Nov trendy v patologick fyziologii 26 11 2003

Nové trendy v patologické fyziologii 26. 11. 2003 Metaloproteinázy Angiogeneza

D=kys. aspartová E=kyselina glutamová S=serin P=prolin

Metaloendoproteinázy regulují buněčnou proliferaci, migraci, angiogenezu a genomovou nestabilitu asociovanou s neoplazií

èFunkčně jsou definovány jako: èProteinázy degradující alespoň jednu složku extracelulární matrix èObsahují Zn++ a jsou inhibovány látkami, které vytvářejí cheláty èJsou secernovány v latentní formě. Pro rozvoj proteolytické aktivity musejí být aktivovány èJsou inhibovány tkáňovými inhibitory (TIMP) èMají podobnou primární strukturu

è Angiofibrom è Neuvaskulární glaukom è Nehojící se fraktury è Arteriovenózní malformace è Artritidy è Osler. Weberův sy è Aterosklerotické plaky è Psoriáza è Hypertrofické jizvy è Neovaskularizace korneálního štěpu è Pyogenní granulom è Opožděné hojené ran è Retrolentální fibroplasie è Diabetická retinopatie è Sklerodermie è Granulace è Solidní tumory è Hemangiomy

Pericyty obklopují endoteliální buňky a jsou s nimi v kontaktu

Angiogenní faktory se vážou na receptory endotelií a zahajují angiogenezu. Stimulované endotelie produkují proteázy a narušují BM.

èDegradace bazální membrány a ECM kolem cév èChemotaxe endoteliálních buněk směrem k angiogenním stimulům èProliferace endoteliálních buněk èRemodelace bazální membrány (MMP-2 a MT-MMP)

èFaktory kontaktu (“attachment”) è Lamininový receptor è Cadheriny è Integriny èProteinázy è MMP 2 a 9 (kolagenázy typu IV) è MMP-1 (intersticiální kolagenáza) è Aktivátory plasminogenu urokinázového typu è Katepsiny èPřirozené inhibitory proteináz è TIMP (tkáňové inhibitory metaloproteináz èMotilitní faktory è Autokrinní motilitní faktor è Aktin/myosin

èUvolňují se proteolytickým štěpením a ovlivňují angiogenezi a metastazování èAngiostatin (=produkt štěpení plasminem) èinhibuje proliferaci endoteliálních buněk a má se za to, že zadržuje rozvoj metastáz u Lewis plicního CA u myší. èEndostatin èMMP-7, MMP-9 a MMP-2 mají angiostatinkonvertující vlastnosti.

Kolagenázy a destrukce kloubů

Regulace aktivity MMPs v pojivové tkáni