Patofyziologie lz s vnitn sekrec Obr 1 Obr

Patofyziologie žláz s vnitřní sekrecí Obr. č. 1 Obr. č. 2 Tento projekt je spolufinancován Evropským sociálním fondem, státním rozpočtem České republiky a rozpočtem hlavního města Prahy.

Poruchy endokrinního systému 1. Podle intenzity hormonální činnosti - hyperfunkce hypofunkce 2. Podle místa vzniku - primární (poruch je přímo ve žláze) sekundární (příčina je v adenohypofýze) terciární (příčina je v hypotalamu) 3. Porucha na úrovni transportu hormonu - nebo bílkovinného nosiče

4. Porucha na úrovni periferní (cílové) tkáně - změna počtu nebo funkce receptorů pro daný hormon protilátky proti receptorům poruchy degradace hormonů Etiologie poruch: a. Získané (nádory, záněty, poruchy výživy, úrazy otravy, stres) b. Vrozené (až chybění dané žlázy, chromozomální aberace)

Hypofýza n Adenohypofýza TSH, ACTH, LH (ICSH u mužů), FSH, prolaktin (LTH), STH, beta-lipotropin, g MSH n Pars intermedia (střední lalok) a, b MSH, g lipotropin n Neurohypofýza vasopresin (ADH), oxytocin Obr. č. 3

Diabetes insipidus = nedostatečný účinek ADH 1. množství zředěné moče Centrální (neurogenní) diabetes insipidus Etiologie: odstranění hypofýzy, familiární, nádory, infekce, přerušení přívodu krve, autoimunní Patogeneze: ADH zpětné resorpce H 2 O v ledvinách vodní polyurie žízeň

2. Nefrogenní diabetes insipidus Etiologie: chronická ledvinová onemocnění, hypokalémie, nedostatek bílkovin, hyperkalcémie, vrozená forma, srpkovitá anémie Patogeneze: ADH je normální nebo i zvýšené receptory v tubulech ledvin na něj dostatečně nereagují vodní polyurie žízeň

Hypopituitarismus = snížená nebo vymizelá sekrece jednoho nebo více adenohypofyzárních hormonů - vývoj je pomalý, nenápadný - Primární: destrukce adenohypofýzy - Sekundární: porucha hypotalamu

Etiologie: - Invazivní procesy (nádory, aneuryzma a. carotis) - Infarsace (ischemické poškození adenohypofýzy, poporodní krvácení do hypofýzy) - Infiltrace (sarkoidóza, hemochromatóza, histiocytóza) - Trauma - Imunologické příčiny - Iatrogenní příčiny (chirurgie, radiace) - Infekce - Neznámé příčiny

Patofyziologie růstu 1. Intrauterinní růst - STH thyreoidální hormony (vliv i na duševní vývoj) inzulín (u matek DM delší děti) inzulínu podobné růstové faktory (IGF-I, IGF-II) mateřské a děložní faktory: antropo matky i otce, věk matky, abusus látek, virózy chromozomové abnormality a malformační syndromy -

2. Postantální růst a. Endokrinní faktory - růstový hormon a inzulínu podobné růstové faktory thyreoidální hormony pohlavní steroidy (hlavní význam pro pubertální růstový spurt než pro prepubertální růst) vzestup pohlavních hormonů v pubertě – urychlení kostního zrání, uzavírání epifýz – ukončení růstu - b. Genetické faktory c. - Sociálně ekonomické faktory chudoba, špatný zdravotní stav

d. Nutriční faktory Obr. č. 5 e. - Psychologické faktory psychosociální nanismus mateřská deprivace f. Chronická onemocnění Obr. č. 4

Poruchy růstu A. Krátká postava způsobená neendokrinními příčinami 1. Konstitučně krátká postava (spíše odchylka od normy určité populace: zdržená pubertálního vývoje) 2. Geneticky krátká postava 3. Intrauterinní retardace růstu (infekce cytomegalovirem, rubeolou, toxoplazmózou, HIV)

4. Syndromy s krátkou postavou (Turnerův syndrom, kostní dysplazie) 5. Chronická onemocnění (cystická fibróza, coeliakie, chronické hematologické choroby, poruchy vitamínu D – jater i ledvin) 6. Malnutrice (bez chronického onemocnění) (mentální anorexie, potravinové karence)

B. Krátká postava způsobená endokrinními příčinami 1. - Kongenitální nedostatek STH krátká postava, obézní nezralý výraz ve tváři hypoglykemické stavy 2. 3. 4. 5. 6. Hypotyreóza Cushingův syndrom Poruchy metabolismu vitamínu D Diabetes mellitus Diabetes insipidus Obr. č. 6

C. Vysoká postava působená neendokrinními příčinami 1. 2. 3. Konstitučně vysoká postava Geneticky vysoká postava Syndromy vysoké postavy - Marfanův syndrom = genetické, abnormalita pojivové tkáně, - homocystinurie, - syndrom XYY, - Klinefelterův syndrom

D. Vysoká postava z endokrinních poruch 1. 2. Hypofyzární gigantismus Předčasné pohlavní dozrávání (pouze do období uzavření epifyzárních štěrbin) Thyreotoxikóza Děti diabetických matek 3. 4. Obr. č. 7

Poruchy funkce štítné žlázy I. Hypothyreosa = syndrom v důsledku nedostatku hormonů štítné žlázy Etiologie primární (selhání štítné žlázy) sekundární (nedostatek TSH) terciární (nedostatek TRH) Patogenese: hromadění glykosaminoglykanů (především kys. hyaluronové) kapilární propustnost pro albumin = edém (kůže, srdeční sval, kosterní sval)

Klinické příznaky: 1. Novorozenci (kretenismus) – mentální retardace, malá postava, prosáklý obličej a HK, hluchota, odchylky pyramidového a Obr. č. 6 extrapyramidového systému

2. - - - Dospělí snadná únavnost, zimomřivost, hmotnostní přírůstek poruchy menstruace (anovulační cykly, infertilita) svalové křeče Kardiovaskulární systém: srdeční výdej, ICHS Plicní funkce: mělké a pomalé dýchání, porušená ventilační odpověď na hypoxii nebo hyperkapnii Střevní peristaltika: zpomalena, chronická zácpa, až ileus Ledvinné funkce: glomerulární filtrace, porušená schopnost vyloučit vodní nálož nebezpečí otravy vodou anémie (perniciózní)

II. Hypertyreosa a thyreotoxikosa 1. Gravesova choroba Charakteristické rysy: thyreotoxikosa struma exoftalmus pretibiální edém Etiologie: autoimunní choroba genetická predispozice (až 15%) 5 x častěji u žen výskyt: 20 -40 let Obr. č. 8

Patogenese: n B-lymfocyty produkce protilátek proti TSH receptorům na membráně thyreocytu jejich zvýšený růst a funkce n Faktory iniciující imunitní odpověď: těhotenství, nadbytek jódu, léčba lithiem, virová nebo bakteriální infekce n Sensibilizované lymfocyty – tvoří cytokiny – ty vyvolávají zánět fibroblastů a otoky svalů očnice Obr. č. 9 n Nadbytek katecholaminů nebo hyperreaktivita na ně (tachykardie, třes, pocení)

Kalcitropní hormony a metabolická kostní onemocnění n Úloha parathormonu: - brání poklesu Ca 2+ v séru pod fyziologickou koncentraci = přesun kalcia ze střeva (za účasti vitamínu D), ledvinných tubulů a kostí do krve n Úloha kalcitoninu: - brání abnormálnímu zvýšení koncentrace vápníku a fosfátů v séru (protiregulátor parathormonu) n - Kalcium v plasmě: ionizované (biologicky aktivní forma) vázaný na albumin a globuliny (zdroj dostupného vápníku) v komplexech s organickými kyselinami (citrát) – je ho málo (rezervoár)

1. Hypoparathyreosa = nedostatek parathormonu Etiologie: chirurgicky idiopatická forma funkční (při dlouhodobém nedostatku hořčíku - ten je nezbytný pro uvolnění parathormonu ze žlázy a jeho působení na periferii) Patogenese: osteoresorpce renální exkrece fosfátů v krvi střevní absorpce kalcia hypokalcémie, alkalóza (pokles bikarbonátů)

neuromuskulární dráždivost (tetanie, křeče) - hypotense, zvětšení srdce - malabsorpční syndrom - katarakta

2. Hyperparathyreosa = nadměrná, relativně nekontrolovaná sekrece parathormonu Etiologie: genetický faktor neznámá Patogenese: hyperkalcémie hyperkalciurie urolithiasa, infekce močových cest ukládání kalcia v měkkých tkáních (bolesti kloubů, nefrokalcinóza) nedostatek vitamínu D těžká osteomalácie hyperchloremická acidóza (zvýšené vylučování bikarbonátů močí)

3. Hyperkalciurie Biochemická charakteristika kalciových kamenů jejich anionická složka je oxalát tvorba ledvinných kamenů (nefrolithiasa) Patogenese: hyperkalcémie (hyperparatyreosa) dieta ( přívod bílkovin potravou nad 800 -1400 mg denně obsah vápníku v moči, příjem sacharidů) nadměrná střevní absorpce kalcia (etio neznámé) Potraviny s vysokým obsahem šťavelanů: chřest, fazole, růžičková kapusta, brambory, reveň, špenát hroznové víno, brusinky, rybíz, pomeranče, ananas, švestky, jahody mandle, kakao, čaj

4. Metabolické osteopatie a. Osteomalácie = porucha mineralizace kosti Etiologie: nedostatek vitamínu D (malabsorpce, poruchy funkce ledvin a jater, genetické poruchy, nádory) snížení fosforu (nedostatek fosfátů v potravě, jejich nadměrné vylučování močí, benigní i maligní procesy – např. fibromy) Patogenese: deformity pseudofraktury

Osteomalácie n 1. 2. n Ø Ø = porucha mineralizace kostní matrix Deficit vitamínu D (malabsorpce, porucha funkce ledvin, genetické defekty, nádory) Nedostatek fosforu (nádory, selhání ledvin, malabsorpce) Příznaky osteomalácie: měkká kost – neláme se ohýbá se natržení periostu = bolest deformity pseudofraktury – v místech největšího zatížení („únavové“ zlomeniny)

Osteoporóza n = snížené množství kostní masy na jednotku objemu kosti n patologický stav = hustota kosti se sníží o více jak 25% n Příčina: snížená tvorba kosti nebo zvýšené odbourávání kosti • Typy osteoporózy: o senilní (stárnutí organismu, zhoršení ledvinných funkcí, strava) o postmenopauzální ( počet a aktivita osteoklastů, citlivost kostí na vliv parathormonu) o juvenilní (zrychlený růst) o z inaktivity (dilatace cév v periostu osteoklastická aktivita o nadbytek glukokortikoidů, hypertyreóza

Osteopetróza n Defektní osteoklasty porucha resorpce kosti zvyšování kostní hustoty neurologické poruchy ze zúžení a deformace otvorů (jimi procházejí nervy) poruchy krvetvorby

Homeostáza a hormony n Homeostáza = fyziologické děje sloužící k obnovení normálního stavu, když byl narušen = stálost vnitřního prostředí ü udržování stálosti intersticiální složky ECT ü krev a ostatní tělesné tekutiny Regulační mechanismy: Ø Ø • • princip zpětné vazby hormonální regulace: stálost chemického složení vnitřního prostředí homeostatická (stálá) hladina hormonů samotných

§ Acidobazická rovnováha - inzulín, tyreotoxikóza, aldosteron § Natrémie – aldosteron, kortizol, atriový natriuretický hormon § Kalémie – kortizol, aldosteron § Kalcémie – parathormon, kalcitriol, kalcitonin § Fosfatémie – kalcitriol, parathormon, kalcitonin § Cholesterolémie – androgeny, gestageny, T 3, T 4 § Proteinémie – T 3, T 4, kortizol § Glykémie – glukagon, kortizol, adrenalin, STH, somatoliberin, inzulín

Krevní tlak a hormony n Krevní tlak zvyšují: Ø Ø Ø angiotenzin endotelin adrenalin noradrenalin aldosteron glukokortikoidy n Krevní tlak snižují: Ø ANP (atriový natriuretický faktor) Ø EDRF (endotelový relaxační faktor = NO) Ø kininy

Seznam publikací, ze kterých byly použity obrázky Obr. č. 1 - Mader S. S. : Human Biology. The Mc. Graw-Hill. 2000. ISBN 0 -07 -290584 -0 Obr. č. 2 – Mader S. S. : Human Biology. The Mc. Graw-Hill. 2000. ISBN 0 -07 -290584 -0 Obr. Č. 3 - Fox S. I. : Human Physiology. The Mc. Graw-Hill. 1996. ISBN 0 -697 -20985 -7 Obr. Č. 4 - Van de Graaff, Kent M. : Human Anatomy. The Mc. Graw-Hill. 2005. ISBN 0 -07232667 -0 Obr. Č. 5 - Van de Graaff, Kent M. : Human Anatomy. The Mc. Graw-Hill. 2005. ISBN 0 -07232667 -0 Obr. Č. 6 - Mader S. S. : Human Biology. The Mc. Graw-Hill. 2000. ISBN 0 -07 -290584 -0 Obr. Č. 7 - Mader S. S. : Human Biology. The Mc. Graw-Hill. 2000. ISBN 0 -07 -290584 -0 Obr. Č. 8 - Fox S. I. : Human Physiology. The Mc. Graw-Hill. 1996. ISBN 0 -697 -20985 -7 Obr. Č. 9 - Fox S. I. : Human Physiology. The Mc. Graw-Hill. 1996. ISBN 0 -697 -20985 -7