Patrones Clnicos de las Inmunodeficiencias Primarias Grupo de

Patrones Clínicos de las Inmunodeficiencias Primarias Grupo de Trabajo Inmunología Clínica SEICAP 28 de junio de 2011

Generalidades • Actualmente hay más de 150 inmunodeficiencias primarias (IDP) bien definidas. • Las manifestaciones clínicas son muy variadas. • Exponemos los principales patrones clínicos, que hemos resumido en 9, con las IDP más frecuentemente asociadas. • Nuestro objetivo es ayudar al clínico en la orientación y sospecha diagnóstica básica.

PATRONES CLÍNICOS 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. INFECCIONES PROCESOS AUTOINMUNES INFLAMACIÓN ALERGIA/ANGIOEDEMA NEOPLASIAS RETRASO CRECIMIENTO ALTERACIONES FENOTÍPICAS ALTERACIONES ANALITICAS ALTERACIONES RADIOLÓGICAS

1. INFECCIONES A. B. C. D. E. INFECCIONES RECURRENTES INFECCIONES ORL Y RESPIRATORIAS INFECCIONES OPORTUNISTAS INFECCIONES PIÓGENAS SUSCEPTIBILIDAD A UN GÉRMEN

1. A. INFECCIONES RECURRENTES • La mayoría de IDP, excepto enfermedades autoinflamatorias.

1. B. INFECCIONES ORL Y RESPIRATORIAS • Déficit de anticuerpos (aislados o combinados) • Déficit de complemento (vía clásica, C 3, FD, FI) • Déficit de la inmunidad innata (IRAK 4/NEMO/Myd 88) • Defectos de fagocito

1. C. INFECCIONES OPORTUNISTAS • Inmunodeficiencia combinada grave (IDCG) • Hiper. Ig. M 1 - XL

1. D. INFECCIONES PIÓGENAS • Deficiencia fagocitosis: Enfermedad granulomatosa crónica (EGC), déficit de adhesión leucocitaria (LAD), neutropenias congénitas. • Candidiasis mucocutánea crónica (CMC) • Síndrome hiper Ig. E (HIES)

1. E. SUSCEPTIBILIDAD A UN GÉRMEN • Neisseria y/o virus: Déficit del complemento (factores C 5 a C 8), déficit de properdina • Enterovirus: Agammaglobulinemia ligada a X (AXL). • Micobacterias atípicas Defectos del eje INFgamma/IL 12. • Micobacterias y virus: NEMO, Ty. K-2, STAT 1, via INFgamma/IL-12. • Neumococo (SEPSIS, MENINGITIS): IRAK 4/NEMO/My. D 88 • Encefalitis herpética: UNC 93 B, TLR 3, TRAF 3, TRIF, TBK 1 • Virus: Defectos de TLR (3, 8, 9) • Salmonela: EGC, via INFgamma/IL-12

2. PROCESOS AUTOINMUNES Inmunodeficiencia común variable (IDCV) Wiscott-Aldrich Sd. di. George Sd. linfoproliferativo autoinmune APECED (Candidiasis cutáneomucosa crónica, Poliendocrinopatía, Displasia Ectodérmica) • IPEX (Inmunodeficiencia, Poliendocrinopatía, Enteropatía, ligado al X) • • •

3. INFLAMACIÓN • ENFERMEDADES AUTOINFLAMATORIAS (1): – Fiebre mediterranea familiar (FMF) – Hiper. Ig. D o Sd. de fiebre periódica (HIDS) – Sd. Periódico asociado al receptor del TNF (TRAPS) – Sd. periódicos asociados a criopirina (CIAS): • Sd. Autoinflamatorio familiar por frio (FCAS). • Sd. Munckel-Wells. • Sd. CINCA/NOMID.

3. INFLAMACIÓN • ENFERMEDADES AUTOINFLAMATORIAS (2): – Artritis granulomatosas pediátricas: • Sd. Blau. • Sarcoidosis de inicio precoz – Sd. Artritis piogénica estéril, pioderma gangrenoso y acné quístico (PAPA). – Deficiencia humana del antagonista del receptor de la interleucina -1 (DIRA) – Sd. De Majeed (osteomielitis crónica multifocal recurrente + diseritropoiesis)

4. ALERGIA (asma, rinitis, urticaria) • • • Déficit de Ig. A IDCV Enfermedad de Wiskott-Aldrich Síndrome de di. George Enfermedades autoinflamatorias Angioedema hereditario por déficit de C 1 inhibidor (NO es propiamente alérgico)

5. NEOPLASIAS (Linfomas, otras) • Forma de presentación de ID: Síndrome linfoproliferativo ligado a X • Frecuencia aumentada en: IDCV, Wiskott-Aldrich (WAS), Enfermedad de Bruton (XLA), Ataxiatelangiectasia, Síndrome linfoproliferativo autoinmune, Hiper. Ig. M XL y DNA repair. Sd. Nijmegen, Displasia cartílago-pelo. • Sarcoma Kaposi (excluir HIV): WAS, Déf. INFgamma-R 1.

6. RETRASO CRECIMIENTO • • ID celulares +++ ID humorales Displasia inmuno-ósea de Schimke Inmunodeficiencia con ausencia de pulgares Síndrome de Dubowitz Síndrome de Hutchinson Gilford (Progeria) Deficiencia en STAT 5 (Insensibilidad al la hormona de crecimiento e inmunodeficiencia)

7. ALTERACIONES FENOTÍPICAS • Cardiopatía, fenotipo peculiar, hipocalcemia: Sd. di. George • Eczema, trombocitopenia: Sd. Wiscott-aldrich • Caída tardía del cordón umbilical/ CICATRIZACIÓN POBRE: Defectos en moléculas de adhesión (LAD). • Dentición primaria persistente, escoliosis: Sd. Hiper. Ig. E (HIES) • Candidiasis crónica, endocrinopatías autoinmunes: CMC. • Sordera: Sd. Muckle-wells, Disgenesia reticular, …

7. ALTERACIONES FENOTÍPICAS • Cuadros con inestabilidad cromosómica o alteración en los mecanismos de reparación del ADN: ü Ataxia telangiectasia (AT) ü Síndrome de Bloom ü Anemia de Fanconi ü Síndrome de IFC (Inmunodeficiencia, características Faciales y alteraciones Centroméricas) ü Síndrome de Nijmegen (microcefalia…) ü Síndrome de Seckel ü Xeroderma Pigmentosum

7. ALTERACIONES FENOTÍPICAS • Anormalidades esqueléticas: ü Displasia esquelética de miembros cortos / hipoplasia cartílago pelo • ID con retardo en el crecimiento: ver apartado 6.

7. ALTERACIONES FENOTÍPICAS • ID con defectos dermatológicos: ü Albinismo parcial (Síndrome de Chediak Higashi, Síndrome de Griscelli) ü Disqueratosis congénita ü Síndrome de Netherton ü Acrodermatitis enteropática ü Displasia ectodérmica anhidrótica (hiper. Ig. M-NEMO) ü Síndrome de Papillon Lefevre ü Síndrome de WHIM (verrugas, hipogamaglobulinemia y mielocatexis) ü APECED (CMC, Poliendocrinopatía, Displasia Ectodérmica)

8. ALTERACIONES ANALITICAS • Linfopenia: ID combinada grave (IDCG), Di. George, • • Hipoplasia-cartilago-pelo, IDCV, AXL, AT. Neutropenia: Neutropenia congenita, Neutropenia cíclica, Hiper Ig. M XL(CD 40 L), Disgenesia reticular, Agammaglob. XL, IDCV, Neutropenia autoinmune en contexto (síndrome linfoproliferativo autoinmune…) Neutrofilia: LAD (excepto LAD 3) Eosinofilia: Sd. Omenn, Hiper. Ig. E, AT, Wiskott-Aldrich, AXL, IDCG (poco frecuente) y algunas neutropenias congénitas Trombopenia: Wiscott-Aldrich (con plaquetas pequeñas), IDCV.

8. ALTERACIONES ANALITICAS • Hipocalcemia: Sd. Di George • Elevación de enzimas hepáticos: inespecífico pero relativamente frecuente en ID. • Ácido úrico bajo o indetectable: Déficit de PNP.

9. ALTERACIONES RADIOLÓGICAS • Rx. Cavum: ausencia de adenoides: Agammaglobulinemia congénita, IDCG (bastantes formas). • RX tórac/RNM/ECO: ausencia de timo: IDCG.