Paramyxoviridae Paramyxoviridae Cins nsan patojeni Morbillivirs Measles virs

Paramyxoviridae

Paramyxoviridae Cins İnsan patojeni Morbillivirüs Measles virüs (kızamık) Paramyxovirüs (Rubolavirus) Parainfluenzae virüsler 1 -4 Mumps virüs (kabakulak) Respiratory syncytial virüs Pneumovirüs İnsan metapneumovirus

İnsanlar için patojen 4 önemli virüs kapsamaktadır Respiratory Syncytial Virus (RSV) Parainfluenzae Virus 1 -4 Mumps Virus (Kabakulak Virusu) Measles Virus (Kızamık Virusu) 1998 Malezya ve Singapor siddetli ensefalit salgını ile seyreden yeni patojenik zoonotik bir paramyxoviruses grubu Nipah virus ve Hendra virus tanımlanmıştır.

Paramyxoviridae Solunum yoluyla bulaşmaktadırlar. Solunum yolu patojenlerinin (RSV ve parainfluenza virüs) çoğalma yeri solunum yolları epiteli ile sınırlı Measles (kızamık) ve mumps (kabakulak) kan yoluyla yayılmakta ve yaygın-sistemik hastalık oluşturmaktadır.

Paramyxoviridae 150 -250 nm büyüklüğünde, Helikal nükleokapsid simetrisinde, Zarflı, negatif polariteli-RNA viruslarıdır. Zarf glikoproteinleri konak hücreye tutunmayı ve viral girişi kolaylaştırmaktadır.

Yapısal proteinleri 6 adettir Nükleoprotein (NP): Viral RNA ile bağlantılıdır, helikal nükleokapsiti oluşturur. P protein ve L protein: Viral RNA polimeraz aktivitesine sahiptir, transkripsiyon ve RNA replikasyonunda görev alırlar. Matriks proteini: Zarfın temel yapısını oluşturur, Viral zarf ayrıca füzyon ve viral tutunma fonksiyonu olan glikoproteinleri içerir F protein: Viral ve konak hücre membranlarının füzyonunu sağlar. G protein: Tutunma HN protein : Hemaglütinin - nöraminidaz akt.

Family: Paramyxoviridae HN/H/G glikorotein F glikoprotein helical nükleokapsid (RNA+NP protein) lipid tabaka polİmeraz enzim Kompleksi (P ve L protein) M protein

Çoğalma konak hücre stoplazmasında olmaktadır. Genomları homojendir, Protein kodlayan bölgeleri her cinste farklıdır. Virüslar füzyon ile hücreye nüfuz ederler, tomurcuklanarak membrandan ayrılırlar. Hücreden hücreye füzyonu uyarırlar, çok çekirdekli dev hücreler oluşur. Hücresel bağışık yanıt, infeksiyonun kontrolünden sorumludur.

PARAINFLUENZAE Aile Paramyxoviridae Cins Paramyxovirus Parainfluenza [PIV types 1, 2, 3, 4]

PARAINFLUENZAE Dört antijenik tipi vardır. Tip 1, 2, 3, 4 Viral zarfta HN ve F glikoproteinleri vardır.

Parainfluenzae Solunum yolu ile bulaşır. Kış aylarında pik yapar. Bütün yaş grupları duyarlı olmasına rağmen, özellikle 3 yaş altındaki çocuklarda sık infeksiyon yapar. Yeni doğan ve küçük çocukların alt solunum yolu infeksiyonlarının en önemli etkeni olan RSV’den sonra ikinci sıklıkta tip 1, 2 ve 3 görülür. Tip 4 küçük çocuklarda ve erişkinlerde ılımlı üst solunum yolu infeksiyonu yapar.

Parainfluenzae Virüs üst solunum yolu epitelinde çoğalır, dev hücre oluşumu ve hücre lizisi gözlenir. İnkübasyon süresi 2 -6 gündür. 4 -5 günde kendiliğinden geçen, ılımlı soğuk algınlığı tablosu oluşturur. Vakaların %25 ‘inde virüs alt solunum yollarına yayılır, %2 -3 ‘ünde laringotrakeobronşit (krup), ödeme bağlı gelişen larengeal tıkanıklık, solunum güçlüğü yapar. Daha nadir olarak da bronşiolit, pnömoni, akut epiglotit yapabilir. Ig. A cevabı koruyucu ancak kısa sürelidir.

Lab tanısı Muayene maddesi; nazal çalkantı suyu, aspirat Primer olarak kliniği ile tanı konur. Çoğu vakalar toplumda, hastaneye yatırılmadan parasetamol ve buhar uygulaması ile tedavi edilir. Floresanlı antikor testi hızlı tanıda kullanılabilir. Primer maymun böbrek hücre kültüründe ürer.

RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS (RSV) Aile Paramyxoviridae Cins Pneumovirus-Respiratory syncytial virus

RSV Anneden geçen antikorlar, yenidoğanı infeksiyondan korumaz. 4 yaşına kadar bütün çocuklar bu virüsle infekte olurlar. Doğal bağışıklık reenfeksiyonları engellemez. Reenfeksiyonlar hayat boyu sürer. Erişkinler arasında bu infeksiyonun oranı %30 dur. İnkübasyon süresi 5 gündür.

Bulaş Solunum yolu, Kontamine eller Yüzeylere temasla olmaktadır.

RSV Virus ÜSY epitel hücrelerinde çoğalır. Solunum sisteminin lokal infeksiyonunu oluşturur. ÜSY infeksiyon bulgularından sonra, alt solunum yolu infeksiyon semptomları gelişir. Viremi yapmaz. Virus sekresyonlar yolu ile alt solunum yollarına ulaşır.

RSV Virüsün solunum epiteline invazyonu neticesi, – İmmunolojik reaksiyona bağlı hücre harabiyet, – Bronş ve bronşiollerde nekroz, – Daha küçük hava yollarında mukus, fibrin ve nekrotik materyalden oluşan tıkaçlar oluşur, küçük çocukların hava yollarını tıkar ve solunum sıkıntısına neden olur.

Laboratuar tanısı Floresan antikor tekniği ile nazal, farenjeal aspirat veya sürüntü örneklerinde viral antijenin tanımlanması ile tanı konulur.

Metapneumovirus • İnsan metapneumovirus (h. MPV) ilk defa 2001 yılında tanımlanmıştır. • Özellikle çocuklarda olmak üzere yaşlı ve immün yetmezlikli kişilerde üst solunum yetmezliği enfeksiyonlarının en önemli patojeni olmuştur. • h. MPV, RSV ile çok yakınlık göstermektedir. • Damlacık yolu ile bulaş gerçekleşmektedir. • Grup A ve B olmak üzere sınıflandırılmıştır • Kış ve bahar aylarında ılıman iklimli bölgelerde en sık olarak ortaya çıkmaktadır.

• Diğer Paramyxoviridae ailesindeki virüsler gibi, h. MPV negatif polariteli, tek zincirli RNA bulundurmaktadır. • Dokuz farklı protein kodlayan 8 adet gen bulundurur, • RSV’ye benzer genomik yapısı bulunmakta ve benzer şekilde hücreye bağlanma fuzyon proteinleri bulundurmaktadır.

• • Epidemiyolojik çalışmalar 5 yaşın altındaki çocukların çoğunun h. MPV ile enfekte olmuş olduklarını göstermektedir. Tüm üst solunum yolu enfeksiyonları nedeni ile hastaneye yatan çocukların; – %10 h. MPV – % 40 RSV – %5 adenovirüs Etken olarak belirlenmiştir. • Erişkin, – %4 -5 oranında h. MPV akut üst solunum yolu enfeksiyon etkeni olarak belirlenmiştir. • • İnsanda silialı epitel hücreler primer hedefleridir. İnkübasyon süresi 4 -6 gündür. Bulaşıcılık süresi virüsün atılım süresiyle ilgili olarak 5 gün ile 2 hafta içerinde değişir Klinik bulgular bronşiolit bulgularına benzer.

• h. MPV rhesus maymun hücrelerinde izole edilmiştir. • Verro böbrek hücrelerinde üremektedir

Viral yapı ve genom • Virüs morfolojisi diğer Paramyxoviridae ailesi üyelerine benzemektedir. • Pleomorfik yapıda olup 150 -600 nm diyametre çapındadır. • Matriks proteini (M) zarfla çevrilidir • Zarf 3 yüzey glikoproteini (F, SH ve G) çıkıntı olarak bulundurur • Virüs RNAsı negatif polariteli olup, nukleoprotein N, fosfoprotein P, polimerase L ve M 2 -1 and M 22 faktörleriyle bağlantılı olup beraberce nüklokapsidi oluştururlar.

Tanı • Moleküler tanı, üst solunum yolundan alınan örneklerle kullanılarak, daha çok, PCR ve RT-PCR ile yapılmaktadır. • Farklı moleküler yöntemlerle h. MPV tanı oranları – DFA ile 69% – Shell vial kültür 43% – PCR 92%

Tedavi ve aşı • Onaylanmış bir tedavi protokolü ve aşı geliştirmemiştir