PATHOLOGIES AVEC SURCHARGES Bruno Turlin Service dAnatomie pathologique
PATHOLOGIES AVEC SURCHARGES Bruno Turlin Service d'Anatomie pathologique Hôpital Pontchaillou - 35033 Rennes
MALADIES AVEC SURCHARGES • Généralité • Pathologies – Surcharge extracellulaire • Amylose • Calcifications – Surcharge intra cellulaire • Stéatose • Cholestase • Hémosidérose • Surcharge en cuivre
GENERALITES Physiopathologie Accumulation d'un dérivé (normal ou anormal) Déséquilibre entre synthèses (ou apport) et dégradation (ou élimination) Maladies acquises ou génétiques
DISTRIBUTION Localisée : un seul organe concerné (hémosidérose secondaire à une hémorragie intra alvéolaire) Généralisée : plusieurs organes (hémochromatose génétique avec surcharges de plusieurs organes) Conséquence hypertrophie cellulaire organe normal ou hypertrophié
RETENTISSEMENT Très variables Facteurs de variation maladie en cause durée d’évolution facteurs associés Absence de retentissement Fibrose (cirrhose) Cancer
RÔLES DE L’ANATOMO PATHOLOGISTE Diagnostic analyse les dépôts visibles pratique les techniques nécessaires Pronostic étudie le retentissement (fibrose) Limites Maladies enzymatiques / génétiques
Cas clinique • Homme de 60 avec fatigue et cytolyse hépatique • Biopsie hépatique
Cas clinique • Coloration de Perls : dépôts sidériques !
Cas clinique • Coloration de la matrice : fibrose !
MALADIES AVEC SURCHARGES • Pathologies – Surcharge extracellulaire • Amylose • Calcification
Amylose • Surcharge – Extracellulaire • tissulaire • vasculaire – Substance anormale • Substance amyloïde – Substance P (90 % des dépôts) – Substance spécifique » Chaine légère Ig (kappa ou lambda) » Autres (protéine AA, beta 2 micro globuline, etc…) – Destruction de l’organe • pas de régression
Amylose • Clinique – Fonction des organes atteints • Hypertrophie de l’organe • Biologie – Foie • Cholestase – Rein • protéinurie
Amylose • Histologie – Coloration standard • Homogène, • Amorphe • Craquelé – Métachromasie • violet de Paris • Bleu de toluidine
Amylose • Histologie – Coloration spéciale • Rouge Congo • Biréfringence
Amylose • Histologie – Autres techniques • Immunohistochimie
Amylose – Etiologies • Avec chaine légère immuno globuline – Amylose AL » myélome • Avec protéine AA – Amylose AA » inflammation chronique (poly arthrite rhumatoïde) • Avec beta 2 microglobuline – Dialyse • Autres composants – Formes rares et parfois familiales
Calcifications • Définition – Dépôts de sels de calcium • Tissulaire – Extra cellulaire – Histologie • HES • Coloration spécifique
Etiologies • Sans hypercalcémie – Tissu pathologique • Fibrose • Nécrose • Tumeur • Avec hypercalcémie
Conséquences • Rigidication des tissus – Fragilisation • Opacité en radiologie • Etape de décalcification en histologie
MALADIES AVEC SURCHARGES • Pathologies – Surcharge intra cellulaire • Stéatose • Cholestase • Hémosidérose • Surcharge en cuivre • Autres pathologies
Stéatose Définition Accumulation de triglycérides dans les cellules fonctionnelles de l’organe Diagnostic Macroscopie foie pâle, jaunâtre, mou, +/- hypertrophié Microscopie macro vésiculaire micro vésiculaire
Diagnostic Macroscopie Foie pâle Jaunâtre Mou
Diagnostic Microscopie HES vacuoles blanches H Rouge confirme la nature lipidique
Formes histologiques • Macrovacuolaire Vacuole unique qui repousse le noyau en périphérie Liée à un excès d'apport calorique (alcool) lipidique Métabolisme cellulaire normal
Formes histologiques • Macrovacuolaire – Clinique • Syndrome métabolique • Alcoolisme – Biologie • Cytolyse
Formes histologiques • Microvacuolaire Nombreuses vacuoles Noyau central Trouble du métabolisme cellulaire mitochondries
Formes histologiques • Microvacuolaire – Clinique • Stéatose aiguë gravidique • Infections virales – Virus delta
Complications • Stéatohépatite – Inflammation – Lésions hépatocytaires • Fibrose – Cirrhose • Cancer
Cholestase Hème constituant de l'hémoglobine contenant le fer se dégrade en bilirubine Maladies par déficit enzymatique, incomplet, de la synthèse = porphyries L'accumulation de bilirubine : ictère ou cholestase maladies génétiques ou acquises
Diagnostic • Macroscopie – Coloration « verte » • Microscopie – Dépôts cellulaires
Etiologies Lésions hépatocytaires Hépatites virales médicamenteuses
Etiologies Pathologies des canaux intra hépatiques Cirrhose biliaire primitive destruction des canaux inflammation Clinique femme (9/10) Biologie cholestase auto anticorps
Etiologies Pathologies des canaux intra hépatiques Cholangite sclérosante Fibrose péri canalaire Clinique homme/femme maladie digestive Biologie cholestase
Etiologies Obstacles extra hépatique Tumeurs voies biliaires pancréas Lithiase de la voie biliaire
Hémosidéroses Définition Dépôts tissulaire de fer Localisation Organes Cellules Mise en évidence coloration de Perls
Hémosidéroses Mise en évidence HES Coloration de Perls
Etiologies des sidéroses Maladies génétiques Hémochromatose génétique : fréquente Autres maladies génétiques : rares Centre de Référence (Rennes) Hémorragies tissulaire / Transfusions Dépôts kupffériens (sidérophages)
HEMOCHROMATOSE GENETIQUE Maladie génétique Fréquente : 4 ‰ Transmission autosomique récessive Gène HFE - chromosome 6 Histologie Dépôts hépatocytaires Dépôts kupffériens Dépôts dans la fibrose
HEMOCHROMATOSE GENETIQUE Evolution Fibrose / cirrhose Cancer du foie Diagnostic génétique Mutation C 282 Y ADN leucocytaire Traitement Saignées régulières
Surcharge en cuivre Cuivre Elément indispensable (activité enzymatique) Excrétion par voie biliaire Mise en évidence : coloration de la rhodanine Etiologies Maladie de Wilson Autres pathologies
MALADIE DE WILSON Maladie génétique Anémie hémolytique Atteinte cérébrale Atteinte hépatique Diagnostic Dosage du cuivre Etude génétique Traitement Chélateur du cuivre
Surcharge en cuivre Cholestases chroniques Obstacle biliaire Cirrhose biliaire primitive
Autres pathologies Plus rares Souvent génétique Diagnostic Biochimie Biologie moléculaire Pathologie Peu performante
Maladie de Gaucher
Glycogénose
Goutte
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