Oxytocin hormon nejen pro eny L Strka Endokrinologick

Oxytocin – hormon nejen pro ženy L. Stárka Endokrinologický ústav Pracovní setkání perinatologů Praha, 6. 10. 2008

Oxytocin • První synteticky připravený hormonální peptid • Nobelova cena za chemii 1955 Vincent du Vignaud Cornell University, USA (18. 5. 1901 - 11. 12. 1978)

oxytocin a arginin-vasopresin Cys-Tyr-Ile-Glu-Asp-Cys-Pro-Leu-Gly-NH 2 Cys-Tyr-Phe-Glu-Asp-Cys-Pro-Arg-Gly-NH 2

Sekrece a neurosekrece oxytocinu

Řízení sekrece oxytocinu a CRH

Oxytocin - působení • Periferfní účinky • Centrální působení • • • Uterokinetický účinek Ejekce mléka Ejakulace u muže Orgasmus Metabolické účinky Sociální chování Mateřské chování Protistresový účinek Učení a paměť Anorektický účinek Antianxiosní působení

Oxytocin - účinky • v druhé fázi porodu dlouho známý uterokinetický účinek • při kojení působení při ejekci mléka

skupina Oxytocin m. UL muži 1, 5 ± 0, 2 ženy 1, 4 ± 0, 2 ženy na estrogenech 1, 8 ± 0, 7 těhotné ženy před porodem 1, 3 ± 0, 1 ženy v latentní fázi porodu 1, 3 ± 0, 2 ženy v aktivní fázi porodu 1, 6 ± 0, 2 ženy v 3. stadiu porodu 1, 1 ± 0, 1 ženy v expulsní fázi porodu 4, 2 ± 1, 1

Oxytocin není hormon důležitý jen pro ženy • Úloha při odpovědi na stres, anxiolytický účinek, působení na GABA receptorech • Úloha při erekci • Úloha při orgasmu a ejakulaci • „hormon věrnosti“ • U člověka zvyšuje důvěřivost • Kardiovaskulární a metabolické účinky

Stres a oxytocin • tlumí stresovou reakci • u experimentálních zvířat brzdí sekreci ACTH a kortikoidů indukovanou stresem • novější studie potvrzují sice snížení sekrece ACTH, ale nikoli kortikoidů po podání oxytocinu • snížení TK a tepové frekvence po oxytocinu kardioprotekce při stresu

Působení oxytocinu na metabolismus • Ve vyšších dávkách jisté inzulínu podobné působení na glukózový metabolismus • U některých savců, nikoli však u člověka podle situace částečně účinnost agonisty nebo antagonisty vasopresinu • Na rozdíl od blízkého vasopresinu u člověka nehraje ve fyziologických koncentracích prakticky žádnou roli v řízení hospodaření s tekutinami

Vliv oxytocinu na metabolismus • Leng G et al. Oxytocin and appetite. Prog Brain Res. 2008; 170: 137 -51 • Takavanagi Y. et al. Oxytocin receptordeficient mice developed late-onset obesity. Neuroreport. 2008; 19: 951 -5.

Oxytocin a sexuální aktivita • Koncentrace oxytocinu v cirkulaci stoupá během sexuální aktivity u žen i u mužů • U žen je vzestup dokonce výraznější než u mužů • U žen bazální hladiny oxytocinu jsou vyšší ve folikulární fázi cyklu a během ovulace než ve fázi luteální a lubrikace během sexuálního vzrušení je úměrná hladinám oxytocinu • U mužů je nárůst hladin oxytocinu nejmohutnější při erekci a ejakulaci

Oxytocin a ejakulace • při ejakulaci - hladina po skončení orgasmu je obvykle zvýšena • receptory pro oxytocin v penisu, v hladkém svalstvu v okolí vývodů nadvarlete a ve stromatu obklopujícím prostatické vývodní cesty • zvýšení hladiny oxytocinu při orgasmu – indukuje stahy skupin hladkého svalstva – zvyšuje objem vypuzené tekutiny i počtu spermií • O. v prostatě expresi 5 a-reduktázy signifikantně – snižuje u I typu – zvyšuje u II typu (zvýšení dihydrotestosteronu )

Oxytocin a sociální chování • Oxytocin je významným hormonálním regulátorem sexuálního a mateřského chování a pozitivních sociálních kontaktů snižujících anxietu • Zvyšuje také důvěru – „trust hormone“

Monogamní x polygamní • Microtrus ochrogaster • Monogamní a biparentální péče o mláďata • Microtrus montanus a pennsylvanicus • Non-monogamní, nikoli biparentlní péče o mladé

„Hormon věrnosti“ • Monogamní prérijní myšáci rodu M. ochrogaster mají větší denzitu receptorů pro vasopresin a oxytocin než polygamní horský druh téhož rodu (M. pennsylvanicus)

Denzita oxytocinových receptorů u Microtrus ochrogaster a montanus • A - monogamní • B - polygamní • PFC prefront. cortex • CP caud. putamen • Nacc n. accumbens

Věrnostní hormony • Monogamní chování lze zrušit injekcí antagonisty oxytocinových receptorů (atosiban, barusiban) do příslušných center

Hladiny oxytocinu • zvyšování při tělesném kontaktu Grewen KM et al, Psychosom Med. 2005; 67: 531 -8. (vede i ke snížení TK a zlepšeni kardiovaskulárních rizik !!) • vysoké hladiny při sexuálním vyvrcholení u obou pohlaví

Oxytocin receptor gene ( OXTR gene ) • associace s autismem Wu SP et al. : Biol. Psychiatry 2005; 58: 74 -77.

Závěr • Oxytocin má důležitou roli nejen v řadě reprodukčních funkcí, ale i jako hormon řídící sociální chování.

Děkuji Vám za pozornost