Patologie endokrinnch orgn I Hypofza Nadledviny Jaroslava Dukov

Patologie endokrinních orgánů - I Hypofýza Nadledviny Jaroslava Dušková Ústav patologie 1. LF UK, Praha http: //www 1. lf 1. cuni. cz/~jdusk/

Hypofýza - podvěsek mozkový historie - I Galén (2. stol. ) lat. pituita = ř. phlegm = vlhkost, sliz, hlen A. Vesalius (16. stol. ) glandula pituitam cerebri excepiens R. Lower (17. stol. ) Dissertatio de origine catarrhi - inkrece

Hypofýza - podvěsek mozkový historie - II H. Rathke (1838) Über die Entstehung der glandula pituitaria (Arch Anat. Physiol. u. Wiss. Med. , 5, 482 -5) W. Haberfeld (1909) Die Rachendachhypophyse, andere Hypophysengangreste und deren Bedeutung für die Pathologie Beiträge zur path. Anat. u. allg. Pathol. , 46, 133 -232)

Hypofýza - regulace Vyšší nervová centra limbický systém retikulární systém hypothalamus liberiny a statiny adenohypofýza tropní hormony adenohypofýzy periferní endokrinní žlázy hormony periferních žláz tkáně

Poslové neuroimunoendokrinní regulace u Neurotransmitery u Interleukiny u Hormony

Hypofýza Ženy 505 - 1002 mg (průměr 660 mg) těhotné ženy 560 - 1220 mg (průměr 762 mg) – hmotnost Muži 400 - 855 mg (průměr 570 mg) Rasmussen, AT Am. J. Anat. 1928 a 1934

Hypofýza - architektonika u adenohypophysis u pars infundibularis u pars intermedia u neurohypophysis u (tuberalis) hypophysis pharyngea (+ evtl. ostrůvky hypof. buněk v průběhu os sphenoides)

Hypofýza - buněčné inkluze udlaždicový u Rathkeho uslinné epitel výchlipky na hranici AH a NH žlázy - v NH, často s účastí onkocytů

Hypofýza - oddíly - funkce u Adenohypophysis u Pars sekrece tropinů infundibularis (tuberalis) modulace AH sekrece u Pars intermedia u Neurohypophysis sekrece neuropeptidů u hypophysis pharyngea evtl. sekrece tropinů

Hypofýza - buněčné populace u acidofilní (somatotropy, laktotropy) u bazofilní (kortikotropy, gonadotropy, u chromofobní (předch. + thyreotropy) folikulohvězdicovité) u onkocyty (příp. preonkocyty) u mesenchymové u pituicyty (makroglie) u sekreční neurony (tractus supraoptico- et tuberohypophyseus)

Hypofýza - buněčné populace a hormonální produkce u acidofilní u bazofilní PRL , STH ACTH, FSH, LH, TSH u chromofobní 0, PRL , STH , ACTH, FSH, LH, TSH u onkocyty 0, PRL , STH , ACTH, FSH, LH, TSH u mesenchymové u pituicyty u sekreční neurony oxytocin, vasopresin

Hypofýza - buněčné populace a hormonální produkce Hormonální produkce jsou v buňkách směsné (např. ACTH+FSH, LH, TSH, PRL)

Hypofýza - buněčné populace a hormonální produkce Jednotliví hormonální producenti jsou schopni v důsledku stimulace interkonverze (např. PRL-GH)

Leptin u adipocyty - krev - likvor - hypothalamus (ncl. arcuatus) u regulace energetické homeostázy u korelace s množstvím tuku v těle u u většiny obezit vysoké hladiny - rezistence? Friedman et al. , Nature 1994

Hypofýza - regresivní změny u Dystrofie (Crookeovy hyalinní změny) u Atrofie - s věkem pravidelně zmnožování vaziva, nemá však přímý vztah k funkčním výpadům u. NEKRÓZA – – traumatická (zpravidla v důsledku léze stopky) ischemická

Hypofýza - cévní zásobení u a. hypophysea sup. (z ACI) – a. trabecularis přímo do AH – dlouhé portální žíly stopky u a. hypophysea inf. (z ACI v sinus c. ) – krátké portální žíly

Hypofýza - nekróza u incidence u 1 - 8 % ve velkých autoptických souborech u patogeneze nitrolební hypertenze ischemie vazospasmus ateroskleróza tromby přerušení stopky u hojení jizvou s možnými fokálními regeneráty u význam – hypofunkce pouze při zničení > 3/4 objemu

Necrosis hypophysis intra partum sy. Sheehani • hyperplasia • shock • ischaemia • necrosis • panhypo- pituitarismus

Hypofýza - zánět unespecifický u (peri)hypophysitis u v rámci hematogenní disseminace solitární tuberkulom purulenta non purulenta u septický pyemické mikroabscesy u lymfocytární – autoimunní tbc u lues vrozená získaná

Hypofyzární syndromy u. Hypofunkční – panhypopituitarismus – selektivní hypofunkce u. Hyperfunkční – monohormonální – kombinované

Hypopituitarismus Totální zničeno >90% AH Syndromy: u Simmonds u Sheehan u Falta u Lorrain Parciální monohormonální (nanismus) kombinovaný Regulatorní hypofunkce u u u z periferních žláz z ektopických produkcí iatrogenní

m. Adisoni centralis • atrofie nadledvin • vakuolizace kardiomyocytů • chybí kožní hyperpigmentace • hypotenze • slabost • hyperkalemie

The WHO Classification of Adenohypophysial Neoplasms. A proposed five-tier scheme Návrh klasifikace z pěti hledisek 1. endokrinní aktivita 2. zobrazovací/chirurgické 3. histologické 4. imunohistochemické 5. ultrastrukturální Kovacs, K. , Scheithauer, B. , Horvath Eva, Lloyd, R Cancer 1996, 78, 502 -10

Adenomy hypofýzy u acidofilní u basofilní u chromofobní u smíšené

Acidofilní adenomy u somatotropní u laktotropní u smíšené somatotropní a laktotropní u somatolaktotropní hustě granulované u onkocytární

Basofilní adenomy u kortikotropní u thyreotropní u gonadotropní (hustěji granulované)

Chromofobní adenomy u všechny typy hormonálních produkcí řídce granulované u z nulových buněk

Hyperpituitarismus Monohormonální Kombinovaný 1+2, 1+3, 1+4, 2+3, 3+4 Syndromy: 1. gigantismus/akromegalie 2. hyperprolaktinémie (galaktorea, amenorea) 3. Cushing 4. hypertyreóza 5. (hypergonadotropinismus) Regulatorní hyperfunkce z periferních žláz z ektop. produkcí iatrogenní

Kazuistika Plurihormonální a plurifunkční adenom hypofýzy se syndromem akromegalie doc. MUDr Jaroslava Dušková, CSc*, prof. MUDr Josef Marek, Dr. Sc**, prof. MUDr Ctibor Povýšil, Dr. Sc*

žena 75 let u 30 let syndrom akromegalie u odmítla chirurgické řešení u léčena symptomaticky – hyperfunkce thyr. – Carbimazol – kardiomegalie - kardiotonika – 5 let před smrtí ca coli – chir. odstraněn – 6 let před smrtí kortikoidně substituována – smrt kardiálním selháním

Plurihormonální a plurifunkční adenom hypofýzy se syndromem akromegalie STH +++ Prl ++ ACTH ++ TSH +++ FSH (beta)+ LH (beta)+

Pituitární incidentalom - algoritmus vyšetřování a sledování

Jiné hypofyzární tumory u kraniofaryngeom u metastázy

Nadledviny u cortex – definitivní – fetální (90% regreduje do 6 měsíců) u novorozenec 8 g u zdravý dospělý 9 g (3, 5 kg) 0, 002 (70 kg) 0, 0001 – zóny G, F, R 20 x u medulla

norma hypoplasia congenitalis

Nadledviny - syndromy u hypofunkce - panhypokortikalismus – akutní – chronický – Adison – periferní – centrální u hyperfunkce – AGS – Cushing – hyperaldosteronismus Conn, Bartter

m Adison: periferní centrální

Nadledviny - syndromy u hypofunkce - panhypokortikalismus – akutní – chronický – Adison – periferní – centrální u hyperfunkce – Cushing – hyperaldosteronismus Conn, Bartter – AGS

m. Cushing perif. hypothalamický

m. Cushing paraneopl. hypofyzární

nadprodukce androgenů AGS

Feochromocytom Def. : benigní tumor z chromafinních buněk (intraadrenální paragangliom) Klin. : resistence, hypertenze Makro: bělavý, solidní, event. regres. změny Mikro: solidně alveolární (Zellballen) Chování: benigní (15% bilateral, 10% u dětí, 10% maligních) součást MEN II a von Hippel-Lindauovy choroby