PERFIL DE REACCIONES ADVERSAS ASOCIADAS A GLIPTINAS Trejo

PERFIL DE REACCIONES ADVERSAS ASOCIADAS A GLIPTINAS Trejo Suárez EM, Parreño Manchado J, Ortiz Rodríguez O, Ramos-Aceitero JM.

Introducción Diabetes mellitus tipo 2 (DM 2), trastorno metabólico caracterizado por: ü Hiperglucemia. ü Aumento del riesgo de complicaciones micro y macrovasculares. Nuevos grupos de medicamentos con mecanismos de acción novedosos: Reguladores de las incretinas. ü Inhibidores de la dipeptidil-peptidasa 4 (DPP-4) o Gliptinas.

Introducción q Aprobados en base a su efecto sobre hemoglobina glicosilada (Hb. A 1 c). q Posibles ventajas: no inducir episodios de hipoglucemia grave, ni producir aumento de peso. q Incertidumbres sobre efectos adversos. q Precaución en la toma de decisiones clínicas basadas en resultados de ensayos con variables subrogadas (ej: rosiglitazona).

REGULADORES DE LAS INCRETINAS Inhibidores de la DPP-4 o gliptinas v Comercializadas 5 moléculas: • Linagliptina ▼: Trajenta, Jentadueto. • Alogliptina ▼: Vipidia, Vipdomet, Incresync. • Saxagliptina. • Sitagliptina. • Vildagliptina. También combinadas con Metformina y con pioglitazona (la alogliptina).

REGULADORES DE LAS INCRETINAS Inhibidores de la DPP-4 o gliptinas Mecanismo de acción Inhiben la enzima DPP-4 encargada de degradar las incretinas, por lo que incrementa la secreción de insulina. Eficacia Reducen la Hb. A 1 c entre el 0, 5 -1%.

SEFV-H Objetivo Análisis de situación sobre las notificaciones de sospechas de reacciones adversas (RA) a Gliptinas recibidas en el Sistema Español de Farmacovigilancia (SEFV-H).

Centros SEFV- FEDRA Material y método q Tipo de estudio: descriptivo, retrospectivo. q Notificaciones espontáneas cargadas en FEDRA (base de datos del SEFV-H) de sospechas de RAM. q Gliptinas como fármacos sospechosos o sospechosos por interacción. q Periodo: Desde comercialización de cada una hasta 10/11/2015. q Variables consideradas: Ø Ø Edad/sexo. Gravedad. Sistema u órgano afectado. Perfil de las RA más frecuentemente notificadas.

BÚSQUEDA FEDRA Nº notificaciones espontáneas de sospechas de RA recibidas: 753 Resultados

Resultados Distribución de notificaciones según órgano o sistema afectado Nº de sospechas de RAM notificadas: Órganos afectados Trastornos gastrointestinales Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Trastornos del sistema nervioso Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Trastornos del metabolismo y de la nutrición 1. 387 SITAGLIPTINA VILDAGLIPTINA SAXAGLIPTINA LINAGLIPTINA 245 140 27 45 El 70% de las RAM notificadas: § Trastornos gastrointestinales: 33% (457). ü Pancreatitis: 12, 5% (57). 90 46 4 12 68 54 1 10 69 36 5 11 § Trastornos de la piel: 11% (152). ü Reacciones cutáneas graves: 9, 2% (14). §Trastornos del metabolismo: 8% (115). ü Acidosis Láctica: 33, 9% (39). 50 48 2 15 ü Hipoglucemia: 20% (23).

Resultados Neoplasias notificadas asociadas a Gliptinas: 21 Término preferente de la RAM Carcinoma pancreático Adenocarcinoma de páncreas Neoplasia pancreática Cáncer de colon, estadio IV Cáncer gástrico Cáncer hepático Cáncer renal Linfoma no hodgkiniano Metástasis hepáticas Carcinoma de cérvix, estadio III Neoplasia maligna SITAGLIPTINA 4 2 2 1 1 1 VILDAGLIPTINA 2 SAXAGLIPTINA 1 LINAGLIPTINA 1 1 v Reacciones notificadas de especial relevancia. v Neoplasias pancreáticas más predominantes. v FDA y EMA han emitido sendos informes en 2013 sobre la necesidad de profundizar en la investigación de estas RA.

Conclusiones q Existe incertidumbre sobre sus efectos adversos graves (pancreatitis y cáncer de páncreas). q La experiencia postcomercialización ha recogido notificaciones relacionadas con estas patologías. q Necesidad de estrecho seguimiento de estos pacientes. q Notificar todos los acontecimientos adversos que se detecten durante su utilización.

MUCHAS GRACIAS