Nfkb Sinyal Yola NFk B normalde inhibitr zellikteki

Nf-kb Sinyal Yolağı

• NFk. B normalde inhibitör özellikteki Ik. B proteini ile bağlı halde bulunur ve böylelikle inaktif halde tutulur. Ancak uyarı gerçekleştiğinde Ik. B kinaz proteini Ik. B molekülünü fosforile eder ve böylece NFk. B proteini serbest hale geçer. •

• Kolon kanserine ait dokularda COX-2 ifadelenmesinde artma gözlenmiştir ki bu artışında NFKB miktarındaki artış ile ilişkili olduğu belirlenmiştir.

• NFk. B aktivasyonu aynı zamanda IL-2’nin aktive edilmesini de sağlayarak, Janus kinaz 3 (JAK 3) proteininin otofosforilasyon ile uyarılmasını sağlar. Aktifleşmiş JAK 3 ise STAT 3 (signal transducer and activator of transcription 3) olarak bilinen proteini aktive eder. JAK 3/STAT 3’ün belirgin bir şekilde fazla miktarda ifade edildiği kolon kanserlerinde in vivo ve in vitro çalışmalar ile gösterilmiştir. JAK 3/STAT 3 sentezi ve aktivitesindeki bu değişikliklerin kolon kanseri hücrelerinin apoptoz ile ölmesini engellediği ve hastalığın kötü seyrine neden olduğu da yapılan çalışmalar sonucunda ortaya çıkarılmıştır. •

• Transkripsiyon faktörü olan NFk. B proteini kolorektal kanserin başlangıcı ve ilerlemesinde rol oynayan anahtar bir moleküldür. Fizyolojik koşullarda NFk. B proteini inflamatuar işlevlere katılır ve hücre döngüsü ile sağ kalımını düzenler. Normalde sitoplazmada inaktif durumda tutulur. Sinyalin alınması ile inhibitör proteini fosforile edilerek parçalanır ve serbest kalarak aktifleşen NFk. B molekülü sitoplazmadan çekirdeğe taşınır. Çekirdeğe taşınan NFk. B proteini hedefi olan genlerin transkripsiyonunu uyarır.

• Çok sayıda inhibitör özellikli küçük molekül, inhibitör peptidler, antisense RNA’lar, doğal bileşikler ve gen tedavisi yaklaşımları NFk. B sinyal iletim yolağının çoğu basamağına etki ederek baskılayabilmektedir. NFk. B ‘ yi hedef alan tedavi yaklaşımları sistematik yan etkilerden kaçınarak kolon kanserinin tedavisi için daha etkili bir seçenek sunabilir.

Referanslar 1. NF-k. B in development and progression of human cancer, Received: 21 January 2005 / Accepted: 30 March 2005 / Published online: 27 April 2005. https: //www. researchgate. net/publication/7882339_NFk. B_in _development_and_progression_of_human_cancer. _Virchow s_Arch 2. Classical and Alternative NF-kappa. B Pathways. (n. d. ). Retrieved December 8, 2015, from https: //www. youtube. com/watch? v=MNVB 7 K-MDws 3. J. Napetschnig and H. Wu, Molecular Basis of NF-κB Signaling, on March 11, 2013. http: //wulab. tch. harvard. edu/PDF/Napetschnig_AR_0313. pdf