Patologia generale aa 2019 2020 MALATTIE GENETICHEII parte

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Patologia generale aa 2019 -2020 MALATTIE GENETICHE-II parte

Patologia generale aa 2019 -2020 MALATTIE GENETICHE-II parte

Malattie da espansione di triplette

Malattie da espansione di triplette

Circa il 45% del genoma (pari a circa 6, 5 miliardi di pb) è

Circa il 45% del genoma (pari a circa 6, 5 miliardi di pb) è composto da elementi ripetitivi Il microsatellite ‘ideale’ in genetica forense e non solo…. 1) elevata eterozigosità 2) amplificabile in corti prodotti di PCR 3) alleli ben separabili su gel 4) tasso di mutazione non particolarmente elevato

 Suscettibilità alla mutazione Caratteristiche delle sequenze ripetute associate a mutazione dinamica La probabilità

Suscettibilità alla mutazione Caratteristiche delle sequenze ripetute associate a mutazione dinamica La probabilità che avvenga la mutazione dipende dal numero delle ripetizioni e dalla eventuale presenza di sostituzioni nucleotidiche interrompono la ripetizione del motivo La trasformazione da sequenza stabile a instabile è un processo che comunque dipende da modificazioni multiple

Patologie da mutazioni dinamiche 1. Espansioni di repeats trinucleotidici • All’esterno della regione codificante

Patologie da mutazioni dinamiche 1. Espansioni di repeats trinucleotidici • All’esterno della regione codificante (sindrome dell’X-fragile, distrofia miotonica) • All’interno delle sequenze codificanti (corea di Huntington, sindrome di Kennedy, Atassie spinocerebellari) 2. Anticipazione • la severita’ aumenta nelle generazioni successive (si passa da sintomi lievi nella prima generazione a sintomi severi nelle generazioni successive) • dovuto ad un’espansione instabile delle triplette ripetute • il primo passo è la formazione di una “premutazione” che ha un fenotipo normale, ma è instabile. • la premutazione poi si espande nella successiva generazione con una lunghezza molto più grande e ulteriore instabilità.

Malattie da espansione di triplette

Malattie da espansione di triplette