OMD Protocole T aflibercept versus bvacizumab versus ranibizumab

OMD – Protocole T : aflibercept versus bévacizumab versus ranibizumab (1) Étude internationale multicentrique (89 centres) randomisée, comparative “head to head” de supériorité réalisée par le DRCR. net • Critère principal : variation de l’AV à 1 an ajustée en fonction de l’AV initiale (analyse en ITT) Yeux randomisés (1 participant) [n = 660] Inclusion 1 an décès exclus Images en Ophtalmologie Aflibercept (2, 0 mg) n = 224 Bévacizumab (1, 25 mg) n = 218 Ranibizumab (0, 3 mg) n = 218 n = 208 (93 %) n = 206 (94 %) 94 % 97 % 96 % ARVO 2015 - D’après Jampol L et al. , Session 124 actualisée

OMD – Protocole T : aflibercept versus bévacizumab versus ranibizumab (2) Gain moyen depuis l’AV initiale (lettres) Critère principal : variation moyenne de l’AV, ensemble de la cohorte 20 Comparaison intergroupes à 52 semaines - Aflibercept versus bévacizumab : p < 0, 001 - Aflibercept versus ranibizumab : p = 0, 034 - Ranibizumab versus bévacizumab : p = 0, 12 18 16 14 +13 12 +11 10 +10 8 6 4 Médiane de 9 IVT pour aflibercept versus 10 IVT pour les 2 autres 2 0 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 Semaines Aflibercept (n = 208) Bévacizumab (n = 206) Ranibizumab (n = 206) Malgré le fait que l’amélioration visuelle était plus importante pour l’aflibercept comparé aux autres molécules (p < 0, 001 pour aflibercept versus bévacizumab et p = 0, 034 pour aflibercept versus ranibizumab) dans l’ensemble de la cohorte, celle-ci n’était pas cliniquement significative car la différence était principalement liée aux patients partant de la moins bonne AV (< 20/50) [p < 0, 001 pour interaction]. Images en Ophtalmologie ARVO 2015 - D’après Jampol L et al. , Session 124 actualisée

OMD – Protocole T : aflibercept versus bévacizumab versus ranibizumab (3) Gain moyen depuis l’AV initiale (lettres) Gain d’AV : analyse préplanifiée de sous-groupes en fonction de la MAVC initiale 20 AV à 20/32 -20/40 20 AV ≤ 20/50 +19 18 18 16 16 14 14 +14 12 +12 12 ~+8 10 10 8 8 6 6 4 4 2 2 0 Comparaison intergroupes à 1 an - Aflibercept versus bévacizumab : p < 0, 001 - Aflibercept versus ranibizumab : p = 0, 0031 - Ranibizumab versus bévacizumab : p = 0, 21 0 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 Semaines Aflibercept 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 Semaines Bévacizumab Ranibizumab ➜ Différence statistiquement significative de l’AV en faveur de l’aflibercept pour les patients dont l’AV ≤ 20/50 (aflibercept versus bévacizumab [p < 0, 001], aflibercept versus ranibizumab [p = 0, 003], ranibizumab versus bévacizumab [p = 0, 21]) ➜ Différence du gain d’AV entre aflibercept et ranibizumab liée au gain pour les AV ≤ 20/50 Images en Ophtalmologie ARVO 2015 - D’après Jampol L et al. , Session 124 actualisée

OMD – Protocole T : aflibercept versus bévacizumab versus ranibizumab (4) Variation moyenne de l’épaisseur centrale rétinienne (µm) Amélioration moyenne de l’épaisseur rétinienne à l’OCT (µm) Patients avec AV initiale ≤ 20/50 0 4 8 12 16 Semaines 20 24 28 32 36 40 44 48 52 0 -50 -100 Comparaison à 1 an de traitement - Aflibercept versus bevacizumab : p < 0, 001 - Aflibercept versus ranibizumab : p = 0, 22 - Ranibizumab versus bevacizumab : p ≤ 0, 001 – 135 -150 – 176 -200 – 210 Diminution de l’épaisseur -250 Aflibercept Bévacizumab Ranibizumab ➜ La diminution de l’épaisseur centrale rétinienne est plus importante sous aflibercept chez les patients avec une AV initiale ≤ 20/50 (versus -169 µm sous aflibercept, -147 µm sous ranibizumab et -101 µm sous bévacizumab, pour l’ensemble de la cohorte) Images en Ophtalmologie ARVO 2015 - D’après Jampol L et al. , Session 124 actualisée

OMD – Protocole T : aflibercept versus bévacizumab versus ranibizumab (5) Évolution de l’AV Patients avec AV initiale ≤ 20/50 Gain ≥ 15 lettres : +63 % des yeux traités par aflibercept (%) 100 80 Gain ≥ 15 lettres : +34 % des yeux traités par aflibercept Comparaison des bras de traitement 67 60 50 41 40 20 0 Aflibercept Bévacizumab Ranibizumab Images en Ophtalmologie Différence IC p Aflibercept versus bévacizumab +24 % +9 % à +39 % < 0, 001 Aflibercept versus ranibizumab +18 % +4 % à +32 % 0, 0078 Ranibizumab versus bévacizumab +6 % -7 % à +19 % 0, 34 ARVO 2015 - D’après Jampol L et al. , Session 124 actualisée

OMD – Protocole T : aflibercept versus bévacizumab versus ranibizumab (6) Nouvelles données - analyse post-hoc : prise en considération de l’épaisseur rétinienne initiale associée à l’AV Gain moyen depuis l’AV basale (lettres) Aflibercept – AV ≤ 20/50 et ≥ 400 µm 25 Bévacizumab AV ≤ 20/50 et 250 à 399 µm Ranibizumab 20/32 à 20/40 et ≥ 400 µm 20 20/32 à 20/40 et 250 à 399 µm n = 32 n = 30 n = 43 15 n = 72 n = 73 n = 60 10 n = 61 n = 50 5 n = 40 n = 39 n = 49 0 0 26 Semaines 52 0 26 Semaines Patients avec AV ≤ 20/50 • Avec rétine épaisse (≥ 400 µm) : aflibercept > ranibizumab > bevacizumab • Épaisseur fine (de 250 à 399 µm) : aflibercept > ranibizumab = bevacizumab • Limites : analyse post hoc, petits effectifs • Pas de données statistiques disponibles Images en Ophtalmologie 52 – 0 26 Semaines 52 0 26 Semaines Patients avec AV comprise entre 20/32 et 20/40 • Avec rétine épaisse (≥ 400 µm) : aflibercept = ranibizumab > bévacizumab • Épaisseur fine (de 250 à 399 µm) : aflibercept = ranibizumab = bévacizumab ARVO 2015 - D’après Jampol L et al. , Session 124 actualisée 52