PARADIGMHF traitement de lIC par dysfonction systolique VG

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PARADIGM-HF : traitement de l’IC par dysfonction systolique VG (1) • Étude prospective de

PARADIGM-HF : traitement de l’IC par dysfonction systolique VG (1) • Étude prospective de morbi-mortalité, randomisée, LCZ 696 (400 mg/j po) contre IEC enalapril 20 mg/j po) dans le traitement de l’IC par dysfonction systolique du VG • Neprilysine : Enzyme d’inactivation de peptides endogènes vaso-actifs Peptides endogènes vasoactifs (peptides natri-urétiques, adrénomedulline, bradykinine, substance P, calcitonin generelated peptide) Neprilysine Activation neurohormonale Tonus vasculaire Fibrose, hypertrophie cardiaque Rétention sodée Inhibition de la neprilysine Métabolites inactifs • LCZ 696 : double mécanisme d’action – Antagoniste des récepteurs de l’angiotensine (valsartan) + inhibiteur de la neprilysine pour un traitement original de l’IC par dysfonction systolique VG La Lettre du Cardiologue ESC 2014 – D'après Packer M et al. , Hot line I, actualisée

PARADIGM-HF : traitement de l’IC par dysfonction systolique VG (2) 8 399 IC chroniques,

PARADIGM-HF : traitement de l’IC par dysfonction systolique VG (2) 8 399 IC chroniques, NYHA 2 à 4, FEVG ≤ 35 %, sous traitement optimal, avec un taux de BNP > 150 pg/ml (ou 100 si hospit < 12 mois) ou de NTpro. BNP > 600 pg/ml (ou 400 si hospit < 12 mois) et ayant une PA sytolique > 100 mm. Hg • Patients randomisés après des phases de run-in (qui ont conduit à exclure 12 % de patients pour mauvaise tolérance) LCZ 696 (n = 4 187) Enalapril (n = 4 212) 63, 8 ± 11, 5 63, 8 ± 11, 3 21, 0 22, 6 59, 9 60, 1 FEVG (%) 29, 6 ± 6, 1 29, 4 ± 6, 3 classe II/III NYHA (%) 71, 6 / 23, 1 69, 4 / 24, 9 PAS (mm. Hg) 122 ± 15 121 ± 15 Rythme cardiaque (battements/mn) 72 ± 12 73 ± 12 1 631 (885 -3 154) 1 594 (886 -3 305) 35 35 Digitaliques (%) 29, 3 31, 2 BB (%) 93, 1 92, 9 Antagonistes minéralocorticoïdes (%) 54, 2 57, 0 ge (années) Femmes (%) Cardiomyopathie ischémique (%) pro-BNP N-terminal (pg/ml) ATCD diabète (%) La Lettre du Cardiologue ESC 2014 – D'après Packer M et al. , Hot line I, actualisée

PARADIGM-HF : traitement de l’IC par dysfonction systolique VG (3) Taux cumulés Estimation de

PARADIGM-HF : traitement de l’IC par dysfonction systolique VG (3) Taux cumulés Estimation de Kaplan-Meier (%) Résultats (1) : critère principal de jugement : mortalité CV et hospitalisations pour IC 40 Enalapril (n = 4 212) LCZ 696 (n = 4 187) 32 1 117 914 24 16 HR = 0, 80 (0, 73 -0, 87) p = 0, 0000002 NNT = 21 8 0 0 180 360 540 720 900 1 080 1 260 Jours après randomisation La Lettre du Cardiologue ESC 2014 – D'après Packer M et al. , Hot line I, actualisée

PARADIGM-HF : traitement de l’IC par dysfonction systolique VG (4) Taux cumulés Estimation de

PARADIGM-HF : traitement de l’IC par dysfonction systolique VG (4) Taux cumulés Estimation de Kaplan-Meier (%) Résultats (2) : mortalité CV 32 Enalapril (n = 4 212) LCZ 696 (n = 4 187) 24 693 558 16 8 HR = 0, 80 (0, 71 -0, 89) p = 0, 00004 NNT = 32 0 0 180 360 540 720 900 1 080 1 260 Jours après randomisation ➜ Diminution significative de la mortalité (- 20 %, justifiant l’interruption prématurée de l’étude après un suivi de 27 mois) et de la fréquence des hospitalisations pour IC ( - 20 %) ➜ moins de toux, d’altération de la fonction rénale et d’hyperkaliémie ➜ Surcroît d’hypo. TA (14 % versus 9 %) ne justifiant pas l’interruption du LCZ 696 La Lettre du Cardiologue ESC 2014 – D'après Packer M et al. , Hot line I, actualisée