NUCLEOTIDOS BIOSINTESIS Y VIAS DE RECUPERACION NUCLEOTIDOS DE
NUCLEOTIDOS BIOSINTESIS Y VIAS DE RECUPERACION
NUCLEOTIDOS DE PURINA Y PIRIMIDINA l l l Los tejidos del hombre sintetizan purinas y pirimidinas. Producción en cantidades y tiempo apropiados Los ácidos nucleicos Son degradados a mononucleotidos absorbidos o convertidos en bases purina y pirimidina Las purinas y pirimidina de la dieta no se incorporan a los ácidos nucleicos tisulares Regulación cruzada, coordinada en la biosíntesis Ambos nucleótidos inhiben por retroalimentación la PRPP sintasa
NUCLEOTIDOS DE PURINA BIOSINTESIS Procesos que contribuyen a la biosíntesis de Nucleótidos de purina A. Síntesis de intermediarios anfibolicos (síntesis de novo) B. Reacciones de rescate: 1. Fosforilación de purinas Fosforilación de nucleótidos de purina 2.
NUCLEOTIDOS DE PURINA l Las bases puricas obtenidas a partir del recambio normal de los ácidos nucleicos celulares o a partir de la alimentación se convierten en nucleótidos. l El hígado es el sitio principal de la biosíntesis de nucleótidos de purina, proporciona purinas y nucleótidos de purina para los sitios que no son capaces de biosintetizarlos: 1. El cerebro humano : disminución de amidotransferasa Eritrocitos y leucocitos PMN : no sintetizan 5 fosforribosilamina 2.
NUCLEOTIDOS DE PURINA l La síntesis de novo comienza con la formación de 5 fosfato-alfa-D- ribosilpirofosfato (PRPP) l El sustrato de esta reacción es la alfa-Dribosa – 5 – fosfato (ruta de las pentosas)
NUCLEOTIDOS DE PURINA l El determinante principal de la rapidez de la biosíntesis es la concentración de PRPP l La rapidez de síntesis de PRPP depende de la disponibilidad de la ribosa 5 -fosfato y de la actividad de la PRPP sintetaza l El PRPP se convierte a inosina monofosfato (inosinato) IMP. -Primer nucleótido de purina
NUCLEOTIDOS DE PURINA CONVERSION DE IMP EN AMP
NUCLEOTIDOS DE PURINA CONVERSION DE IMP EN GMP
NUCLEOTIDOS DE PURINA Reacciones de rescate: Conversión de purinas, ribonucleosidos, y Desoxirribonucleósidos en mononucleotidos 1. La fosforilación mediante PRPP de una Purina libre para formar un 5¨mononucleotido de purina (mecanismo mas importante) 2. Transferencia de fosforilo desde ATP a un ribonucleósido de purina (Adenisin cinasa y la desoxicitidina)
NUCLEOTIDOS DE PURINA Los nucleótidos trifosfato son los nucleotidos que se utilizan en el metabolismo. ATP se sintetiza del ADP + PI (reacciones de glicólisis, metabolismo aeróbico). ADP --- AMP : adenilato quinasa. Nucleósidos difosfato quinasa -----nucleósidos trifos. Fato
NUCLEOSIDOS DE PURINA Regulación de la bio. Sintesis de los nucleotidos de purina: La PRPP sintetasa una Enzima sensible a la Inhibición por retroalimentación que ejercen AMP, ADP, GMP Y GDP El AMP Y GMP inhiben por Retroalimentacion la adenil. Succinato sintasa y la IMP des. Hidrogenasa La conversion de IMP a AMP requiere de GTP, La conversion de XMP en GMP Requiere de ATP EL AMP Y GMP Inhibe la hipoxantina- guanina fos. Forribosiltransferasa GMP inhibe LA GLutamilamidotransferasa se PRPP
NUCLEOTIDOS DE PIRIMIDINA El anillo de pirimidina se Se ensambla primero y Luego se liga a la ribo. Sa fosfato Los átomos de carbono y nitrógeno del anillo: Del bicarbonato, el as. Partato, y gluatamina La orotidina 5´-fosfato; OMP Es el primer nucleótido de la ruta Por reacción con el PRPP EL UMP es un precursor de los Nucleótidos de pirimidina: UTP y CTP
PROTEINAS MULTIFUNCIONALES DE LA VIA BIOSINTETICA DE LAS PIRIMIDINAS l Las primeras tres enzimas se encuentran en la misma proteína citoplasmática como proteína trifuncional o poliproteina. l La deshidrogenas se localiza en la cara externa de la membrana mitocondrial interna. l Las ultimas dos enzimas en el citoplasma como proteína bifuncional
BIOSINTESIS NUCLEOTIDOS DE PIRIMIDINA l El metrotexate inhibe la dihidrofolato reductasa l Ciertos análogos de pirimidina son sustratos para las enzimas de la biosíntesis de nucleótidos de pirimidina
TIMIDILATO SINTASA Y REDUCTASA DE DIHIDROFOLATO Terapia del cáncer Timidilato sintasa: Es el sitio de accion del fluoracilo. Reductasa de dihidroofolato: es inhibida por el metotrexato
INHIBIDORES DE LA BIOSINTESIS DE NUCLEOTIDOS
DESOXIRRIBONUCLEOTIDOS
NUCLEOTIDOS DE PIRIMIDINA Regulación de la biosíntesis: l l l Regulación alosterica Inhibición de la sintasa II de fosfato de carboilo (nucleótidos de purina y UTP) Activación de la sintasa II de fosfato de carboilo (PRPP) Inhibición de la aspartato transcarbamoilasa y activación (CTP Y ATP respectivamente) Represión y desrepresion coordinadas
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