NUEVOS MARCADORES IDIM IDIM IDIM PERIOSTINA Los marcadores

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PERIOSTINA • Los marcadores reflejan remodelamiento endosteal. • Se expresa en obl y ocitos del periosteo. (mk periosteal). • Correlaciona con formacion osea periosteal • PS -/-: osteoporosis y microarq alterada. • Afecta resistencia osea porque regula el crosslinking del colageno. • ELISA: PS total (varias isoformas)

CATEPSINA K • Enzima lisosomal, se libera a la lacuna • Algo se libera a circulacion. Niveles altos en OP, Paget y RA. • No hay diferencia entre pre y post menopausia • Recientemente ELISA para forma activa. Niveles muy bajos, inestable.

Wnt signaling FORMACION OSEA

DKK 1 • Aumenta en mieloma multiple/cancer mama/cancer de pulmon • Asociacion negativa con BMD en osteoporosis post menopausica • PTH aumenta sus niveles. • Ensayo de DKK “funcional”.

SPHINGOSINE 1 P • Molécula osteoclastogénica indirecta. • SP 1 receptor chemotaxis positiva frente a gradiente de SP 1

RANKL M-CSF

SPHINGOSINE 1 P • Molécula osteoclastogénica indirecta. • SP 1 receptor chemotaxis positiva frente a gradiente de SP 1 • SP 1 serico elevado asociados a alta resorción, baja BMD y alto riesgo de fx

Isomerización alfa/beta • Se puede medir por inmunoensayos: uno que dosa cadenas alfa y otro que dosa cadenas beta. Se expresan en relacion a la creatinina. • Se lo postula como un marcador de maduración del colágeno. • En el equilibrio de la reacción hay un 20% de alfa y un 80% de beta.

Isomerización alfa/beta • En niños, no se alcanza este equilibrio y la relación esta invertida. • En Paget, OI, la alta relación alfa/beta se asocia a fibras desordenadas y fragilidad aumentada. • Estudios clinicos: OFELY: • Quartilos superiores de alfa/beta tienen aumentado el riesgo de fractura

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Bellido et al, Endocrinology 2005

Garnero P, Apr 2011

Garnero P, Apr 2011

SCLEROSTINA • Estable por 5 dias a 4 C y TA • Metabolismo renal. Clearence < 30 en mujeres y < 15 en hombres • Ritmo circadiano. Pico a 2 am! • Correlación positiva (!) con BMD y parametros de p. QCT en distintos sitios

Garnero P, Apr 2011

Mc Nulty M, et al. JCEM 2011

Glicación No enzimatica, espontánea en presencia de hidratos de carbono: Produce AGEs: Advanced Glycation End products

El alto contenido de AGEs puede resultar en entrecruzamientos anormales entre fibras y diminuyen la ductilidad del hueso para deformarse y absorber energia

Altos niveles de pentosidina • 2002: asociados a disminución de resistencia a fx en hueso cortical. • 2006 (Delmas): asociados a disminución de resistencia a fx en hueso trabecular. • 2006: riesgo aumentado de fx. Vertebral • 2007: diabeticos II: aumento de prevalencia de fx vert. Luego de ajustar por edad, BMI, BMD, alb, GFR, duracion de diabetes, YSM, etc.