PATOLOGIE INDUSA PRENATAL Conf Dr Mariana Marc BOLI
PATOLOGIE INDUSA PRENATAL Conf. Dr. Mariana Marc
BOLI INDUSE PRENATAL Dezvoltarea zigotului in perioada prenatala, este conditionata de: - factori genetici - actioneaza preconceptional - factori de mediu- actioneaza postconceptional Orce perturbare in actiunea lor → tulburari in dezvoltarea produsului de conceptie. CLASIFICAREA BOLILOR INDUSE PRENATAL - preconceptionale - postconceptionale
BOLILE PRECONCEPTIONALE (conditionate genetic) n se transmit de la parinti la copii n prin alterarea mesajului genetic BOLILE POSTCONCEPTIONALE secundar actiunii factorilor de mediu teratogeni n actioneaza in cursul vietii intrauterine n dupa momentul actiunii, se clasifica in: - embriopatii ( intre 10 zile si 3 luni postconceptional) - fetopatii ( intre 3 luni si 9 luni de gestatie )
BOLILE CONDITIONATE GENETIC n se clasifica in : n boli prin anomalii cromozomiale ( cromozomopatii) n prin mutatii genice ( b. monogenice ) TRANSMITEREA n la mai multe generatii ( b. ereditare ) n mutatie “ de novo”, cand apare primul caz in familie
CROMOZOMOPATIILE CLASIFICARE n autozomale : numerice sau structurale n gonozomale : numerice sau structurale
CROMOZOMOPATII AUTOZOMALE NUMERICE n n - Trisomii - Monosomii n Trisomia = prezenta suplimentara a unui cromozom ( complet sau partial ) 2 tipuri de trisomii n - trisomia primara sau regulata, in care cromozomul suplimentar este complet (trisomia 21) n - trisomia partiala- exces numai de fragment cromozomial ( brat de cromozom lung=46 xy, 13 q+) sau ( brat de cromozom scurt = 46 xx, 4 p+)
Monosomia- absenta unui cromozom total sau partial 2 tipuri de monosomii n Totala sau completa ( 45 xx, 8 - ) – produsii de conceptie sunt incompatibili cu viata. n Partiala- absenta unui brat sau fragment (46 xx, 4 p-)
CROMOZOMOPATIILE AUTOZOMALE STRUCTURALE n n Deletii Translocatii Cromozomi inelari Alte anomalii n n n n n DELETIA – pierderea unui fragment cromozomial - pe bratul lung : 46 xy, 18 q- pe bratul scurt : 46 xx, 5 p. TRANSLOCATIA – schimbarea pozitiei unui fragment: schimbarea pozitiei pe acelasi cromozom 46 xy, t (5 p-, 5 q+) transpozitie schimbarea pozitiei pe un cromoz. neomolog Purtatorii de translocatii sunt fenotipic normali, dar au risc de a avea copii cu anomalii
CROMOZOMII INELARI- ruptura cate unui fragment la ambele capete n ale cromozomului, urmata de unirea capetelor care n apartin fragmentului central: 46 xx, r 21. n S-au descris crom. Inelari la perechile: 13, 18, 21, 22.
CROMOZOMOPATIILE GONOZOMALE Gonozomale numerice: n n n cu fenotip feminin: sindr. Turner (45 x), sindr. Triplu x (47 xxx) polisomia x cu fenotip masculin: sindr. Klinefelter (47 xxy), polisomia Y Gonozomale structurale: n pentru cromoz. X : deletii pe bratul lung sau scurt n pentru cromoz. Y : izocromozomul y Anomaliile cromozomiale pot interesa toate liniile celulare sau numai o parte, restul fiind normale ( mozaic ) Majoritatea cromozomopatiilor sunt incompatibile cu viata (avort spontan, moarte intrauterina)
TABLOUL CLINIC AL CROMOZOMOPATIILOR Cuprinde 4 categorii de sindroame: - dismorfism cranio-facial - retardul dezvoltarii - sindromul malformativ - simptome specifice
DISMORFISMUL CRANIO-FACIAL n n n n n CRANIU: - macrocefalie, microcefalie - brahicefalie, turicefalie - inserctia joasa a parului pe frunte sau ceafa FATA - turtita, “ luna plina” - fante inguste, tip mongoloid, epicant - macrostomie, microstomie - macro sau micrognatism URECHI - pavilioane malformate, jos inserate GAT - scurt, cu pterigium coli
RETARDUL DE DEZVOLTARE n - dezvoltarea somatica n - psiho-motorie n - intlectuala n - pubertara SINDROMUL MALFORMATIV n - malformatii viscerale n - anomalii a SNC n - anomalii osoase SIMPTOME SPECIFICE n - apar numai in unele cromozomopatii
EXPLORARILE PARACLINICE IN CROMOZOMOPATII n - examinari citogenetice : cariograma ( bandare ) testul Barr ( cromatina sexuala ) testul drum- stick sau cromoz. Y fluorescen n - examinari imagistice – pentru malformatiile congenitale n - examinari biochimice – fosfataza alcalina leucocitara creste in trisomia 21 n n n
CROMOZOMOPATIILE AUTOZOMALE TRISOMIA 21 (Boala Langdon Down ) 47, xx, 21+ sau 47, xy, 21+ -cea mai frecventa trisomie, frecventa= 1/ 600 – 1/1000 -frecventa reala este mult mai mare, multi sunt avortati ISTORIC: descrisa in 1866 de Langdon- Down TABLOUL CLINIC 1. DISMORFISMUL- aspect particular si specific - fata rotunda “ luna plina “ - fante de tip mongoloid cu epicant - nas cu aspect de mops - gura mica, deschisa - macroglosie cu protruzia limbii - urechi jos implantate cu pavilioane malformate
2. RETARDUL IN DEZVOLTARE - greutate si talie mica la nastere - ritmul de crestere lent: talia maxima inregistrata a fost de 146 cm la F si 155 la M - caracterele sexuale secundare apar tardiv si incomplet. - retard in dezvoltarea psiho-motorie, toate achizitiile apar cu intarziere, sunt capabili sa-si asigure propria igiena, nu se pot scolariza - comportamental : sunt afectuosi, se ataseaza de cei care-i ingrijesc, le place muzica si dansul, nu sunt agresivi
3. SINDROMUL MALFORMATIV - malformatii cardiace: DSA, DSV, malformatii valvulare apar la 30% - malformatii respiratorii: stenoza traheala, lobulatie pulmonara anormala - malformatii digestive: atrezie esofagiana, intestinala, anala , stenoza pilorica, malrotatii intestinale, b. Hirschprung, hernie diafragmatica sau ombilicala. - malformatii renale : agenezie sau hipogenezie renala, rinichi polichistic, b. de col vezical
- Malformatii cerebrale nespecifice: hipoplazie a creierului - Malformatii osoase : maini si picioare mici si late, falanga medie a degetului V este absenta sau hipoplazica ( degetul apare angulat ) varsta osoasa este intarziata, cartilajele de crestere se inchid tardiv ( cu toata statura mica) - Anomalii de dermatoglife : santul palmar transvers “ simian”
Dismorfism - fenotip mongoloid
Si Down
CARIOGRAMA: n trisomie 21 regulata la > 90% din cazuri- 46 xx, 21+ ; 46 xy, 21+ cauza= non-disjunctie a gametilor materni sau paterni in cursul gametogenezei. n n mozaic: 46 xx/ 47 xx, 21+ sau 46 xy/ 47 xy, 21+ ( numai 2%) Trasaturile caracteristice sindromului sunt date de trisomia partii distale a bratului lung (q) a cromozomului 21
CARIOGRAMA sindr. DOWN
EVOLUTIA n - durata de viata este dependenta de malformatiile asociate n - 4% din bolnavi pot atinge 50 ani n - risc de leucemie acuta SFATUL GENETIC n - dupa efectuarea cariogramei la copil si la ambii parinti n - Parinti normali citogenetic: boala a fost cauzata de o nonn disjunctie meiotica la unul din parinti; riscul de a n mai avea copii bolnavi este de 1 -2% ( mai ales daca n varsta mamei este peste 40 ani. n - Unul din parinti cu mozaic : riscul este de 50% n In realitate datorita avorturilor spontane, riscul scade mult.
TRISOMIA 13 (SINDROMUL PATAU) 47 xx, 13+ sau 47 xy, 13+ n n n Incidenta- 1/7000 nou-nascuti vii Majoritatea se pierd prin avorturi spontane sau nasteri de feti morti Factori de risc: varsta > 40 ani a mamei TABLOUL CLINIC DISMORFISMUL este caracteristic n n n microcefalie micrognatism microoftalmie sau anoftalmie, opacitati corneene hipotelorism, ciclopie cheilo-palatoschizis urechi cu pavilioane malformate, jos inserate
RETARDUL IN DEZVOLTARE n greutate mica la nastere n crestere postnatala lenta n retard psihomotor sever n surditate SINDROMUL MALFORMATIV n malformatii cardiace- 90% n malformatii respiratorii: bronsice si vasculare n malformatii digestive: intestinale, biliare n malformatii uro-genitale : agenezie, rinichi polichistic n tumori suprarenale n malformatii cerebrale: anomalii ale cerebelului, hidrocefalie n anomalii cutanate: hemangioame n malformatii osoase: polidactilie( 80%) sindactilie, degete in flexie
Si Patau T 13
Si Patau
CARIOGRAMA poate avea urmatorul aspect n trisomie 13 regulata n mozaic : 46 xx 13+ / 46 xx sau 46 xy 13+ / 46 xy n n n EVOLUTIA durata de viata in medie 3 luni 10% pot ajunge la 1 an SFATUL GENETIC n riscul recurentei asemanator trisomiei 21
TRISOMIA 18 (sindromul Edwards) 47 xx, 18+ sau 47 xy, 18+ INCIENTA : 1/ 7000 nou-nascuti n raport F/B= 4/1 TABLOUL CLINIC n DISMORFISMUL- anomalii cranio-faciale n dolicocefalie cu preponderenta occiputului n urechi jos inserate, cu anomalii de helix n baza nasului turtita n micrognatism cu microstomie n bolta palatina ogivala n atrezie de canal auditiv sau de ureche interna n
RETARD IN DEZVOLTARE n greutate mica la nastere dupa o gestatie lunga n cresterea ponderala foarte dificila n retardul psiho-motor sever, cei care supravietuisc nu au nici o achzitie motorie n hipotonie generalizata la nastere, apoi hipertonie la nivelul membrelor. SINDROMUL MALFORMATIV n malformatii cardiace: DSV, PCA, stenoza pulmonara etc n malformatii respiratorii : fistula laringo- traheala n malformatii digestive: atrezie esofagiana, stenoza pilorica n malformatii renale : agenezie, rinichi in potcoava
n n n n anomalii osoase: pe schletul membrelorpolice hipoplazic sau aplazic, anormal implantat radius hipoplazic sau aplazic haluce in ciocan +/- picior equin +/- sindactilie sau polidactilie degete in flexie, indexul pe mediu, degetul mic pe inelar MALFORMATII NERVOS-CENTRALE n hipoplazia cerebelului n atrezie de corp calos n hidrocefalie n meningo-mielocel
Si Edwards T 18
Si Edwards T 18
CARIOGRAMA n Trisomie 18 primara ( completa ) la 80% n Mozaicism la 8% n Trisomie partiala EVOLUTIE – 90% nu ating varsta de 1 an SFATUL GENETIC n riscul de recurenta ca la trisomia 21 n in functie de cariograma parintilor n varsta inaintata a mamei- cauza de nondisjunctie in timpul gametogenezei.
SINDROMUL “CRI-DU-CHAT” (SINDROMUL LEJEUNE) DELETIA BRATULUI SCURT AL CROMOZOMULUI 5 46 xx, 5 p- sau 46 xy, 5 p- Este cea mai frecventa cromozomopatie structurala INCIDENTA : 1/ 25 000 nou-nascuti, preponderent la F n TABLOUL CLINIC asociaza un sindrom particular: plansul n asemanator cu mieunatul de pisica n DISMORFISMUL n microcefalie n urechi malformate, jos implantate n fata de luna plina cu micrognatism n fante palpebrale antimongoliene n epicant, hipertelorism, strabism n
TULBURARI DE DEZVOLTARE n retardul de crestere ponderala este moderat n talia maxima la adult va fi de 150 cm n retardul mental este marcat, coeficientul intelectual < 30 SINDROMUL MALFORMATIV n malformatii cardiace n malformatii renale n malformatii cerebrale ( hidrocefalie ) n malformatii osoase: brahimetacarpie, brahimetatarsie n malformatii respiratorii: laringomalacie, atrofie de corzi vocale, hipoplazia epiglotei CARIOGRAMA : deletia bratului scurt a cromoz. 5 in toate liniile celulare sau in mozaicism SFATUL GENETIC: majoritatea cazurilor apar sporadic, din n parinti normali citogenetic, riscul recurentei este minim.
CROMOZOMOPATII GONOZOMALE SINDROMUL TURNER Descris : de Turner in 1938 INCIDENTA: variabila dupa diverse statistici n 1/2500 1/8000 de nou-nascuti cu fenotip F n este una din cele mai frecvente anomalii cromozomiale, dar marea majoritate se pierd prin avorturi. n GENETICA: formula cromozomiala = 45 X 0 cauza: nondisjunctie sau pierderea unui cromoz. mozaicisme frecvente mai frecvent se pierde cromoz. X de la tata PATOGENIE: constitutia 45 xo singura monosomie viabila
n n n CROMOZOMUL X - bratul scurt p are gene care asigura o dezvoltare somatica feminina: fenotip feminin, statura - bratul lung q are gene care asigura dezvoltarea gonadei feminine din gonada “ indiferenta” a embrionului n n n TABLOUL CLINIC- cuprinde 3 fenotipuri in functie de etapa cronologica: n n n n 1. FENOTIPUL FETAL la fetii eliminati prin avort spontan, se constata: edeme a regiunii cervicale, cu aspect grotesc edeme ale mainii si picioarelor anomalii viscerale renale, coartatie de aorta
n n 2. - FENOTIPUL INFANTIL Este cunoscut si sub denumirea de sindr. Bonneville- Ulrich n n n n n limfedemul la nivelul membrelor, mai ales distal- la 40% dismorfism cranio-facial: epicant bilateral, nas turtit pavilioane auriculare jos inserate micrognatie , macrostomie bolta palatina ogivala pterygium colii modificari generale: cutis laxa, hipoplazia unghiilor distanta intermamelonara mare coartatie de aorta
SI TURNER
3. FENOTIPUL JUVENIL cuprinde: n n - aspect fenotipic particular - retardul dezvoltarii - amenorea primara - sindromul malformativ
ASPECTUL FENOTIPIC n n n - trasaturile mentionate pentru fenotipul infantil, sunt valabile - gatul scurt, cu 2 plici laterale- pterigyum colii - inserctia joasa a parului, posterior - torace scurt cu diametrul biacromial crescut - nevi pigmentari pe tegumentele toracelui - limfedemul dispare dupa primul an de viata, poate reapare dupa instituirea terapiei estrogenice
DEZVOLTAREA SOMATICA n - dupa 3 ani cresterea in inaltime este incetinita, n - la pubertate, lipseste puseul de crestere, n - inaltimea finala, mult sub medie cu limile intre 122 si 150 DEZVOLTAREA CARACTERELOR SEXUALE SECUNDARE n - organe genitale externe de tip feminin, dar infantil n - organe genitale interne: uter infantil cu corp scurt n - pubarha se instaleaza tarziu n - telarha lipseste, doar la 10% apare o slaba dezvoltare a glandelor mamare cu distanta intermamelonara crescuta DEZVOLTAREA INTELECTUALA este variabila IQ ~ 90 cu dificultati in insusirea stiintelor exacte
AMENOREA PRIMARA n - predispune la sterilitate n - teoretic posibilitatea procreerii exista numai la fenotipul 45, x / 46, xx SINDROMUL MALFORMATIV n - cardiace: mai frecvent, coartatia de aorta n - renale (~60%): rinichi polichistic, in potcoava, hidronefroza etc n - osoase: foarte variate – mai frecvent cubitus valg pectus excavatum n - neurologic: cecitate pentru rosu si verde, surditate de perceptie
EXAMINARI CITOGENETICE n - cromatina sexuala prin testul Barr, pe frotiu de mucoasa bucala n colorat cu albastru de toluidina sau prin testul ‘’drum-stick’’ n pe frotiu sanguin colorat, May-Grunwald- Giemsa. Testul este pozitiv la un procent redus (20%) la paciente cu mozaic. n - cariograma: formula cromozomiala- 46 xo sau mozaicisme n DETERMINARI HORMONALE SPECIFICE tabloul hprmonal este de n insuficienta ovariana periferica, ce cuprinde: n - conc. foarte mici de estrogeni si progesteron ( cele care exista n provin exclusiv din cortico- suprarenala) n - eliminari urinare foarte reduse ale metabolitilor acestora n ( pregnandiol, fenolsteroizi ) n - valori crescute serice a hormonilor gonadotropi: LH si FSH n = cea mai importanta determinare hormonala in Tarner n
TRATAMENTUL IN SINDR. TARNER OBIECTIVE: n - instalarea menarhai n - aparitia caracterelor sexuale secundare n - cresterea staturala TERAPIA ESTROGENICA n n n estrogenii se vor introduce numai dupa 10 ani (la pubertate ) si dupa efectuarea unui bilant hormonal. - PREPARATE: Premarin sau etinil-estradiol - durata terapiei: 6 -12 luni pana la instalarea telarhai si cresterea dimensiunilor uterului. TERAPIA CICLICA ESTRO- PROGESTATIVA
Sindromul KLINEFELTER - disgenezie gonadica Cariotip : 47 xxy; 47 xxy/46 xy test Barr + DIAG. CLINIC - la pubertate: - talie inalta - aspect eunucoid – pilozitate tip ginoid - ginecomastie - inconstant - infantilism genital - Infertilitate (azoospermie) - QI
SI KLINEFELTER
SI KLINEFELTER cont. n Tratament – Hormonal substitutiv: testosteron – Initiere: la 10 -11 ani sau in momentul stabilirii dgs. – Durata: pana la andropauza – Persista infertilitatea
- Slides: 50