Ativar Complemento CITOTOXICIDADE MEDIADA POR CÉLULAS DEPENDENTE DE ANTICORPO ADCC
Células do sistema imune Neutrófilos Radicais Livre (agua oxigenada) Oxido Nítrico Macrófagos Citosinas (TNF-alfa) Linfócitos Peforinas ADCC
As duas facetas Reagindo contra um invasor Reagindo contra o próprio (self) • Bactéria • vírus • tumor • Antígeno -proteína circulante -célula -órgão Imunidade Autoimunidade execução
Mecanismo Defesa Mechanismo Hipersensibilidade IMEDIATA: Anticorpo (Ig. E) Tipo I (Alergia) Anticorpo + complemento Tipo II Imunocomplexo (neutralizar) Tipo III TARDIA Celulas T-citotoxico Tipo IV
Mecanismo Defesa Mechanismo Hipersensibilidade IMEDIATA: Anticorpo (Ig. E) Tipo I Anticorpo + complemento Tipo II Imunocomplexo (neutralizar) Tipo III TARDIA Celulas T-citotoxico Tipo IV (Alergia)
Doenças órgão-específicas Doenças não órgão-específicas Tireóide - tireoidite de Hashimoto -mixedema primário -tireotoxicose Estômago (Anemia perniciosa) Adrenal (Doença de Addison) Pâncreas (diabetes mellitus insulina dependente) Dois tipos de doenças autoimunes: órgão-específicas e órgão-não específicas Músculo (Dermatomiosite) Rins (LES) Pele (Escleroderma) Articulações (Artrite Reumatóide)
Como as doenças autoimunes podem ser geradas Quebra de tolerância que significa que o sistema imune esta reagindo contra moléculas do próprio indivíduo
Ligação normal entre neurônios Acetilcolina (Ac) Anticorpos contra o receptor Receptor para Ac Ac. R Sinal normal Sinal reduzido Myastenia Graves Tratamento: Drogas que prorrogam a vida do Ac ou Sinal normal Anticorpos contra Anti-Ac. R anticorpos. .
Lúpus eritematoso sistêmico (SLE) Síndrome de Goodpasture
Ilhotas de Langerhans insulina glucagon somatostatina Célula ß Células T reconhecem células ß Glucagon Células Somatostatina Células - não insulina-
Type 1 Type 2
Genes Doença Autoimune Ambiente Imunoregulação
Como doenças autoimune pode ser gerado Quebra de tolerância que significa que o sistema imune esta reagindo contra moléculas do próprio indivíduo Moléculas do microorganismo infecciosos possuem semelhanças com moléculas do próprio indivíduo
Existe uma semelhança entre os antígenos de vários organismos » Homen Leishmania
Doenças cardiovasculares: Chlamydia pneumoniae Heliobacter pylori Trypanosoma Cruzi Infarto Myocardial Aterosclerose Amyelodosis
Como doenças auto-imune podem ser geradas Quebra de tolerância que significa que o sistema imune esta reagindo contra moléculas do próprio indivíduo Moléculas do microorganismo têm semelhanças com moléculas do próprio indivíduo Um molécula do indivíduo fica alterada/modificada
Níquel Dermatite de contato
HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO IV Dermatite de contato
Dermatite de contato
Dermatite de contato
Genes Doença Autoimune Ambiente Imunoregulação
Doença Espondilite anquilosante Alelo HLA(MHC) B 27 Risco relativo 90 Doença de Graves B 8/DR 3 3 -4 Diabetes mellitus insulino dependente (IDDM) DR 3/DQW 8 100 Síndrome de Sjögren Artrite reumatóide Dw 3 Dw 4/DR 4 6 10
Etiologia das doenças auto-imunes Etiologia exata não é conhecida Ø Ø Ø Antígeno sequestrado Escape de clones celulares auto-reativos Reatividade cruzada com antígenos Ø Modificação de antígenos próprios Ø Reatividade cruzada a antígenos exógenos Desregulação de citocinas e expressão inapropriada de MHC Função supressora sub-ótima
Predisposição à autoimunidade: papel do MHC
Fatores Genéticos na autoimunidade Fenômenos autoimunológicos tendem a se agregar em determinadas famílias n A autoimunidade é geneticamente programada n
Genes Doença Autoimune Ambiente Imunoregulação
Fatores desencadeantes Fatores ambientais • • • Infecção Hormônios(Artrite reumatóide Prolactina) Fármacos Radiação UV Estresse psicológico Dieta Que Mais ? ?
Fatores desencadeantes Fatores ambientais • • Infecção Hormônios(Artrite reumatóide Prolactina) Fármacos Radiação UV Estresse psicológico Dieta GRAVIDEZ
Cosmas and Damian miraculously transplant the black leg of the Ethiopian onto the. Ad white 300 body (284) of the patient.
MHC classe II está presente em células que participam na geração de uma resposta imune (APC, Macrófagos, células B). Sua principal função é direcionar as células T-helper
MHC classe I está presente em quase todas as células nucleadas no corpo. E´ uma molécula importante na resposta imune. É essencial na maturação (tolerância) e função (direcionar atividade de citotoxicidade de Tc). Interagir com células apresentadoras de antígenos profissionais
Primeiro dia 5 Primeiro dia 12 Segundo dia 7 Rejeição tem memória
Doador Gemeo A Mãe Filho Receptor Gemeo A’ Pai Filho Mãe Resultado Aceito Rejeitado mais Lento
2 -microglobulina DR ( ) -239 variantes ( alelos) DP ( ) - 80 variantes B - 207 variantes A - 95 Classes I e II mostram -Polimorfismo
1/16 MAE Pai c a ac b bc d ad bd ¼ MHC classe II
TIPOS DE TRANSPLANTES: DOADOR Local A RECEPTOR Local B TIPO Autoenxerto Identico A Gêmeo-X (monoz. ) Idêntico B Gêmeo-X’ Singenéico ou Isoenxerto Pessoa A Pessoa B Aloenxerto Animal Pessoa A Xenoenxerto
TIPOS DE REJEIÇÃO
Inflamação • • Lesão tecidual Aumento da permeabilidade vascular Entrada de macromoléculas Entrada de células Anticorpos Complemento (Hipersensibilidade tipo II) Tempo Lesão HIPERAGUDA: Minutos até 24 horas
• Mononucleares • Sistema imune (células B e T) • Neutrófilos 24 -48 h Lesão Tempo AGUDA: 10 -SEMANAS Hipersensibilidade tipo IV
Situação habitual Inflamação Aguda Crônica Resposta imune ACEITO Nos processos patológicos Lesão Aguda Inflamação REJEIÇÃO CRÔNICA (TIPO III, IV) Resposta Imune Autoimunidade Inflamação Crônica
Receptor contra Doador
Doador contra receptor
Imunogenicidade dos tecidos Medula Óssea Pele Ilhotas de Langerhans Coração Rim Fígado
Critérios vantajosos 1. ABO compatibilidade 2. Cross-match negativo 3. MHC compatibilidade 4. Transfusão de Sangue 5. Outros MHC 6. Outros antígenos das hemácias 7. Idade, doenças prévias Critérios adicionais
- Slides: 85