OUTCS OBSERVATOIRE DE LUTILISATION DES THERAPEUTIQUES CIBLEES DANS

OUTC’S OBSERVATOIRE DE L’UTILISATION DES THERAPEUTIQUES CIBLEES DANS LE DOMAINE DES SARCOMES Laure Bouclier-Couraud - Isabelle Ray-Coquard Centre Léon Bérard GSF-GETO Marseille 2011 couraud@lyon. fnclcc. fr

Objectifs de l’Observatoire • Objectif principal: - Recueillir et analyser les données d’efficacité pour les patients atteints de sarcome traités par une thérapeutique ciblée hors AMM. • • Objectifs secondaires : Taux de réponse précoce Stic sono-vue suivi d’inclusion et d’efficacité Tolérance précoce et tardive Compliance au traitement Pharmacocinétique si indiquée

Critères d’inclusion et de non inclusion • Critères d’inclusion : – Tumeurs conjonctives et sarcomes (tissus mous, os, viscères, utérins, GIST) – Traitement par thérapeutique ciblée – Stade métastatique ou localisé – Décision prise en RCP • Critères de non inclusion: – GIST traités par GLIVEC et /ou SUTENT – Histologie autre que tumeur conjonctive ou sarcome (médullaire etc…) – Refus de participation du patient

Méthodologie Structures Déclaration sur la base du volontariat v 17 Centres anticancéreux v 1 institut de lutte contre le cancer v 7 CHU v 1 centre hospitalier Patients avec Echappement thérapeutique Après traitements standards par chirurgie, et/ou chimiothérapie et/ou radiothérapie. RCP L: Réunion de concertation pluridisciplinaire locale validant l’utilisation des thérapeutiques ciblées hors AMM. Oct. 08 Oct. 09 INCLUSION Patients à tumeur mésenchymateuse RCP N Thérapeutiques Ciblées SARCOME RCP L Publications scientifiques Avis d’experts SARCOME RCP L Evaluation des thérapeutiques ciblées hors AMM Ré-évaluation bénéfice / risque tous les 2 mois

Caractéristiques patients Courbe d’inclusion En décembre 2009: 148 patients inclus 160 lignes de traitement analysées

Différentes réponses obtenues aux traitements par thérapeutiques ciblées Réponse complète Temsirolimus: PEComes (Après 1 ligne de traitement) Imatinib: DFSP (Après 1 ligne de traitement) Sunitinib: PNET (Après 5 lignes de traitement) Maladie stable Réponse partielle Sorafenib: Léiomyosarcomes (n=3), léiomyosarcome utérin (n=1), sarcomes alvéolaires (n=2), angiosarcomes (n=2), GIST (n=2), sarcome épithélioïde (n=1) Sunitinib: Sarcome SAI (n=1), Synovialosarcome biphasique (n=1), Synovialosarcome monophasique (n=1), angiosarcome (n=1) Imatinib: DFSP (n=2) Temsirolimus : PECome (n=1) Bevacizumab + Temodal : Tumeur fibreuse solitaire (n=1) Sorafenib: GIST, léiomyosarcome utérin, sarcome alvéolaire, liposarcome, angiosarcome, sarcome SAI Sunitinib: Léiomyosarcome, sarcome d’Ewing, léiomyopsarcome utérin Imatinib: fibromatose agressive, chordome

Survie sans progression et toxicité Médiane: 4. 1 mois* * [95%CI] [3. 2; 5. 1] Aucun décès du à la toxicité Toxicité de grade 3 pour 31% des patients Toxicitié de grade 4 pour 5% des patients: Grade 4: (neutropenia (n=2), tiredness (n=2), thrombopenia (n=1), skin toxicity (n=1), anemia (n=1), ORL toxicity (n=1))

Centres et inclusions 2010 n = 222 Nom des centres participants Patients déclarés INSTITUT GUSTAVE ROUSSY VILLEJUIF 39 CENTRE LEON BERARD LYON 39 IHOP LYON 16 CENTRE JEAN PERRIN CLERMONT FERRAND 16 CENTRE OSCAR LAMBRET LILLE 15 CENTRE EUGENE MARQUIS RENNES CENTRE VAL D'AURELLE MONTPELLIER 10 CENTRE HENRI BECQUEREL ROUEN INSTITUT CURIE PARIS 10 CHU TIMONE MARSEILLE 10 HOPITAL SAINT LOUIS PARIS 5 CHU JEAN MINJOZ BESANCON 5 HOPITAL EDOUARD HERRIOT LYON 4 CHU RAYMOND POINCARE GARCHES 4 4 4 CENTRE FRANCOIS BACLESSE CAEN 3 INSTITUT BERGONIE BORDEAUX 3 2 CENTRE ANTOINE LACASSAGNE NICE 8 CENTRE RENE GAUDUCHEAU NANTES HOTEL DIEU HOPITAL MERES ENFANTS NANTES 8 INSTITUT PAOLI CALMETTE MARSEILLE 1 HOPITAL HENRI MONDOR CRETEIL 1 CENTRE ALEXIS VAUTRIN NANCY 1 INSTITUT DE CANCEROLOGIE DE LA LOIRE ST ETIENNE 8 INSTITUT CLAUDIUS REGAUD TOULOUSE 6 TOTAL 222

Différents types histologiques représentés Nb Fréquence Léiomyosarcomes 30 13. 5 GIST 24 10. 8 Angiosarcomes 16 7. 2 Synovialosarcomes 15 6. 8 Sarcome SAI 14 6. 3 Chordomes 13 5. 9 Osteosarcomes 13 5. 9 Sarcomes d’Ewing 11 5. 0 Leiomyosarcomes uterins 10 4. 5 Chondrosarcomes 8 3. 6 Liposarcomes 8 3. 6 Sarcomes alvéolaires 8 3. 6 Tumeurs fibreuses solitaires 7 3. 2 Sarcomes épithélioïdes 6 2. 7 Dermatofibrosarcomes 5 2. 3 Autres * 34 15. 3 *: de 0. 5% à 1. 5%: Pécomes, rhabdomyosarcomes, sarcomes stromal endometrial, Schwannosarcomes, MPNST, tumeurs phyllodes, tumeurs à cellules rondes, autres.

Travaux en cours Dr Angela Cioffi, Institut Gustave Roussy, Villejuif. • Synovialosarcomes Dr Silvia Stacchiotti, Milan • Sarcomes alvéolaires, traités par SUNITINIB et SORAFENIB Dr Mickael Montemurro, CHU de Lausanne et Pr Jean-Yves Blay, Centre Léon Bérard, Lyon. • GIST et SORAFENIB Dr Didier Cupissol, Centre Val D’Aurelle, Montpellier Sarcomes alvéolaires cas cliniques Laurianne EBERST-URBAN, IHCL Centre Léon Bérard observatoire le concept Ewing et sunitinib? Endoxan rapamune/afinitor ? Sunitinib & sorafenib par histo ?

Financement & Projets • Pfizer 2010 : financement temps ARC • GSK 2012: discussion observatoire des pratiques concernant utilisation du pazopanib en routine • Autres …. .

Extension à toutes tumeurs MMT pédiatriques ? • Intérêt : – enregistrement de certaines rechutes – notions de tolérance +/- efficacité • Limites : – exhaustivité des cas / sélection des patients – cadre « légal » à l’utilisation de molécules hors AMM +/- pb du coût – circuit parallèle hors protocole thérapeutique – monitoring efficacité (+/-tolérance ) imprécis