Oncologia Peditrica LLA e Neuroblastoma Internato em Pediatria
Oncologia Pediátrica LLA e Neuroblastoma Internato em Pediatria Apresentação: Matheus Roos Vale Coordenação Dra Carmen Lívia www. paulomargotto. com. br Brasília, 5 de novembro de 2015
Leucemia Linfóide Aguda (LLA) • LLA é a doença maligna mais comum em crianças; • ¼ dos cânceres pediátricos. Kanwar VS, Satake N, Yoon JM. Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia. Medscape. 2014
Leucemia Linfoide Aguda (LLA) • Epidemiologia • • • EUA: 3, 7 -4, 9 casos/100. 000 (0 -14 anos), estimada para o mundo; Homens mais afetados – célula T; Branco > Negro; Pico 2 -5 anos; Relacionado com Sd de Down ou imunodeficiências congênitas; Não é relacionado a exposição a radiação ou infecção viral.
Fisiopatologia • Progenitor linfoide é desregulado e inicia expansão clonal; • Sucessivos ciclos de mutação espontâneas e proliferação, podendo gerar um clone completo e posterior “seleção natural” clone dominante; • Mutações hematopoiese fetal x pós natal; • Organismo incapaz de controlar a célula alterada (Blasto); • Lesão no ácido desoxirribonucleico da uma célula da medula óssea. Emerenciano M. As características moleculares das leucemias agudas de lactentes em coorte brasileira. UFRJ, 2006
Leucemia Linfoide Aguda (LLA) • Os principais tipos são diferenciados por imunofenotipagem; • 2 grandes grupos: • Células B (80%) • Linfócitos T (20%) • Pico de incidência 2 -5 anos: • Infecções virais (teoria) • Resposta a infecções (teoria) • Mutação intrauterina + pós natal SANDLER DP, ROSS JA. EPIDEMIOLOGY OF ACUTE LEUKEMIA IN CHILDREN AND ADULTS. SEMIN ONCOL, 1997
Leucemia Linfoide Aguda (LLA) • Quadro clínico geral: • • Anemia Trombocitopenia Neutropenia 20% apresenta apenas pancitopenia Fadiga, palidez, e sangramento Hepatoesplenomegalia e linfadenopatia Cloromas (tumor sólido de células da leucemia)
Quadro Clínico • Precursor B • Dor óssea, artrite, dificuldade de marcha ( apenas esses em 5% dos casos) • Massa extra medular: Abdome, Cabeça e Pescoço e SNC • SNC: cefaleia, vômito, letargia e rigidez de nuca • Precursor T • Massa extra medular: Mediastino pode causar sintomas respiratórios e estridor
Leucemia Linfoide Aguda (LLA) • Avaliação Inicial: • Hemograma Completo • Avaliação por hematologista (presença de linfoblastos no sangue periférico) • Alterações metabólicas • Raio X de Tórax – Avaliar massa mediastinal • Imunofenotipagem – CD 10, 19, 20 • Testes citogenéticos • Aspirado e biópsia de medula óssea • Punção Lombar – Comprometimento do SNC
Alterações Cromossomiais Bhatt MD, Athale UH. Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: Diagnosis, Management, and Complications. 2014
Aspirado e Biópsia de Medula Óssea L 1 L 2 L 3 Kanwar VS, Satake N, Yoon JM. Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia. Medscape. 2014
Estratificação de Risco Bhatt MD, Athale UH. Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: Diagnosis, Management, and Complications. 2014
Tratamento • Quimioterapia: • Fases: • • • Indução de Remissão Consolidação Profilaxia SNC Intensificação Eliminar doença residual • Transplante: • Refratárias e doenças de alto risco
Tratamento - QT Bhatt MD, Athale UH. Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: Diagnosis, Management, and Complications. 2014
Leucemia Linfoide Aguda (LLA) • Complicações agudas • • Sd da Lise Tumoral Neutropenia Febril Sepsis – S. aureus, Candida, Varicela Zoster, PCP Enterocolite neutropênica
Leucemia Linfoide Aguda (LLA) • Complicações tardias: • • • Doença maligna secundária Cardiomiopatia Necrose óssea avascular Baixa estatura (se radiação craniocaudal) Deficiência de GH Dificuldade de aprendizado
Leucemia Linfoide Aguda (LLA) • Prognóstico • Cura: 80 -90% • Prognóstico ruim: • • • < 1 ano < 90 dias – sobrevida 20% em 5 anos > 12 anos Cromossomo Filadélfia Resposta ruim a quimioterapia
Neuroblastoma • Neuroblastoma é o tumor sólido extra cranial mais comum na infância; • Doença maligna embrionária do sistema nervoso simpático pós ganglionar(Neuroblasto), essas células invaginam e migram pelo neuro-eixo (pescoço-sacroadrenal). Lacayo NJ, Davis KL. Pediatric Neuroblastoma. 2015
Neuroblastoma • Epidemiologia • • 8 -10% tumores pediátricos Pico de incidência: 2 -5ª 90% casos < 5 anos Doença metastática em 50% no diagnóstico EUA: 650 casos novos por ano Doença esporádica – componente hereditário Relacionado a Doença de Hirschsprung
Neuroblastoma • Localização: • • • Adrenal 40% Paraespinhal 25% Toracico 15% (comum em lactentes) Pélvico 5% Cervical 3%
Neuroblastoma • Tipos: Depende da maturação e diferenciação • Neuroblastoma • Ganglioneuroma • Diagnóstico Diferencial: • Tumor de Wilms
Quadro Clínico • Depende da localização • Dor abdominal, náuseas, perda de peso, anorexia, fadiga e dor óssea, febre, irritação, equimose periorbital e fratura patológica; • Hipertensão por compressão da artéria renal; • Diarréia por secreção de peptídio vasoativo intestinal; • Paralisia, parestesia ou disfunção urinária por compressão nervosa da medula;
Quadro Clínico • Sinais respiratórios por massa mediastinal • Sd de Horner • < 6 meses: tumor confinado a fígado, pele e medula óssea (Estágio 4 S) • Opsoclonia e mioclonia (2% dos casos) bom prognóstico oncológico, ruim neurológico
Neuroblastoma • Conduta: • Exames Laboratoriais: • • Catecolaminas urinárias Função renal/hepática Eletrólitos DHL Ferritina TDH, T 4 Níveis de Ig. G
Neuroblastoma • Conduta: • Imagem: • • • Radiografias – massa mediastinal e/ou calcificações TC – extensão tumoral RNM – massa paraespinhal Cintilografia Iodo-MIBG (I 123/131 -methyliodobenzylguanadine) PET-Scan • Histopatológico
Exames de Imagem Lacayo NJ, Davis KL. Pediatric Neuroblastoma. 2015
Tratamento • Doença Localizada: • Cirurgia • Metástase: • Biópsia + QT + cirurgia • Doença Residual: • RT • Doença de Alto risco: • Transplante de medula óssea
Prognóstico • Sobrevida em 5 anos • < 1 ano: 83% • 1 -5 anos: 55% • > 5 anos: 40% • Prognóstico ruim: • Metástase, oncogene MYCN, níveis elevados de DHL, ferritina.
Turma 19
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