OTOMMNTE DR AL AKAY Salk Slaytlar ndir http

OTOİMMÜNİTE DR. ALİ AKÇAY Sağlık Slaytları İndir http: //hastaneciyiz. blogspot. com

OTOİMMÜNİTE n Genetik faktörlerin açık olarak rol oynadığı, sonradan kazanılmış hastalıkların oluşturduğu bir grup bozukluktur. n Tek bir neden ya da mekanizma ile açıklanamaz. n Otoantikorların küçük miktarları normalde de üretilebilir ve hücresel ilişkilerde fizyolojik rolü olabilir.

MAJÖR TEORİLER n Normalde izole edilmiş antijenlerin ortaya çıkması n Anormal otoreaktiv hücresel klon oluşumuna neden olan anerji ya da defektif apopitosisden kaçış n Konakçı ile mikroorganizmalar arasındaki antijenlerin benzerliği n Helper ya da supresör T hücre fonksiyonlarında defekt

GENEL ÖZELLİKLER - I n Otoimmün hastalıkların ortaya çıkmasında genetik bir hassasiyet de olasılıkla söz konusudur. n Otoimmün hastalıkların hemen tamamında çok sayıda mekanizma bir arada işlev görür. n Çoğu hastalık bağ dokusundaki (kollajen doku hastalıkları) immünolojik ve inflamatuar değişikliklerden köken alır. n Klinik özellikleri sıklıkla benzerdir. Bu nedenle ayırıcı tanı yapmak zordur.

GENEL ÖZELLİKLER - II n Sık görülen bulgular sinovit, plörit, myokardit, endokardit, peritonit, vaskülit, myozit, deri döküntüleri ve nefrittir. n Laboratuar testlerinde Coombs-pozitif hemolitik anemi, trombositopeni, lökopeni, immünoglobülin azlığı ya da fazlalığı, antinükleer antikorlar, romatoid faktör, kiryoglobülin, yanlış-negatif sifiliz testleri, yüksek kas enzimleri ve serum kompleman düzeylerinde değişiklikler görülebilir.

GENEL ÖZELLİKLER - III n Laboratuar değişiklerinin bazıları hastalıksız ya da asemtomatik kişilerde de görülebilir. n Yaşlı kişiler, kronik enfeksiyonu olanlar ve çeşitli ilaçları kullanan hastalarda da bu testler yanıltıcı olarak pozitifleşebilir. n Bazen oluşan otonantikorlar patojenik olmayabilirler, bunlar zedelenmenin bir son ürünü ya da markeri olarak kabul edilirler (otoimmün tiroiditte antitiroglobülin antikorlar gibi)

OLUŞUM MEKANİZMALARI n. Hücre-aracılıklı otoimmünite n. Antikor-aracılıklı otoimmünite nİmmün kompleks hastalığı

HÜCRE-ARACILIKLI OTOİMMÜNİTE n Spesifik olarak immünize edilmiş otolog dokulara karşı T hücreleri aracılığı ile reaksiyon gelişmesidir. n Sitotoksik ya da killer T hücreler serum otoantikorları olmadan spesifik organda hasar oluştururlar. n Supresör T hücre aktivitesinde azalma ya da klonal anerji kaybına bağlı olarak ortaya çıkar. n Prototip hastalık SLE dir.

İMMÜN KOMPLEKS HASTALIĞI n Oluşan otoantikorlar direkt olarak hedef organa hasar vermek yerine serumda otolog ya da heterolog antijene karşı reaksiyon vererek antijenantikor kompleksleri oluştururlar. n Bu kompleksler otolog membranlara (glomerül bazal membranı gibi) nonspesifik olarak çökerler. Kompleman aktivasyonu olur. n Böylece o dokuda lokal inflamatuar yanıt ve hasar oluşur. n Prototip hastalıklar olarak SLE, RA, ilaçla olan hemolitik anemiler, trombositopeniler ve glomerulonefritler sayılabilir.

ANTİKOR ARACILIKLI OTOİMMÜNİTE antikor Self antijenleri ile reaksiyon & hastalık ortaya çıkışı Otoantikor

Otoantikor Yapımının Tetiklenmesi • Çevresel Antijenler • Antijenik cross-reactivity • İdiopatik cross-reactivity • Toleransı bozan costimulatory sinyaller • Yabancı-self protein komplekslerinden epitop yayılımı • Otoantijenler • Yabancı gibi tanınan otoantijenlerin salınımı • Otoantijen yapımı ve prezentasyonunda bozulma • Otoreaktif hücrelerin eliminasyonunda yetersizlik

Otoantijenlerin Yapısı ve Fonksiyonu Antijen Hücre İçi • DNA • Histonlar • Ro (SS-A) • La (SS-B) • Sm • RNP • U 1 RNA • P • 28 S RNA • Ku/Ki Hücre Membranı • Lenfosit • Eritrosit • Trombosit • Stres Proteini Serum • Fosfolipid • RF Yapı Fonksiyon • Double Heliks • H 1, H 2 A, H 2 B, H 3, H 4 • 52, 60 k. Da protein • 48 k. Da fosfoprotein • B, B’, D ve E proteinleri • 68 k. Da A ve C proteinleri • Nükleer RNA • P 0, P 1, P 2 ribozomal prot. • Ribozomal RNA • 70 ve 80 k. Da proteinler • Transkripsiyon-replikasyon • Kromatin komponentleri • ? • Transkripsiyon bitirici faktör • Spliseosom komponenti • Protein sentezi bağlayıcı fak • GTPase bağlanma yeri • ? DNA tamiri • CD 45 ve diğerleri • ? • HSP 73, 90 • Fosfotirozin fosfotaz • Protein transportu • Asidik fosfolipidler • Ig. G Fc • Koagülasyon • Antikor

Anti-ss. DNA Anti-Jo 1 Anti-La Anti-GAD Anti-Scl 70 Anti-lenfosit ANA Anti-Mi Anti-Sm Anti-Sentromer Anti Jo-1 ANCA Anti-PM/Scl Anti-Ku Anti-ds DNA AMA ACA Anti-Z DNA Anti-Eritrosit Anti-Parietal Hücre Anti-U 1 RNP Anti-Ro Anti-PCNA AHA Anti-KJ Anti-Düz kas Anti-Tiroglobilin. Anti-SRP Anti-Mikrozomal AECA Anti-LKM 1, 2, 3 Anti-Trombosit

Klinik kullanımda otoantikorlar ANA AFA ANCA

Anti-nükleer Antikorlar (ANA)

Nükleer ANA Nükleolar Sitoplazmik Hücre nükleer elemanlarına karşı gelişen çeşitli otoantikorlar

Anti-Nükleer Antikorlar Nükleer Nükleolar Sitoplazmik • Kromatin Anti-DNA: ds, ss, z Histonlar Ku PCNA/Ga/LE-4 • Splisesomal Sm U 1, 2, 4/6, 5, 7, 11 sn. RNP • Diğer RNP Ro (SS-A)/ La (SS-B/Ha) • Mi-2 • P 80 -Koilin, MA-I • RNA polimeraz I-II-III • Ribozomal RNP • Topoizomeraz- I (Scl-70) • U 3 sno RNP (Fibrillarin) • Th sno RNP (Rnase MRP) • NOR 90 (h. UBF) • PM-Scl (PM-1) • t. RNA Sentetaz -Jo-1(His) -Pl-7(Tir) -PL-12(Ala) -EJ(Gli) -OJ((isol) -Mas(Ser) • SRP • KJ • Fer(Elon F 1 a)

FANA ile ANA(+) ELISA ile spesifik Antikor ELISA ile yalancı (+) sonuç sık Ticari kit (+)

ANA Pozitif Durumlar • Sağlıklı birey • Romatolojik -SLE -PM/DM -SS -Scl -Vaskülitler -RA • İlaca bağlı • KC Hastalıkları -KAH, PBS -Alkolik KC • Hematolojik Hastalıklar -ITP -AHA • Kronik İnfeksiyonlar • Malignansiler -Lenfoma -Lösemi -Melanom • Solid Tm: Over, Meme, AC, Bb • AC Hastalıkları -İdiopatik PF -Asbestozis -Primer Pul. HT • Diğer • Endokrin H. • Nörolojik H. • KBY • Organ Transplantasyonu

Normal & ANA Prevalansı % • ANA -65 y> -SLE çocuğu yakını -SLE erişkin yakını • Anti-Ro -SLE çocuğu yakını -SLE erişkin yakını -Gebe • Anti-La • Anti-DNA -SLE çocuğu yakını -SLE erişkin yakını 1 -5 20 -36 30 21 0. 44 5 3 0. 5 3? 0. 5 -1 30 35

ANA Pozitifliği • Sağlıklı bireylerde %1 -5(1/40 -320) • ANA (+) 2000 hasta incelenir ise -SLE: 1 -SLE olmayan: 20 -100 -ANA +’lerde SLE: 1/20 -100 -ANA + & Kas-iskelet semp: SLE 1/3 En sık romatoloji konsültasyonu nedeni

ANA & Romatolojik Hastalıklar Hastalık • SLE • Sistemik Skleroz • MCTD • PM/DM • Sjögren Sendromu ANA (+)’liği 99 97 93 78 96

Anti-ds DNA Titresi Ölçümü & Klinik Kullanımı Yüksek Titre • %90 SLE • Aktif Hastalık Düşük Titre • Anti-ss DNA • RA • SS • MCTD • Kr. İnfeksiyonlar • Kr. KC Hastalığı • Yaşlılık

ANA & KDH Antikor • ds DNA • ss DNA • Histon • Sm • U 1 RNP • Ro • La • Scl-70 • Sentromer • Nükleoler • PM-1 • Jo-1 • Ku SLE MCTD 5 65 -80 60 -70 10 -20 5 70 5 30 -40 35 -45 95 -100 5 30 -40 5 15 5 5 10 SS 5 10 -20 5 5 5 60 -70 45 -60 5 5 5 -10 5 5 5 Scl PM/DM 5 5 10 -20 5 5 5 20 -30 5 25 -30 5 50 -60 5 -10 5 50 5 30 5 55

Anti-Nötrofil Sitoplazmik Antikorlar (ANCA)

ANCA Tipi & Klinik İlişki Tip Antijen İlişkili Hastalık • c. ANCA • Proteinaz 3 • p. ANCA • Myeloperoksidaz • Atipik ANCA • Catepsin G • Azurocidin • Lactoferrin • Lysozyme • BPI • Elastase • Catepsin G • Azurocidin • Lactoferrin • Lysozyme • BPI • WG • MPA • CSS • Renal vaskülitler • RPGN • MPA • KDH • ÜC • CH • Otoimmun hepatitler

• Anti-Nötrofil Sitoplazmik Ab. (ANCA) • 1982 -Davies ve ark. • Küçük ve orta boy vaskülit patogenezi • Üç ayrı tip ANCA • perinükleer : p. ANCA • sitoplazmik : c. ANCA • atipik

ANCA (+) Hastalıklar • Vaskülitler • Romatolojik Hastalıklar • İBH(CH: 10 -40, UC: 40 -80) • Otoimmun KC hastalıkları • Primer Sklerozan Kolanjit • İnfeksiyonlar: G(-) m. o. • Malignansiler • Myelodisplastik sendromlar • Diabetes mellitus • İlaçlar: (Hidralazin, minosiklin) • Diğer

ANCA & Vaskülitler • Wegener Granülomatozu • Mikroskopik polianjiit • Churg-Straus Sendromu • Poliarteritis Nodoza • Kawasaki Hastalığı • Behçet Hastalığı • Henöch-Schönlein Purpurası • Takayasu Arteriti • Dev Hücreli Arterit c. ANCA % 80 -95 20 -40 5 -20 0 -10 ? - p. ANCA % 5 -20 60 -80 5 -20 20 -40 ? -

ANCA & Otoimmun Romatizmal Hastalıklar Romatoid Artrit SLE JRA Sjögren Sendromu PM/Dermatomyozit Reaktif Artrit Relapsing Polikondrit AFS Skleroderma Atipik ANCA + Romatolojik Hastalık & Vaskülitik Seyir ?

Anti-Fosfolipid Antikorları (AFA)

Anti-Fosfolipid Antikorlar Negatif yüklü fosfolipidlere, fosfolipid bağlayan proteinlere ve fosfolipid-prot komplekslerine bağlanabilen Ig G, M, A yapısında olabilen heterojen bir grup otoantikor

Antifosfolipid Antikorlar • Reagin • Lupus Antikoagulanı (LAC) • Antikardiolipin Antikorlar (ACA) • Spesifik Anyonik Fosfolipd Antikorları • Antifosfaditil Serin • Antifosfatidik Asit • Antifosfatidil İnozitol • Spesifik Nötral Fosfalipid Antikorları • Antifosfaditil Etonolamin

AFS Tanı Kriterleri • Klinik • Serolojik • Venöz Tromboz • Arterial Tromboz • Tekrarlayan Fetal Kayıp • Trombositopeni • LA Pozitifliği • Ig. G ACA Pozitifliği • Ig. M ACA Pozitifliği Tanı için en az bir klinik ve bir serolojik bulgu gereklidir Serolojik test 2 ay ara ile iki kez orta veya yüksek titrede pozitif olmalıdır Sağlık Slaytları İndir http: //hastaneciyiz. blogspot. com