Pasos de la Fagocitosis Quimiotaxis Receptor sustancia quimiotctica

Pasos de la Fagocitosis – Quimiotaxis (Receptor / sustancia quimiotáctica) – Unión a receptores de membrana (Adherencia) : • Receptores inespecíficos Receptor para complemento (C 3 b) Roitt: Inmunología 5 ta Ed • Receptor para Ig (Fc) – Activación de la membrana

Quimiotaxis • Sustancias exógenos productos bacterianos • Sustancias endógenas C 5 a leucotrienos B 4 citocinas IL 8 Roitt: Inmunología 5 ta Ed

activación Estallido respiratorio Ac. Araquidonico Migración

Fagocitosis • La liberación de enzimas por neutrofilos y macrofagos se lleva a cabo a través de: – Reconocimiento y fijación opsonización – Englobamiento vacuola fagocitaria – Destrucción o degradación Roitt: Inmunología 5 ta Ed

Fagocitosis Reconocimiento y fijación Opsonización – Opsoninas (cubren a los microorganismos leucocitos) • Fc de la inmunoglobulina Ig. G dirigido contra la partícula ingerida • C 3 b fragmento opsonico de C 3 • Lectinas ( proteínas plasmáticas de fijación de carbohidratos) llamadas colectinas las cuales se unen a proteínas de manosa Roitt: Inmunología 5 ta Ed

Fagocitosis • Englobamiento – Partícula opsonizada al receptor FcɣR – Se intensifica en presencia de receptores del complemento – El citoplasma emite extensiones (Psedupodos) Roitt: Inmunología 5 ta Ed

FcɣR

Vacuola fagocítica • Varias bacterias • Pocos gránulos

Fagocitosis Degradación • Formación de Intermediarios Reactivos del Oxígeno (Ri. O 2) Citosol = Síntesis de Oxido Nítrico Roitt: Inmunología 5 ta Ed

Fagocitosis • Anión superóxido (O 2 -) • Agua oxigenada (H 2 O 2) • Radical Hidroxilo (OH-) Roitt: Inmunología 5 ta Ed • Ácido Hipocloroso (HOCl) • Peróxidos de Nitritos (ONOO) • Oxido Nítrico (NO)

Liberación de Productos Leucocitarios • 1) enzimas lisosomales • 2) metabolitos activos de O 2 • 3) metabolismo del AA Mediadores de lesión endotelial Persistencia Robbins. Patología Estructural. 6 Ed agente lesivo

Mediadores químicos Robbins. Patología Estructural. 6 Ed

Mediadores químicos • Serotonina Plaquetas La liberación depende de la agregación plaquetaria Mediador vasoconstrictor Robbins. Patología Estructural. 6 Ed

Mediadores químicos • Histamina Ampliamente distribuida en los tejidos Liberada por la degranulación + mastocitos Dilatación Principal mediador de fase inmediata Robbins. Patología Estructural. 6 Ed

Mediadores químicos PAF (factor activador de plaquetas) -Provoca la contracción del músculo liso. -Provoca la agregación de plaquetas su degranulación y liberación de serotonina. -Estimula el quimiotactismo y degranulación de neutrófilos y aumenta su adhesión al endotelio -Activa la producción derivados del ácido araquidónico Peter J Delves. The Immune Sistem. N Engl. J Med. 2000 343: 1132

Producida por macrófagos y células T TNF - Primera citocina liberada en el sitio de inflamación - Inductora de mediadores de inflamación, leucotrienos y PAF - Activadora del endotelio vascular, expresión de moléculas de adhesión - Pirógeno endógeno directo y por inducción de IL-1 Induce la síntesis de proteínas de fase aguda Induce síntesis de IL-1 e IL-6 Peter J Delves. The Immune Sistem. N Engl. J Med. 2000 343: 1132

Producida por macrófagos, células presentadoras, dendríticas, endoteliales, gliales, epiteliales Su síntesis es inhibida por IL-4 e IL-10 IL-1 Aumenta marginación y movilización de Neutrófilos Activa el endotelio vascular Rol en inflamación Inductora de la síntesis de metaloproteasas, proteoglicanos, prostaglandinas por las células del tejido conjuntivo Inductora de las proteínas de fase aguda Peter J Delves. The Immune Sistem. N Engl. J Med. 2000 343: 1132

El macrófagocita y degrada las bacterias, es activado por moléculas del patógeno y secreta citocinas IL-1 IL-8 TNF- IL-6 IL-12 Activa el endotelido, linfocitos, destrucción local de tejidos, incrementa el acceso de células efectoras Quimiotaxina para leucocitos, incrementa el acceso de células efectoras, activa la unión por integrinas Activa endotelio vascular, incrementa permeabilidad, conduce a edema Activa linfocitos, aumenta producción de anticuerpos Activa células NK, induce la diferenciación de las células CD 4 a células Th 1 Peter J Delves. The Immune Sistem. N Engl. J Med. 2000 343: 1132 Fiebre

IL-1 2 La IL-1 actúa sobre el hipotálamo e induce la síntesis de glicocorticoides que a la vez son inhibidores de la síntesis de TNF y la propia IL 1 Peter J Delves. The Immune Sistem. N Engl. J Med. 2000 343: 1132

Producida por linfocitos Th 2, monocitos macrófagos, células endoteliales, epiteliales, osteoblastos, células del estroma de médula ósea. IL 6 Factor de crecimiento, diferenciador de linfocitos B IL-6 Proliferación de queratinocitos Pirógeno endógeno Principal inductora de las proteínas de fase aguda, actúa sinérgicamente con IL-1 y TNF-

Inflamación Crónica • Linfocitos NK • Destruye c infectadas y las que ya no expresan MHC clase I • Secretan INFɣ que activa macrofagos para eliminar fagocitos • Estimulado IL 5 e IL 12 Abbas. Inmunología. 5 ta Ed

Sistema del Complemento • Objetivo: lisis a través (MAC) • Interviene: – Aumento de permeabilidad – Quimiotaxis – Opsonización Robbins. Patología Estructural. 6 Ed

Reconocimiento y fijación • Fc de la Ig dirigido contra la partícula ingerida (opsonina +importante) C 3 a • C 3 b fragmento opsónico • Proteínas plasmaticas de fijación de carbohidratos (lectinas) C 3 b Properdinas Colectinas MAC

Sistema del Complemento • C 3 a, C 5 a Anafilotoxinas Aumentan la permeabilidad (liberación de histamina) • C 5 a Vía de lipoxigenasas Liberación productos de inflamación

Sistema del Complemento • C 5 a – Es un potente quimiotactico para neutrofilos, monocitos, esosinofilos. . – Adherencia de leucocitos – Aumenta intensidad de fijación a integrinas C 3 b 1 actúan como opsoninas y favorecen la fagocitosis

Metabolitos del AA • El AA no existe libre IC • Se libera de fosfolípidos de la membrana fosfolipasa A • Por diversos estímulos o por acción de otros mediadores Robbins. Patología Estructural. 6 Ed

Metabolitos del ácido araquidónico = eicosanoides El ácido araquidónico se oxida por dos vías 5 cicloxigenasa Prostaglandinas PGI 2 Tromboxano A 2 Prostaglandinas : 1) vasodilatación 2) Inhiben la agregación plaquetaria Tromboxanos: 1)Vasoconstricción 2) Facilitan agregación plaquetaria Robbins. Patología Estructural. 6 Ed 5 lipoxigenasa Leucotrienos LTC 4 y sus productos de degradación (LTD 4 y LTE 4) : se unen específicamente a receptores en músculo liso, causando una vasoconstricción prolongada.

herida bacterias epitelio Mastocito Complemento Macrófago Degranulación Liberación de histamina Opsonización Lisis IL-1, TNF-alfa Monocito C 5 a, C 3 a Neutrófilos ` Vaso sanguíneo • La activación del complemento, de los macrófagos y mastocitos genera moléculas capaces de iniciar la inflamación que son expresados constitutivamente

Inflamación Crónica • Duración prolongada (semanas o meses) – Inflamación activa (reacción persistente) – Destrucción tisular (c inflamatorias) – Reparación (angiogenesis, fibrosis) • Infecciones persistentes • Exposición prolongada a agentes tóxicos: endo-exogénos • Autoinmunidad Robbins. Patología Estructural. 6 Ed

Inflamación Crónica Macrófagos • Figura central • Produce: NO, proteasas, citocinas, factores quimiotacticos • Factores de crecimiento – Fibroblastos – Deposito de colágeno – Angiogénesis Abbas. Inmunología. 5 ta Ed

Fase tardía de la inflamación: cicatrización, fibrosis y angiogénesis (inflamación crónica) los macrófagos fagocitan restos celulares. Producen citoquinas y otros mediadores (fibronectina) que controlan a los fibroblastos modificación de la matriz extracelular granuloma producción de proteínas fibrosis degradación

Inflamación crónica o fase tardía de la inflamación Esquema de la formación del granuloma; reacción inflamatoria donde los macrófagos son el principal componente celular. En el granuloma cambian su morfología y se transforman en células epitelioides, y luego en células gigantes multinucleadas por fusión de varios macrófagos. Estímulo intenso vaso quimiotactismo monocitos Mediadores de la inflamación citoquinas Productos bacterianos que activan macrófagos Granuloma epitelioide Necrosis en el granuloma epiteloide Alrededor del núcleo de macrófagos se produce una capa de linfocitos y fibroblastos en proliferación que sintetizan proteínas de matriz, especialmente colágeno.

Persistencia del estímulo inflamatorio Radicales libres Acumulación de mediadores C 5 a, LTB 4 La inflamación crónica Degranulación específica de neutrófilos Reclutamiento de monocitos Linfocitos CD 4 Interferón Fusión de mácrófagos Formación de granuloma

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