Nyt og mske kommende p nyretransplantationsomrdet Pia Lauenborg
Nyt og (måske) kommende på nyretransplantationsområdet Pia Lauenborg Nyresygdomme Aarhus Universitetshospital Temadag den 12 november, 2019
Maskinperfusion
Ex vivo maskinperfusion af nyrer Perfusion af nyre med kold væske efter udtagning og under transport. Indført her i starten af 2018.
Perfusion af nyrer i fremtiden? Ex vivo: Iltning (Oxygenering)? Normoterm (37 o. C) perfusion? In situ normoterm, regional perfusion ved DCD? Hessheimer et al. , Curr Opin Organ Transplant 21: 322– 328, 2016
Perfusion af nyrer i fremtiden? Potentiale: • Reduktion af risikoen for DGF? • Mindre organskade – længere graftoverlevelse? • Vurdering af nyregraften inden implantation? • Konditionering – dvs. ”lokal” behandling af nyren gennem perfusion med lægemidler, stamceller o. lign. , der kan bidrage til at beskytte nyregraften?
Den kunstige nyre
Den kunstige nyre • UCSF har arbejdet på den kunstige nyre i 15 år • De håber at lave de første test på mennesker i år • Hvis alt går vel regner de med et kommercielt produkt i år 2020 • Forskerne forventer at mellem 66%-75% kan modtage en kunstig nyre. • The Uni. of Washington har afprøvet den kunstige nyre på 11 pt. • 5 pt. gennemførte projektet, 1 måtte stoppe pga blodkredsløbet • • klottede, 2 manglede batteri , 3 havde bobler i blodkredsløbet. Studiet blev lukket før tid.
Hvad med grisen?
Hvad med grisen? • Xenotransplantation blev der forsket meget i 1990 og beg. af 2000 • Været sat på pause i mange år, især pga grisens vira • Forsker fra AUH har ”slukket” for virus-DNAét i grisene, så grisene • • ikke smitter mennesker Mangler stadig at løse det immunologiske problem, da immunforsvaret vil se griseorganerne som noget fremmed, der skal bekæmpes. Etiske og Sociale problemer
Stamceller
Stamcelleforskning • AUH fået 10 millioner til stamcelleforskning ved nyretransplantation • • • (BJ, KIA, Rotterdam, Oxford) Klarlægge om funktion og levetid af en transplanteret nyre kan forbedres med stamceller? Forskerne skal us. hvordan stamcellerne bedst kan medvirke til, at kroppen kan reparere sig selv. Om stamceller kan hele ”dårlige” nyrer, og dermed bruge nyrer fra højrisiko-donorer? Forske i om stamceller kan nedsætte aktiveringen af pt. immunsystem, så det ikke angriber donornyren. Stamcellerne skal tilføres mens donornyren ligger i en perfusionsmaskine
DCD DONATION EFTER CIRKULATORISK DØD
Organdonation efter ciculatorisk død (DCD) • Donation efter døden er konstateret med baggrund i af • • Sundehedsloven § 176 uopretteligt ophør af åndedræt og hjertevirksomhed. Ikke nyt! To former for DCD: Kontrolleret Ukontrolleret Ophør af kredsløbs og Pludseligt, uventet hjertestop hos en åndedrætsfunktion efter indstilling patient på eller udenfor sygehus, og af aktiv behandling, fordi denne er hvor genoplivning ikke lykkes udsigtsløs Maastricht klassifikation type III Maastricht klassifikation type I og II Thuong et al, Transplant International 29: 749– 759, 2016
DCD i europæisk perspektiv Lomero et al. Transpl Int. doi: 10. 1111/tri. 13506, 201
Hvorfor DCD? • For at gøre det muligt for mennesker, som ønsker (eller pårørende ønsker) at være organdonor efter døden, men som i dag ikke anvendes, fordi de ikke hjernedør. • For at kunne transplantere flere fra ventelisten. Antal patienter på venteliste til organtransplantation hhv. døde på ventelisten. (Danmark, Sverige, Norge, Finland og Island, 2010 -2019). Data from www. scandiatransplant. org
DCD giver flere organer til transplantation • Flere donorer – uden fald i antallet af hjernedøde donorer (DBD) Anvendte DCD donorer per million indb. ) Anvendte DBD donorer per million indb. ) År (2008 – 2016) Lomero et al. Transpl Int. doi: 10. 1111/tri. 13506, 2019.
• Samme nyregraft-overlevelse! • Øget forekomst af forsinket igansætning af nyren efter TX (delayed graft function, DGF). – Men forekomsten af DGF kan formodentligt bringes ned ved perfusion af nyregraften på maskine efter udtagning. Nyregraftoverlevesle (%), UK data DCD giver gode nyrer til transplantation År efter transplantation Summers et al, Kidney Int. 88, 241 -9, 2015
DCD eller DBD Behandling Beslutning om ophør med aktiv behandling Donation Vurdering af egnethed som organdonor Samtykke (pårørende/donorregister) DCD DBD Plan for DCD-forløb Plan for DBD-forløb End-of -life care! Diagnose af hjernedød Ophør med aktiv behandling Maksium ventetid på død overskredet Cirkulatorisk død indtruffet Hjernedød ikke bekræftet Hjernedød bekræftet = konstatering af død Samtykke til DCD? Organ-bevarende behandling No touch period End-of-life care Konstatering af død Regional in situ perfusion? Organ udtagning
PANCREAS TRANSPLANTATION
Pancreas-transplantationer Status ved AUH primo 2019 Pia Lauenborg Nyresygdomme Aarhus Universitetshospital
Pancreas-transplantationer Formål Genoprette insulinproduktionen hos patienter med type 1 diabetes, så der opnås normal blodsukker-regulation. Kombineres med nyre-transplantation hos patienter med terminalt nyresvigt, oftest som følge af diabetes. Forebygge forværring i sen-diabetiske komplikationer? Bedre allerede opstået sen-diabetiske komplikationer? Bedre nyregraftoverlevelse?
Pancreas
Pancreas-transplantationer procedure
Nyre/pancreas-transplantationer, AUH status pr. 1. februar 2019. 25 kombinerede nyre-pancreas transplantationer. 1 pancreas-efter-nyre transplantation 19 mænd 6 kvinder Middelalder 44 år [33 -59 år] 12 transplanteret i Oslo (+ 1 PAK) 13 transplanteret i København Fra ”Diabetes”, Maj 2012 Et dødfald – formodet ikke TX relateret. Nyregrafter: 24 af 25 er velfungerende (middel 37, 6 mnd) Pancreas-grafter: 24 af 26 er velfungerende (middel 32, 6 mnd) 1 retransplanteret (PAK, Oslo) efter tidlig graft-pancreatectomi 1 partielt fungerende med fortsat insulinbehov.
Nyre/pancreas-transplantationer - komplikationer ved AUH. Komplikationer: • Et pludseligt, uventet dødfald (skønnet ikke relateret til transplantation) • Et tilfælde af lymfom (PTLD) • Et tilælde af akut myeloid leukæmi • Charcot-fod (2 pt. ) • Retina-trombose (1 pt. ) • Afstødning af pancreas (4 pt. ) • Lækage og kronisk ansamling ved pancreas (1 pt. ) • Afstødning af nyrer • Giardia lambdia infektioner (3 pt. ) • CMV-pancreatitis (1 pt. ) • CMV-viræmier og andre infektioner, men ingen livstruende
Hvem kan henvises til kombineret nyrepancreas eller pancreas efter nyretransplantation? Patienter med type 1 diabetes (lavt C-peptid) og: • Alder < 55 år • BMI < 28 kg/m 2 (30 kg/m 2) • Uden betydelig kardiovaskulær komorbiditet For kombineret nyre-pancreas transplantation - Samtidigt terminal nyresvigt (e. GFR < 15 ml/min/1, 73 m 2) For pancreas efter nyretransplantation -(Nylig) Tidligere nyretransplantation og GFR > 40 ml/min/1, 73 m 2
Spørgsmål?
- Slides: 28