Oncologie en fertiliteit man Koen Clasen CRGUZA VWRG

Oncologie en fertiliteit: man Koen Clasen CRG-UZA VWRG postgraduaatcursus “Reproductieve geneeskunde in de praktijk”

Inleiding Basisartikel: The position of diagnostic laparoscopy in current fertility practice Bosteels J. , Van Herendael B. , Weyers S. & D’Hooghe T. Human Reproduction Update Vol. 13, No 5: pp. 477 -485, 2007

Patientenpopulatie • Na chirurgie • Na chemotherapie • Na radiotherapie

Chirurgie • Na teelbalkanker: – Meest voorkomende kanker van reproductief stelsel. – Reproductieve leeftijd • Na pelviene kanker: blaas, prostaat, rectum: – Minder frekwent – Oudere leeftijd Huddart R. A. , et al, Br. J. Cancer 2005; Ajala T. , et al, Obstet. Gynecol. Int; 2010

Chemotherapie • Effect afhankelijk van: – Radikaal vs Adjuvant – Enkelvoudig vs Combinatie – Dosis – Leeftijd: pre- of postpubertair Howell S. & Shalet S. , Endocrin. Met. Cl. N. Am. 1998

Chemotherapie • Testis is zeer gevoelig voor chemo • Vnl. Thv. germinaal epitheel – Verstoren spermatogenese • Minder thv. Leydig cellen – Weinig hormonale problemen • Minder pre- dan postpubertair Schilsky R. L. & Lewis B. J. , Ann. Int. Med. 1980; Rivkees S. A. & Crawford J. D. , JAMA 1988

Chemotherapie: agentia Agent Cyclophosphamide Nitrogen mustard Procarbazine Bleomycin Carboplantin Cisplatin Cytarabine Doxorubicin Etoposide Ifosfamide Thioguanine Vinblastine Vincristine Methotrexate Known effect on testis Severe Moderate Moderate Moderate Minimal Effects are dose dependent Severe = Azoospermia shortly after treatment with less than 20% recovery of spermatogenesis. Moderate = possible azoospermia shortly after treatment with 20 -50% of patients recovering spermatogenesis. Minimal = possibility of transient azoospermia but more than 50% of patients recovering spermatogenesis Alaja T. , et al , Obstet. Gynecol. Int. 2010

Chemotherapie: agentia “Alkylating agents cause prolonged azoospermia in 90 -100% of patients. ” Van der Kooij M. A. , et al, Hemat. Oncol. 2010

Radiotherapie • Effect afhankelijk van: – Extern (teletherapie) vs Intracavitair (brachytherapie) – Radikaal/Curatief vs Adjuvant Buggell G. J. , et al. , Clin. Oncol. 2001

Radiotherapie • Effect is: – Dosisafhankelijk • >6 Gy: Irreversiebele azoospermie • ≤ 3, 5 Gy: Azoospermie mogelijk, maar reversiebel (18 tot 24 m) – Leeftijdsafhankelijk • hoe jonger hoe beter Aass N. , et al. , Eur. J. Cancer 1991; Petersen P. M. , et al. , Acta Pathol. Microbiol. Immunol. Scand. 2003; Basavaraju S. R. & Easterly C. E. , Medical Phyics 2002

Radiotherapie • Leydigcellen meer resistent – 20 tot 30 Gy nodig – Weinig hormonale problemen • Wel erectiele dysfunctie – Vasculaire aantasting? Aass N. , et al. , Eur. J. Cancer 1991; Petersen P. M. , et al. , Acta Pathol. Microbiol. Immunol. Scand. 2003; Basavaraju S. R. & Easterly C. E. , Medical Phyics 2002

Fertility preservation • Banking sperma/semen/cellen/weefsel • Hormonale gonadoprotectie

Banking sperma/cellen/weefsel • Voor start behandeling • Serologie • Informed consent – – – In princiepe patient Wettelijke leeftijden Bewust Verstandelijk vermogen Termijn (10 jaar; verlengbaar) Bestemming bij niet gebruik • Verstreken termijn • Overlijden/post mortem – Kostprijs

Banking sperma/cellen/weefsel • Semen eerste keus – – Masturbatie Electroejaculatie Vaak belangrijke defecten Minimum 12 -13 jaar of testisvolume ≥ 10 ml • Testiculaire biopsie/TESE • Epididymaire aspiratie/MESA Ajala T. , et al. Obstet. Gynecol. Int. 2010; Aslam I. , et al. Hum. Repr. 2000

Banking testiculair weefsel • ITT: immatuur testiculair weefsel – Stamcellen • Experimenteel – Beperkte spermatogenese bij reïmplantatie (muis) • Mogelijke oplossing voor (jonge) kinderen – 5 jaars overleving meestal 70 -80% – Doch: • Slechts 30% normale semenparameters • 20 % azoospermie Lee S. J. , et al. J. Clin. Oncol. 2006; UK Childhood Cancer Research Group Nat. Reg. Childhood Tumours 2004; Thomson A. B. , et al. ; Clin. Endocrinol. Metab. 2002

Hormonale gonadoprotectie • Gn. RH-analogen • Helaas niet zinvol Lee S. J. , et al. J. Clin. Oncol. 2006

Discussie • Vragen? • Opmerkingen?