NGHIN CU SINH KH DNG V TNG NG

NGHIÊN CỨU SINH KHẢ DỤNG VÀ TƯƠNG ĐƯƠNG SINH HỌC TỔNG QUAN Phùng Thị Vinh

Nội dung n n n Nguyên tắc/ cơ sở thực hiện Yêu cầu chung Yêu cầu về đơn vị nghiên cứu Miễn thử TĐSH in vivo Tình hình NC trên thế giới và VN 2

NGUYÊN TẮC/ CƠ SỞ 3

Nguyên tắc NC SKD/TĐSH n n Theo các hướng dẫn chung (BA/BE guidelines) Hướng dẫn cụ thể: Thẩm định phương pháp phân tích; Lưu và bảo quản mẫu; Lưu trữ hồ sơ; Báo cáo kết quả Các nguyên tắc thực hành tốt (GCP/GLP) Qui định của từng quốc gia (nếu có) 4

Hướng dẫn chung ? n n Giới thiệu Hướng dẫn chính: n n n Thực hiện NC: Thiết kế; Thuốc nghiên cứu (Test/ Reference); Đối tượng NC (subjects); Thực hiện NC; Đặc tính cần đánh giá; Tiêu chuẩn chấp nhận… Báo cáo Phụ lục 5

Phương pháp đánh giá n Nguyên tắc: so sánh thuốc nghiên cứu (T) với thuốc đối chứng (R) n Phương pháp: (1) Đánh giá qua thông số dược động học: Đo nồng độ thuốc trong máu theo thời gian sau khi dùng thuốc (thường xuyên) (2) Đánh giá dược lực học (ít) (3) Đánh giá tác dụng trên lâm sàng (hiếm) 6

YÊU CẦU CHUNG 7

Tuân thủ nguyên tắc GCP/GLP n n n GCP trong thực hành lâm sàng GLP trong phân tích, đánh giá Cơ sở vật chất; Trang, thiết bị Tổ chức, nhân sự Hệ thống chất lượng: Đảm bảo chất lượng (QA) 8

Đạo đức trong nghiên cứu n n n Nghiên cứu trên đối tượng con người Helsinki Decleration Hội đồng đạo đức IEC/IRB Tính độc lập của Hội đồng Nguyên tắc: n n n Tôn trọng, bảo vệ đối tượng tham gia NC Hướng thiện: lợi ích > nguy cơ Công bằng: lợi ích/ trách nhiệm của các bên 9

Đối tượng tham gia nghiên cứu n n n Người tình nguyện khỏe mạnh Bệnh nhân (các thuốc nguy cơ cao) Tình nguyện tham gia (đơn) Sàng lọc/ khám: Tiêu chuẩn chấp nhận/ loại trừ Quyền lợi/ trách nhiệm 10

Đề cương nghiên cứu n Đầy đủ: thông tin liên quan, mục tiêu, kế hoạch, phương pháp, tiêu chí đánh giá, biểu mẫu. n n Thống nhất giữa bên NC – nhà tài trợ Được phê duyệt bởi IEC/IRB Phê duyệt/ Xem xét bởi cơ quan thẩm quyền (nếu có) Bổ sung/ sửa chữa: phê duyệt 11

Báo cáo kết quả NC n n Trung thực, chính xác Đầy đủ: dữ liệu báo cáo, dữ liệu gốc (có thể xác minh) Biện minh, lý giải cho các trường hợp sai lệch (so với đề cương/ lý thuyết/ sự logic) Biểu mẫu báo cáo (ICH-E 3; ASEAN) 12

Đặc thù trong NC n n n Chỉ tiêu đánh giá/ quan sát rõ ràng, Có thể định lượng, “số hóa” Độ chính xác cao, Khả năng xác minh, truy tìm nguồn gốc (traceability) Yêu cầu thực hành chuẩn 13

YÊU CẦU VỀ ĐƠN VỊ NGHIÊN CỨU - Cơ sở lâm sàng (GCP) Cơ sở phân tích (GLP) Tuân thủ qui định quốc gia 14

Lâm sàng n n n (uống thuốc và lấy mẫu) Tuân thủ về đạo đức trong NC, hướng dẫn thực hành tốt lâm sàng (GCP) Đủ điều kiện thực hiện NC: diện tích, bố trí (lấy mẫu, xử lý, bảo quản, lưu giữ, WC…; Thiết bị xử lý, bảo quản mẫu sinh học). Đảm bảo an toàn cho đối tượng: Trang bị sơ cứu, cấp cứu ADE Nhân lực được đào tạo Qui trình hoạt động (SOPs): đủ 15

Phân tích n n n Tuân thủ nguyên tắc GLP Điều kiện đáp ứng (diện tích, điện, môi trường…) Thiết bị, dụng cụ phân tích có độ chính xác cao, được hiệu chuẩn Nhân lực được đào tạo Qui trình hoạt động (SOPs) Hệ thống quản lý: máy tính, hồ sơ, tài liệu 16

MiỄN THỬ TĐSH IN VIVO 17

Biowavers n Điều kiện áp dụng n n n Thay đổi sau cấp phép: địa điểm, nhỏ Hàm lượng khác nhau Yêu cầu n n Dược động học tuyến tính Không thuộc nhóm Narow therapeutic Công thức tỷ lệ Tương độ hòa tan 18

TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU 19

Tình hình NC trên thế giới n n Yêu cầu từ 1997 (FDA Mỹ) Đồng thuận bởi EU, ICHs (2000 s) Ban hành các qui định, hướng dẫn (2000 s), update 2010 s Tiếp cận bởi ASEAN, các nước khác n n ASEAN guidelines 2004 (Final), updating Các nước từng bước áp dụng 20

Tình hình nghiên cứu ở VN n n n Tiếp cận khái niệm, phương pháp: > 10 năm trước (từ những năm 2000) Nghiên cứu, áp dụng PP: 2003 - 2007 Chính thức: n n 2 trung tâm của VKNTTW +TPHCM (2007) 1 TT tư nhân, 1 TT của TCT Dược (2010 s) 21

Tình hình nghiên cứu ở VN n Tăng nhu cầu từ 2010 (TT 08/2010) n n n Các thuốc tác dụng kéo dài Danh mục 12 dược chất Nhu cầu Công bố TĐSH: n n Các thuốc theo chiến lược kinh doanh, phát triển của doanh nghiệp (ngoài danh mục bắt buộc/ TT 08) Đặc tính dược động học của các thuốc 22

Một số hướng dẫn: n Qui chế: n n n ASEAN guidelines 2004, Reporting format 2008 EMEA gudelines 2010 – ASEAN sẽ tham khảo để áp dụng Guidelines for Oral IR (FDA); BE guideliens for MR/ER/SR - thuốc kéo dài (Canada, FDA, EMEA…) Food effect & Fed BE studies - HD về đánh giá ảnh hưởng thức ăn: FDA, Canada Kỹ thuật: n n n Dược điển Việt Nam IV, phụ lục 14, trang PL-311 HD thẩm định PPPT (Bioanalytical validation) EMEA 2012; USFDA 2001 HD về thử độ hòa tan khi miễn thử invivo (For Biowavers) 23

24