PEMERIKSAAN LABORATORIUM PADA ANEMIA DEFISIENSI Prof Dr Rismawati

PEMERIKSAAN LABORATORIUM PADA ANEMIA DEFISIENSI Prof Dr Rismawati Yaswir Spp. K (K)

ANEMIA • Anemia = Penurunan kadar hemoglobin darah, penurunan jumlah eritrosit dan hematokrit (Hb , Ht , E ) • Idealnya nilai normal parameter laboratorium ditentukan oleh masing laboratorium karena dipengaruhi banyak faktor. • Nilai normal Hb tergantung dari umur, sex, dll.

Nilai Normal Hemoglobin : Nilai Normal Eritrosit : Infant (neonatus) = 14 – 22 gr/dl 6 bulan = 11 – 14 gr/dl Anak (1 – 15 th) = 11 – 15 gr/dl Dewasa : laki-laki = 14 – 18 gr/dl perempuan = 12 – 16 gr/dl Laki-laki Perempuan = 4, 5 – 5, 5 juta/ l = 4, 0 – 5, 0 juta/ l Nilai Normal Hematokrit : Laki-laki Perempuan = 40 – 48% = 37 – 43%

Anemia secara morfologi dibagi berdasarkan : Ukuran eritrosit Kadar Hb eritrosit yang dihitung berdasarkan rumus NER (Nilai Eritrosit Rata-rata) dari : kadar hemoglobin (gr/dl), jumlah eritrosit (juta/ l) hematokrit (%)

I. MCV = Mean Corpuscular Volume MCV = Ht x 10 fl (femtoliter) Jml E Normal = 82 – 92 fl MCH MCH < = > N N N : : : mikrositik normositik makrositik

II. MCH = Mean Corpuscular Hemoglobin MCH = Hb x 10 pg (pikogram) Jml E Normal = 27 – 32 pg III. MCHC = Mean Corpuscular Hemoglobin Concentration MCHC = Hb x 100 % Ht Normal = 32 – 38%

MCH dan MCHC menentukan kadar Hb dalam darah : < N : Hipokrom = N : Normokrom (MCHC > N hanya pada sferositosis)

Pembagian Anemia secara morfologi ada 3 : 1. Anemia Mikrositik Hipokrom MCV, MCH & MCHC < N Ditemukan pada : - Anemia defisiensi besi (tersering) - Anemia sideroblastik - Anemia penyakit kronik - Thalassemia ( atau ) - Defek kongenital sintesa Hb

2. Anemia Normositik Normokrom MCV, MCH & MCHC = N Ditemukan pada : - Anemia hemolitik - Kegagalan sumsum tulang (aplasi) - Penyakit ginjal kronik - Leukemia - dll

3. Anemia makrositik (normokrom) MCV > N, MCH & MCHC = N Ditemukan pada : - Anemia megaloblastik (defisiensi B 12 & folat) - Anemia makrositik non megaloblastik (penyakit hati, myelodisplasia, dll)

Penyebab Anemia Hipokrom : • Gangguan metabolisme & pemakaian besi : • Anemia defisiensi besi (Fe) • Anemia pd penyakit kronik • Gangguan sintesa heme : • Anemia sideroblastik herediter • Anemia sideroblastik didapat: • Primer myelodisplasia • Sekunder toksik alkohol, Pb, obat-obatan, dll • Gangguan sintesa rantai protein globin : • Thalassemia

Anemia Defisiensi Besi (Fe) Anemia mikrositik hipokrom yang tersering ditemukan Dari pemeriksaan lab. darah ditemukan : n n n Hb Ht E dengan MCV MCHC MCV < 80 fl

Sediaan hapus darah tepi ditemukan : n Ukuran eritrosit kecil (mikrosit) dibandingkan dengan ukuran limfosit kecil tidak sama besar (anisositosis) n Warna eritrosit pucat (hipokrom) bagian pucat di tengah eritrosit > N (lbh besar dari 1/3 diameter eritrosit) pada keadaan berat, eritrosit sangat pucat (anulosit)

Pem. Sumsum Tulang : Selularitas : hiperseluler Aktifitas seri eritropoietik meningkat Ditemukan semua seri pematangan eritropoietik (dari rubriblast, prorubrisit, rubrisit & metarubrisit) dgn dominasi metarubrisit

RETIKULOSIT n n n Perlu diperiksa pada setiap penderita anemia Bentuk muda sblm jadi eritrosit di darah tepi Umur bbrp jam s/d 1 hari Sbg petunjuk thd aktifitas eritropoietik di SST Diperlukan pewarnaan supravital dgn zat warna khusus (New Methylen Blue atau Brilliant Cresyl Blue) Normal di darah tepi : 5 – 15 ‰ atau 1 – 1, 5% Berguna dlm follow up terapi Anemia def. Fe setlh terapi 1 minggu terjadi krisis retikulosit (kenaikan jumlah retikulosit sp 30%)

Besi Tubuh : • Didapatkan dari makanan, hanya 5 – 10% yang diserap melalui duodenum & jejunum proksimal • Kebutuhan besi normal ± 1 mg/hr • Pada penderita Anemia Def. Fe dibutuhkan ± 2 mg/hr

Bentuk-bentuk besi di dalam tubuh: Molekul Fe Bentuk Fe Tempat Fungsi Fe dlm diet Fe+2/Fe+3 Tr. Digest. Atas Hb, myoglobin, sistem enzim Hb Fe+2 Eritrosit Mengikat O 2 Transferin Fe+3 Serum Transport Fe Ferritin Fe+3 Serum & jaringan Penyimpanan Fe Hemosiderin Fe+3 SST & jar. lain Penyimpanan Fe

Anemia Def. Fe terjadi jika cadangan besi dlm tubuh habis total atau hampir total Pengurangan cadangan besi dan terjadinya An. Def. Fe timbul secara bertahap yaitu ada 3 tahap : 1. Pengurangan cadangan besi - Besi SST / (-) - Ferritin serum - TIBC 2. Eritropoiesis dgn defisiensi besi - Hb dlm eritrosit yg dibentuk tanpa anemia nyata - Mikrositosis awal - Saturasi transferin 3. Anemia Defisiensi Fe - Sintesa Hb , ditandai dgn anemia & mikrositosis berat (MCV ) - Anisositosis nyata

Pengertian dlm Anemia Def. Fe : Hemoglobin : normal terdiri dr heme yg mengandung Fe +2 psg rantai globin ( 2 2), dibentuk terutama dlm mitokondria Jenis Hb dlm darah : - Oxy Hb ikatan Hb dgn O 2 (Hb. O 2) - Deoxy Hb tanpa O 2 - Carboxy Hb (Hb. CO) ikatan Hb dgn carbon monoksida - Sulf Hb (SHb) - Meth Hb ikatan Hb dgn Ferri (Fe+3) Fe serum : besi dlm sirkulasi yg berikatan dgn transferin, N: 75 – 175 md/dl Transferin : dlm plasma Fe berikatan dgn transferin sbg transportasi 1 mg transferin mengikat 1, 4 g Fe UIBC = Unsaturated Iron Binding Capacity : kelebihan kemampuan transferin mengikat besi TIBC = Total Iron Binding Capacity : kemampuan total transferin mengikat besi TIBC = Fe serum + UIBC N : 300 – 360 g/dl, orang tua < 300 g/d. L Saturasi transferin = Fe serum x 100% Normal saturasi : 33% (20 – 55%) TIBC Ferritin : Cadangan besi dlm serum, N : 20 – 200 g/d. L, anak : 7 – 140 g/d. L Normal : laki-laki = 40 – 340 g/L, perempuan = 14 – 150 g/L Pada defisiensi besi 0 – 12 g/L, pd kelebihan besi 340 - > 20. 000 g/L

Skema diagnosis An. Def. Fe Hb , Ht , Eritrosit (Anemia) MCV (< N) Mikrositik Fe Serum (Ferritin) Rendah Tinggi Normal An. Def. Fe - Pem. SST tdk mutlak pd An. Def. Fe - Pd setiap pem SST perlu dilakukan pewarnaan besi Thalassemia/Hb-pathy - Elektroforesis Hb abnormal - Besi SST abnormal -An. Peny. Kronik -An. Sideroblastik Pewarnaan besi SST (Ring Sideroblast)

Diagnosis Banding : An. Def. Fe -MCV -MCHC -Fe Serum -TIBC -Ferritin serum -Cadangan besi SST -Besi eritroblast -Elektroforesis Hb An. Peny. Kronik Thalasemia / An. Sideroblastik (-) /N /N /N N (+) N N N (+) , kdg 2 N (+) (-) (+) N N abnormal Ringed sideroblast N

Anemia Megaloblastik Anemia makrositik yg ditandai dengan: § § Pe↑ ukuran sel darah merah Etiologi karena abnormalitas hematopoisis dengan karakteristik dismaturasi nukleus & sitoplasma sel mieloid dan eritroid akibat gangguan sintesis DNA.

Etiologi A. Defisiensi asam folat § § § Asupan kurang Gangguan absorbsi (kongenital, didapat) Kebutuhan yg me↑ Gangguan metabolisme asam folat Pe↑ ekskresi

B. Defisiensi B 12 § § Asupan kurang Gangguan absorbsi Gangguan transport B 12 Gangguan metabolisme B 12 C. Lain-lain § § Gangguan sintesis DNA kongenital Gangguan sintesis DNA didapat

Pemeriksaan laboratorium q anemia makrositik (MCV > 100 fl) q anisositosis q poikilositosis q retikulositopenia q sel darah merah dengan megaloblastik (besar)

q keadaan yang lama dapat terjadi § § Trombositopenia Netropenia q netrophil besar-besar dengan nukleus hipersegmentasi q asam folat serum me↓ q kadar besi dan vit B 12 serum normal atau me↑ q kadar LDH me↑ jelas q sumsum tulang hiperseluler krn terdapat hiperplasia eritroid dan megaloblastik

Gambaran hematologi def as folat dan vitamin B 12 identik Pada defisiensi vit B 12 § § § Kadar vit B 12 serum < 100 pg/ml Kadar besi & as folat serum normal atau me↑ LDH me↑ Eritropoisis tidak efektif Masa hidup eritrosit ↓ Pe↑ ekskresi asam metilmalonik dalam urin (indeks def B 12 yg sensitif) § Test Schiling dengan cara radio labeled B 12 absorbsition test → absorbsi kobalamin yg rendah.