Normal Hyperplasia Dysplasia Tumour H 2 AX 100

  • Slides: 35
Download presentation

ΜΟΡΦΟΛΟΓΙΚΑ ΣΤΑΔΙΑ ΚΑΡΚΙΝΟΓΕΝΕΣΗΣ Normal Hyperplasia Dysplasia Tumour γH 2 AX 100 50 0 1

ΜΟΡΦΟΛΟΓΙΚΑ ΣΤΑΔΙΑ ΚΑΡΚΙΝΟΓΕΝΕΣΗΣ Normal Hyperplasia Dysplasia Tumour γH 2 AX 100 50 0 1 CHk 2 -p. T 68 100 50 0 1 p 53 100 80 60 40 20 0 p 14 p 21 100 80 60 40 20 0 100 1 2 3 4 1 50 N of samples = 16 0 N H 1 D T

Αναγνώριση της βλάβης της δικλωνικής θραύσης του DNA Genotoxic stress P 53 BP 1

Αναγνώριση της βλάβης της δικλωνικής θραύσης του DNA Genotoxic stress P 53 BP 1 ATM P P ATM 53 BP 1 MRN Complex P γH 2 AX foci

Ionizing radiation Chemotherapeutics Double strand breaks DNA double strand breaks response ATM 53 BP

Ionizing radiation Chemotherapeutics Double strand breaks DNA double strand breaks response ATM 53 BP 1 P P γ-Η 2ΑΧ MDC 1 Mre 11 ATM Nbs 1 Rad 50 T 68 Chk 2 P p 53 P G 1 arrest P P Cdk 2 Cyclin A/E p 21

Replication stress Chemotherapeutics Single strand breaks DNA Single strand break response RPA ad 9

Replication stress Chemotherapeutics Single strand breaks DNA Single strand break response RPA ad 9 R RPA RPA ATRIP Ra d 1 Hus 1 RPA Rfc 2 ATR Rfc 3 Rad 17 Rfc 4 Rfc 5 S 317 Chk 1 S 345 P cdc 25 c P P G 2/M arrest P Cdk 2 Cyclin B P P cdc 25 a P Proteolysis S phase arrest

ΕΠΙΚΟΙΝΩΝΙΑ ΤΩΝ ΣΗΜΑΤΟΔΟΤΙΚΩΝ ΜΟΝΟΠΑΤΙΩΝ Ionizing radiation Chemotherapeutics Double strand breaks Replication stress Chemotherapeutics Single

ΕΠΙΚΟΙΝΩΝΙΑ ΤΩΝ ΣΗΜΑΤΟΔΟΤΙΚΩΝ ΜΟΝΟΠΑΤΙΩΝ Ionizing radiation Chemotherapeutics Double strand breaks Replication stress Chemotherapeutics Single strand breaks DNA damage RPARPARPA R ATRIP 9 ad 1 d a R Rfc 2 ATR Hus 1 Rfc 3 Rad 17 Rfc 4 Rfc 5 γ-Η 2ΑΧ Mre 11 Nbs 1 ATM Rad 50 S 317 T 68 Chk 1 Chk 2 P p 53 P P cdc 25 a P S 345 P cdc 25 c Proteolysis P Cyclin A/E P Cdk 2 G 1 arrest P Cyclin B P Cdk 2 p 21 S phase arrest G 2/M arrest

φάσης Πότε λειτουργούν οι μηχανισμοί επιδιόρθωσης βλαβών του DNA; Μηχανισμός/Φάση G 1 S G

φάσης Πότε λειτουργούν οι μηχανισμοί επιδιόρθωσης βλαβών του DNA; Μηχανισμός/Φάση G 1 S G 2/M NHEJ + + + HR - + + BER + + + NER + + + MMR + + + TSP + TS + NHEJ: Non Homologous End Joining, HR: Homologous Recombination, BER: Base Excision Repair, NER: Nucleotide Excision Repair, MMR: Mismatch Repair, TLS: Translesion Synthesis Polymerases, TS: Template Switch