Osteogenesis imperfecta Osteogenesis imperfecta Skupina ddinch poruch kolagenu

Osteogenesis imperfecta

Osteogenesis imperfecta Skupina dědičných poruch kolagenu I. Typu Základní projev – zvýšená lomivost kostí i při malém úrazu Další symptomy – kostní deformace , modré skléry , ztráta sluchu a lomivost zubů V 90% kvantitativní nebo kvalitativní defekt tvorby kolagenu typu I.

Kolagen Hlavní složka většiny pojivových tkání Více než 12 různých typů kolagenu Všechny typy – struktura trojité šroubovice Gly – každá třetí pozice (Gly-X-Y)- nezbytný pro strukturu trojšroubovice- uprostřed centrálního jádra helixu X – často prolin , Y – často hydroxyprolin nebo hydroxylysin

Posttranslační modifikace kolagenu Syntéza a řetězce preprokolagenu se signálním peptidem na ribozomech endoplazmatické retikulum Odštěpení signálního peptidu Hydroxylace prolinových a lysinových zbytků (vitamín C) Glykosylace hydroxylysinových zbytků v molekule prokolagenu Golgiho aparát

Asociace 3 pro-a-řetězců Amino- a karboxyterminální konec prokolagenu – Extensní peptidy (obsahující cysteinové zbytky) vznik disulfidovýh můstků – vytvořená trojité šroubovice – nedochází k další hydroxylaci ani glykosylaci začátek od C-konce směrem k N-konci Sekrece kolagenu z buňky –odštěpení extensních peptidů – spontánní skládání v kolagenní vlákna (nerozpustný kolagen) Stabilizace – příčné vazby – cross links

Struktura kolagenu

Kolagen I. typu Hlavní strukturní protein kostí a jiných a vazivových tkání Heterotrimer - 2 řetězce a 1 (gen COL 1 A 1, chromozomu 17) e - 1 podobný řetězec a 2 (gen COL 1 A 2 , chromozom 7)

Molekulární abnormality kolagenu u OI Více než 250 mutací (COL 1 A 1, COLA 2), postihujících syntézu nebo strukturu kolagenu typu I. Bodová mutace (záměna Gly) Interferace s tvorbou trojšroubvice – nadměrná postranslační modifikace – zpomalení sekrece do ECT , rychlá degradace interferace s tvorbou fibril Secenerace defektních fibril-snížení odolnost

Klasifikace OI OI typ I -snížení tvorby kolagenu typu I. , mírný fenotyp OI typy II, IV – mutace mění strukturu molekuly

Symptomy Deformity kostí-osteopenie či osteoporóza s opakovanými frakturami a rozvojem kostních deformit Letální formy – končetiny deformovány mnohočetnými zlomeninamy , lebka je měkká Neletální formy – klinická závažnost různá, čím dřív se zlomeniny objevují- tím závažnější prognóza Objemná kalva (obličej menší, trojúhelníkovitý) Deformity páteře –těžké skoliózy Hyperplasticita vazů, hyremobilita

Figure 4.

Symptomy Modré skléry – ztenčení vazivové vrstvy (snížená produkce kolagenu), obsah abnormálního kolagenu Dentinogenesis imperfecta –porušení dentinu , zuby jsou křehké, zuby jsou nažloutlé a se sklonem k zubnímu kazu a vypadávání Hluchota –otoskleróza, komprese sluchového nervu

Typ Fenotyp Dědičnost Typ I Lehký: modré skléry, křehké AD kosti, ale bez deformit, často presenilní hluchota Porucha produkce, kolagen normální, jeho množství sníženo na polovinu, zřídka substituce Gly(nulové alely pro a 1) Typ II Perinatálně letální: letální těžké abnormality (fraktury, deformity), tnavé skléry, smrt do měsíce Produkce abnormálních molekil kolagenu, substituce Gly , hlavně na C konci(mutace měnící smysl kodónu) Typ III Progresivně AD deformující: fraktury, často (vzácně deformující: při narození, deformity kostí, AR) omezený růst, modré skléry, ztráta sluchu, dentinogenesis imperfecta Abnormální molekuly kolagenu , substituce Gly Mnoha typů v celé délce proteinu (mutace měnící smysl kodónu) Typ. IV Deformující , s normálními AD sklérami: sklérami lehké až střední deformity, malá postava , ztráta sluchu , DI Abnormální molekuly kolagenu , substituce Gly (mutace měnící smysl kodónu) AD(nové mutace) Defekt

Terapie Komplexní léčba Rehabilitace a fyzická aktivita Farmakologická léčba-bisfosfonátysnížení kostní resorbce Ortopedická péče-použití intramedulárních hřebů

Figure

Komplikace , prognóza Riziko bazilární invaginace – možná komprese mozkového kmene –útlak dechového centra Deformity hrudníku – časté respirační infekty

Použitá literatura Bayer, Kutílek: Metabolická onemocnění skeletu, Grada Nussbaum, a kol. : Klinická genetika, Thompson&Thompson Murray a kol. : Harperova biochemie, Nakladatestvi H&H http: //www. zdravcentra. cz/index. php