Nropatik Ar Mekanizmalar hsan kr engn DETFNroloji Merkel

Nöropatik Ağrı Mekanizmaları İhsan Şükrü Şengün DEÜTF-Nöroloji

Merkel (soğuk) serbest sinir sonlanmaları (ağrı) Meissner (dokunma) Ruffini (sıcak) Pacinian (basınç)

A (1 -5 m) A (myelin 12 -22 m) 4 -30 m/sn A (6 -12 m) C lifleri (0. 3 -1. 5 m), 35 -75 m/sn 0. 4 -2 m/sn, termal 70 -120 m/sn mekanik yüzeyel uyaranlar derin duyu dokunma mekanik, termal ve kimyasal zararlı uyaranlar

VRL-1 CGRP SP Trk Tip III (A ) lifler NGF TTXr CGRP SP NGF TTXr ATP TRPV-1 Tip IV (peptiderjik C) lifler TRPV-1 P 2 X 3 GDNF Tip IV (non-peptiderjik C) lifler

C spinotalamik tr parabrakiyal tr A /A Lamina I (marjinal zon) LV STT Lamina II (subs. jelatinoza)

suplemantal motor alan singulat korteks insula prefrontal korteks talamus hipotalamus amigdala PBN periakuaduktal gri cevher

NÖROPATİK AĞRI MEKANİZMALARI Periferik sensitizasyon İnhibitör kontrol kaybı periferik sensitizasyon Ektopik deşarjlar Santral sensitizasyon A liflerinin reorganizasyonu

Hist IL-1 PGE 2 IL-6 Bradikinin TNF- NGF

TNF /IL-1 Bradikinin TRP Ca 2+ NGF PG ATP H+ Nav TNFR/TLR P 38/JNK B 1/B 2 Trk PKC EP/IP ERK PLC PI 3 K eksitabilite periferik sensitizasyon hiperaljezi/allodini P 2 X PKA ASIC Na+

Vanilloid Reseptörleri (TRP: Transient Receptor Potential) acı biber bayırturpu tarçın nane kafur sarımsak zararlı soğuk zararsız ısı zararlı sıcak

SP SP

NGF NGF NGF

NGF mikrotübül

Nav TRPV 1 P 2 X BDNF

P 2 X TNFR/TLR TRP B 1/B 2 TRP Trk EP/IP P 2 X ASIC P 2 X Nav

Periferik sensitizasyon İnhibitör kontrol kaybı ektopik boşalımlar Santral sensitizasyon Ektopik deşarjlar A liflerinin reorganizasyonu

Nav TTX-s TTX-r Nav 1. 1 Nav 1. 2 Nav 1. 3 Nav 1. 4 Nav 1. 6 Nav 1. 7 Nav 1. 5 Nav 1. 8 Nav 1. 9

Periferik sensitizasyon İnhibitör kontrol kaybı A -liflerinin reorganizasyonu Santral sensitizasyon Ektopik deşarjlar A liflerinin reorganizasyonu

BDNF D BDNF A

Periferik sensitizasyon İnhibitör kontrol kaybı santral sensitizasyon Santral sensitizasyon Ektopik deşarjlar A liflerinin reorganizasyonu

+ + + + Glu + SP Glu + + VGCC Glu SP + Glu VGCC Ca 2+ Ca 2+ Ca 2+ NK 1 Ca 2+ NMDA m. Glu AMPA Ca 2+ PLC PKC Erk Ca 2+

Periferik sensitizasyon İnhibitör kontrol kaybı inen kontrol yolları Santral sensitizasyon Ektopik deşarjlar A liflerinin reorganizasyonu

anterior singulat girus A 11 (posterior hipotalamus) PAG D A 5 -A 6 lokus seruleus NE RVM 5 -HT

serotonerjik C-lifleri dopaminerjik noradrenerjik İNEN MONOAMİNERJİK AĞRI MODÜLASYONU

inhibitör internöron D NE 5 -HT 2. duysal nöron GABA 1(+) 2 A(-) 5 -HT 3 D C 2 (-) ) D 1(+ 5 -HT 1 A(-) D 2 /D 3 5 -HT 2 -3(+) (-) 5 -HT 3 5 -HT 1 B(-)

amigdala PAG Ex. nöron hipotalamus insular korteks İn. nöron PAG RVM OFF ON

wind-up