Perfusin del Miembro Aislado en el tratamiento del

Perfusión del Miembro Aislado en el tratamiento del Melanoma y Sarcoma de Partes Blandas Localmente Avanzado Revisión sistemática de eficacia y toxicidad Luis de la Cruz-Merino, David Moreno Ramírez, Lara Ferrándiz, Adoración Nieto, Francisco M. Camacho, Manuel Codes- Manuel de Villena Servicio de Oncología Médica. Dpto de Dermatología. Dpto Salud Pública Hospital Universitario Virgen Macarena y Universidad Hispalense Sevilla Ministerio de Sanidad y Consumo Instituto Carlos III Agencia de Evaluación de Tecnologías Sanitarias de Andalucía

Perfusión del Miembro Aislado PMA descrita por Creech y Krementz en 1956 Hipertermia leve 39 -40ºC Hipertermia limítrofe 40 -41ºC Hipertermia verdadera 41 -43ºC Quimioterápicos • Melfalán-TNF±INF • Doxorrubicina • Cis-platino • Otras

Ministerio de Sanidad y Consumo Instituto Carlos III Agencia de Evaluación de Tecnologías Sanitarias de Andalucía INCLUSION CRITERIA Intervention Hypertermic ILP, normotermic ILP Melfalan-ILP, melfalan-TNF ILP, others Outcome endpoints Effectiveness • Objective clinical response complete, partial, global • Recurrence • Limb salvage rate Survival • Recurrence free survival • Overall survival Toxicity • Regional toxicity Wieberdink classification • Systemic toxicity WHO toxicity classification Study design • Randomized clinical trials • Cohort and case-control studies, case series, trasnversal studies Study subjects Patiens having primary, recurrent or metastatic locally advanced melanoma ans SPS treated trough ILP EXCLUSION CRITERIA Intervention Melanoma and STS patients managed under obsolete guidelines (i. e. elective lymphadenectomy, etc. ) Study design Letters, editorials, expert opinions, non-systematic reviews Languages other than english Material y Método

Resultados Tipos de estudio

Resultados Melanoma localmente avanzado irresecable RESPUESTA CLÍNICA Respuesta terapéutica de la perfusión del miembro aislado en el paciente con melanoma localmente avanzado Respuesta global Mediana Rango Respuesta global 90, 35% 64, 00%-100, 00% Respuesta completa 58, 20% 4, 00%-89, 00% Respuesta parcial 25, 00% 6, 00%-70, 00% No respuesta 6, 00% 0, 00%-38, 00%

Resultados Sarcoma localmente avanzado irresecable RESPUESTA CLÍNICA Respuesta terapéutica de la perfusión del miembro aislado en el paciente con sarcoma de partes blandas (n=15 estudios, 1. 212 perfusiones) Mediana Rango Respuesta global 74, 50% 53, 00%-97, 00% Respuesta completa 32, 00% 8, 00%-100, 00% Respuesta parcial 48, 00% 16, 00%-65, 00% No respuesta 17, 00% 4, 00%-34, 00% Pacientes con sarcoma de partes blandas tratados con perfusión de miembro aislado con melfalán-TNF PMA-Melfalán-TNF n= 1. 013 perfusiones (10 estudios) Respuesta global Mediana Rango Respuesta global 74, 00% 53, 00%-97, 00% Respuesta completa 36, 00% 18, 00%-61, 00% Respuesta parcial 40, 00% 16, 00%-57, 00% No respuesta 17, 00% 4, 00%-29, 00%

Resultados TOXICIDAD REGIONAL Y SISTÉMICA Clasificación de Wieberdink Media ponderada Rango 69, 00% 24, 00%-92, 00% 17, 10% 2, 70%-28, 57% 3, 00% 0, 00%-28, 00% 1, 08% 0, 00%-6, 67% Grado I No evidencia de reacción Grado II Eritema leve o edema Grado III Eritema, edema y ampollas Grado IV Extensiva epidermolisis, daño en tejidos profundos, síndrome compartimental Grado V Amputación tóxica Régimen de PMA n Eventos tóxicos sistémicos graves Hayes 2007 MEL-TNF 49 Embolismo pulmonar 2, 04%, n=1 Noorda 2004 MEL-TNF-INF 90 Trombosis venosa 2, 00%, n=1 Knoor 2006 MEL-DAC 100 Mortalidad 1, 00%, n=1 n=2. 644 PMAs • OMS grados III-IV < 2, 00% • Fuga de perfusión < 5, 00%

s REVISIÓN SISTEMÁTICA SOBRE PMA EN MM Y SPB: CONCLUSIONES ¿Es la perfusión del miembro aislado una técnica efectiva en el tratamiento del paciente con melanoma cutáneo localmente avanzado de las extremidades? La perfusión del miembro aislado es una técnica efectiva en la obtención de respuesta terapéutica objetiva en el tratamiento del paciente con melanoma localmente avanzado de las extremidades irresecable. Grado de recomendación B. ¿Es la perfusión del miembro aislado una técnica efectiva como adyuvante del tratamiento quirúrgico de metástasis locorregionales del melanoma de las extremidades? La evidencia disponible no permite conocer los beneficios de la perfusión del miembro aislado como tratamiento adyuvante de la resección quirúrgica de las metástasis locorregionales del melanoma de las extremidades. ¿Es la perfusión del miembro aislado una técnica efectiva en el tratamiento adyuvante del melanoma cutáneo primario de alto riesgo de las extremidades? La evidencia disponible no permite conocer los beneficios de la perfusión del miembro aislado como tratamiento adyuvante en el paciente con melanoma primario de alto riesgo. ¿Es la perfusión del miembro aislado una técnica efectiva en el tratamiento del paciente con sarcoma de partes blandas de las extremidades? La perfusión del miembro aislado es una técnica efectiva en la obtención de respuesta terapéutica objetiva en el tratamiento del paciente con sarcoma de partes blandas de las extremidades irresecable. Grado de recomendación B. ¿Es la perfusión del miembro aislado una técnica efectiva como adyuvante del tratamiento quirúrgico del sarcoma de partes blandas de las extremidades? La evidencia disponible no permite conocer los beneficios de la perfusión del miembro aislado como tratamiento adyuvante en el paciente con sarcoma de partes blandas de las extremidades. ¿Es la perfusión del miembro aislado una técnica segura para el tratamiento del paciente con melanoma localmente avanzado y sarcoma de partes blandas de las extremidades? La perfusión del miembro aislado es una técnica terapéutica segura en el tratamiento del paciente con melanoma localmente avanzado y sarcoma de partes blandas, con una baja frecuencia de toxicidad regional grave. Grado de recomendación A. La perfusión del miembro aislado es una técnica terapéutica segura en el tratamiento del paciente con melanoma localmente avanzado y sarcoma de partes blandas, con una baja frecuencia de toxicidad sistémica grave. Grado de recomendación B.