Nevrobiologisk forstelse av avhengighet Liliana Bachs Divisjon for

Nevrobiologisk forståelse av avhengighet Liliana Bachs Divisjon for rettstoksikologi og rusmiddelforskning

Rusmidler l l l l l Et rusmiddel kan være: • en lovlig handelsvare • et legemiddel • et illegalt narkotisk stoff Alkohol Flyktige stoffer/løsemidler (sniffestoffer) Benzodiazepiner (beroligende midler, sovemedisiner) Andre illegale rusmidler (GHB) Andre legemidler (Somadril…) Opioider (heroin, morfin, kodein, metadon, buprenorfin, oksykodon) Cannabis (hasjisj/marihuana) Stimulerende stoffer (amfetamin, kokain, ecstasy) Hallusinogene stoffer (LSD)

6 STIMULERENDE 4 5 1 2 7 3 DEMPENDE HALLUSINOGENE 1. ALKOHOL 2. FLYKTIGE LØSEMIDLER 3. CANNABIS 4. BENZODIAZEPINER 5. OPIATER OG ANDRE STERKE SMERTESTILLENDE 6. SENTRALNERVØST STIMULERENDE 7. FENCYCLIDIN

RUS 1. KONSENTRASJONSSVEKKELSE 2. ENDRET STEMNINGSLEIE 3. HUKOMMELSES- OG INNLÆRINGSSVIKT 4. KRITIKKLØSHET 5. SVEKKET FEILKONTROLL STIMULERENDE DEMPENDE HALLUSINOGENE

Rusmidlenes virkning i hjernen l Påvirkning av signalsubstanser i blant annet det mesolimbiske område

Ulike rusmidler – like effekter Belønning og motivasjons senter Morfin Økt aktivitet Redusert aktivitet f. MRI bilder fra Becerra et al. Pain Medicine 2006 Kokain

Nevrobiologiske avhengighetsteorier l Evolusjon ¡ Positiv forsterkning ¡ Negativ forsterkning ¡ Sensitisering og lærings teori

PREFRONTAL CORTEX ”Liking” Belønning Eufori Mesolimbisk område Dopamin Motivasjon Betydning (Incentive salience) ”Wanting” Naturlige stimuli: 4 Mat 4 Drikke 4 Sosial interaksjon 4 Sex 4 Barnestell

PREFRONTAL CORTEX Impulskontroll Opiater Cannabis CBR ENK Opiater MOR NAcneuron Amfetamin Ecstasy Etanol Kokain 5 HT 3 R DA-R Belønning Stemningsleie DA Motivasjon Betydning NDMA-R Etanol GABA-R GABA

”Wanting” (Motivasjon, betydning) ”Liking” (Belønning) 1 10 antall eksposisjoner periode med eksposisjoner 100 ”lenge etter”

Effekt av rusmidler mot effekt av naturlige stimuli

NATURE

Overgang fra sosial handling til kompulsiv handling

Forandringer i hjernen l Likhetspunkter med mekanismer for læring og hukommelse Kortvarige endringer som gjentas leder gradvis til mer stabile molekylære og cellulære endringer l Automatisering av adferd knyttet til rusmiddelinntak l

Avhengighet kan defineres som: l En rusmiddelfremkalt feil -læring i hjerneområder som regulerer motivasjon l Patologien av hjernens evne til å etablere og tilpasse hierarkiet av adferd som sikrer overlevelse. Kalivas et al 2007

Etter langvarig rusmiddeleksponering…. Endret ekspresjon av 50 -150 gener l Hvor mange av disse er kritiske for opprettholdelse av rusmiddelavhengighet? l Langvarige, men neppe permanente endringer l Kan diskuteres i hvilken grad rusmiddelindusert neuroadaptasjon kan betraktes som neurotoksisitet l

PREFRONTAL CORTEX Impulskontroll Opiater Cannabis CBR ENK Opiater MOR NAcneuron Amfetamin Ecstasy Etanol Kokain 5 HT 3 R DA-R Belønning Stemningsleie DA Motivasjon Betydning NDMA-R Etanol GABA-R GABA

Rusmidlenes felleseffekter Individer med avhengighetsproblemer viser større impulsivitet l Er det bare en selektering av impulsive individer eller kan rusmiddelbruk i seg selv påvirke impulsivitet? l

Dyremodeller Stor forsinket belønning Liten umiddelbar belønning

Rusmiddelmisbrukere likner pasienter med skader i prefrontal cortex Hoveddelen av rusmiddelavhengige gjør dårlige valg ved å velge høy gevinst umiddelbart uten å ta hensyn til fremtidig tap. En stor undergruppe av disse er hypersensitive for belønning og tar ikke konsekvenser av straff/tap Økt diskontering av fremtidige goder

Avhengighet - en tilstand preget av svikt i evnen til å ta fornuftige beslutninger ? Rusmiddelavhengige viser svikt i evnen til å ta beslutninger som likner pasienter med skader i prefrontal cortex l Svekket beslutningstaking kan være en faktor som kan medvirke til utvikling av avhengighet l Avgjørelsene tas i frontale deler av hjernen hvor fordeler veies mot risiko og valg blir gjort. Gjentatt bruk av rusmidler fører til varige nevrobiologiske endringer i dette område. l

ARV NEVROBIOLOGI En nevrobiologisk forklaring innebærer ikke en biologisk determinisme, den bare belyser en annen side av en sammensatt problem som krever en tverrfaglig tilnærming ERFARING sosiologi neurobiologi psykiatri psykologi