NOES SOBRE O EMPREGO DE ANTIBITICOS RESISTNCIA MICROBIANA

� NOÇÕES SOBRE O EMPREGO DE ANTIBIÓTICOS � RESISTÊNCIA MICROBIANA A DROGAS

Antibióticos, quando usar? q Tratamento de infecções instaladas q Prevenção da instalação de infecções em pacientes susceptíveis

Dois antibióticos são melhores do que um? SULFAS: PABA Precursor Sulfonilamida � Sinergismo de drogas sulfametoxazol + trimetoprim (Bactrim®) Ácido diidropteróico Ácido fólico Trimetoprim Síntese de nucleosídeos e alguns aminoácidos

Dois antibióticos são melhores do que um? � Antagonismo - depende do mecanismos de ação Bacteriostático Bactericida X Ex. : inibição do metabolismo Ex. : ação na síntese e crescimento da parede celular

Profilaxia de infecções sistêmicas � Procedimento passível de lesar mucosa recoberta por grande número de bactérias: BACTEREMIA TRANSITÓRIA � � Uso profilático de antimicrobianos para prevenir infecção em situações de risco - Reduzir o risco de infecções - Controle da infecção pós-cirúrgica

Aplicações da profilaxia antibiótica � Prevenção de doenças sistêmicas: - Endocardite proteses valvares, defeitos cardíacos congênitos, história de febre reumática, cardiomiopatia hipertrófica - Infecção de próteses articulares - Imunossupressão

Eficácia da drogas antimicrobianas � Fatores do antimicrobiano escolhido Drogas bacteriostáticas: - dependem do crescimento contínuo das bactérias -inibição reversível - resistência -Interrupção da produção de toxinas por uma bacteriostático inibidor de síntese protéica -Drogas bactericidas: - Morte irreversível das células bacterianas - Mais eficazes que os bacteriostáticos.

RESISTÊNCIA

Resistência microbiana a drogas � Resistência natural Resistência � adquirida antibioticoterapia - seleção por � Alterações genéticas estáveis - transferência para novas gerações

Como ocorre a resistência? � Pressão seletiva Antibioticoterapia R R Morte das sensíveis R Proliferação das resistentes R R

Processos de aquisição de resistência Alterações genéticas: � Mutação (freqüência de 105 a 109 divisões) � Transferência de material Fator R genético: • Conjugação (plasmídeo de Resistência - fator R) • Transformação (DNA livre) • Transdução (infecção por fagos) Cromossomo

Mecanismos de resistência

Drogas e mecanismos de resistência q Penicilinas e Cefalosporinas produção de beta-lactamase e afinidade com proteínas de ligação q Tetraciclinas da captação e eliminação ativa q Aminoglicosideos alteração da molécula, captação e da afinidade dos ribossomas q Sulfonamidas produção de PABA, inativação da droga

Drogas e mecanismos de resistência q Cloranfenicol modificação enzimática, redução da afinidade dos ribossomas e redução da captação q Macrolídeos afinidade de ligação dos ribossomas, redução da captação, hidrólise q Fluoroquinolonas redução da captação, diminuição da afinidade de ligação da DNA-girase.

Resistência cruzada q Resistência a todas as drogas de um mesmo grupo S. aureus produtor de penicilinase (betalactamases) Resistente a Penicilina G Resistência cruzada a todos os derivados de Penicilina, susceptíveis a ação das penicilinases!!!

Seleção da droga antimicrobiana a ser empregada

Qual a real necessidade do Antibiograma?

E-

Método de diluição em caldo

Uso Racional de antibioticoterapia q Necessidade bem estabelecida de tratamento q Administração sistêmica ao invés de tópica q� Dose e período de tratamento adequados q� Tratamento múltiplo (tuberculose) � q Testes de susceptibilidade bacteriana aos antibióticos

Questões 1) Explique o que é resistência natural e resistência adquirida. 2) Quais os meios pelos quais um microrganismo adquire resistência a um ou mais antibióticos? 3) Explique os principais mecanismos de resistência aos antibióticos citando exemplos de drogas que se enquadram em cada um deles.

Eficácia da drogas antimicrobianas � Farmacocinética - local da infecção penetração e concentração da droga - tempo de meia-vida eliminação � Fatores do hospedeiro - efeitos colaterais dose tóxica / dose eficaz = índice terapêutico - condições clínicas do paciente e gravidade da infecção - alergias � Fatores do microrganismo susceptibilidade do alvo