Patologie legate ai cromosomi sessuali S Di Turner

Patologie legate ai cromosomi sessuali

S. Di Turner • Incidenza: 1/2500 nate – 1 -2% di tutte le gravidanze • Clinica: – Bassa statura – Infantilismo sessuale – Insufficienza ovarica primaria – Non ritardo mentale

La Sindrome di Turner ci suggerisce il seguente schema di evoluzione della gonade umana. La gonade originale indifferenziata tende nelle prime fasi dello sviluppo embrionale a dar luogo a uno sviluppo corporeo in senso femminile. In presenza del cromosoma Y, questo sviluppo subisce una inversione e la differenziazione della gonade in testicolo porta alla differenziazione in senso maschile. La presenza di due cromosomi X, invece, fa proseguire lo sviluppo della gonade in senso femminile, e lo sviluppo sessuale dell’individuo avverrà in questa direzione. Il completamento di tale sviluppo, però, avverrà solo dopo la pubertà. In assenza sia del cromosoma Y che di una delle due X, la gonade non si differenzierà, e continuerà a procedere in uno sviluppo di tipo femminile. Questo sviluppo sarà però incompleto, e in particolare non si avrà il fenomeno della pubertà, in quanto in effetti la gonade indifferenziata non avrà dato origine a un vero e proprio ovaio. Gli individui con sindrome di Turner, dunque, benché apparentemente di sesso femminile, vanno considerati come la manifestazione fenotipica di una situazione intermedia tra il sesso maschile e quello femminile: il prodotto di una gonade indifferenziata

La sindrome di Klinefelter: cariotipo 47 XXY • • Sterilità Altezza >175 cm Ginecomastia Genitali esterni poco sviluppati • Altri caratteri sessuali secondari di tipo femminile • Riscontro a seguito di sterilità

Sindrome XYY • Frequenza: 1/1000 nati • Cariotipo 47 XYY • Clinica – Altezza superiore alla media – Solo raramente infertilità – Sviluppo psichico normale • In genere riscontro casuale

Sindrome XXX • Frequenza: 1/1000 nati • Clinica – A volte alterazioni del ciclo mestruale – Menopausa precoce – In genere riscontro casuale

Sex reverse: quando cariotipo e fenotipo non vanno d’accordo…

Il cromosoma Y umano SRY Differenziazione sessuale in senso maschile AZFa AZFb AZFc Produzione di spermatozoi

Differenziamento iniziale maschile Nell’uomo, i caratteri sessuali primari compaiono a partire dalla settimana di vita embrionale. L’embrione è normalmente programmato per produrre un fenotipo femminile e quindi la gonade per produrre l’ovaia. La deviazione da questo programma è indotta dall’espressione di un gene detto SRY (sex determining region Y) che codifica il fattore di determinazione del testicolo (TDF). È per questo motivo che in presenza del cromosoma Y l’embrione diventa maschio.

Processi della mascolinizzazione Eventi del differenziamento della gonade in testicolo (settimana): • All’interno del testicolo sotto l’azione del TDF si formano i tubuli seminiferi. • Le cellule dei tubuli differenziano in cellule pre-Sertoli e cominciano a produrre quasi subito un ormone detto fattore antimulleriano (AMH). • Si formano le cellule interstiziali (o di Leydig) che iniziano a produrre testosterone, il principale ormone steroide maschile. • Il testosterone induce il differenziamento delle vie genitali maschili mentre l’AMH causa la degradazione di quelle femminili. • Il testosterone induce infine il differenziamento dei genitali esterni.

X XY (SRY+) Y X X XX (SRY-)

Quando genotipo e fenotipo non vanno d’accordo… X XY -) Y (SRY-) X X (SRY+) (SRY XX (SRY+)

Maschi 46, XX • Derivano dal trasferimento del gene SRY su un cromosoma X • Incidenza: 1: 20. 000 nati • Generalmente caratterizzata da infertilità per totale assenza di spermatozoi

SRY

Sindrome di Swyer (Disgenesia Gonadica 46, XY completa) • Caratterizzata dalla presenza di un fenotipo femminile in presenza di cariotipo 46, XY per mancata produzione di testosterone (la gonade resta indifferenziata) • Causata nel 10 -15% da delezioni o mutazioni del gene SRY

Sindrome da insensibilità agli androgeni

46, XY Produzione di androgeni