Neurobiologa del cannabis Dr Juan Carlos Gorlero jgorlerogmail

Neurobiología del cannabis Dr. Juan Carlos Gorlero jgorlero@gmail. com

Canabinoides • El principal canabinoide activo en Cannabis es el delta-9 -THC. • Otro canabinoide activo es el canabidiol (CBD), que puede aliviar el dolor y disminuir la inflamación y la ansiedad sin hacer que se "sientan los efectos de droga" delta-9 THC Dr. Juan Carlos Gorlero jgorlero@gmail. com

Para qué pueden ser útiles • Los canabinoides pueden ser útiles para tratar los efectos secundarios del cáncer y del tratamiento del cáncer. • Otros posibles efectos de los canabinoides son: • • • Actividad antiinflamatoria. Bloqueo del crecimiento celular. Prevención del crecimiento de los vasos sanguíneos que irrigan los tumores. Actividad antivírica. Alivio de los espasmos musculares causados por la esclerosis múltiple. Dr. Juan Carlos Gorlero jgorlero@gmail. com

Vías de utilización • Los canabinoides se pueden tomar por vía oral, por inhalación o rociados debajo de la lengua. • Se utilizan para: aliviar el dolor, las náuseas y los vómitos, la ansiedad y la pérdida de apetito. • Dos canabinoides (dronabinol y nabilona) son medicamentos aprobados por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para la prevención o el tratamiento de las náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia. Dr. Juan Carlos Gorlero jgorlero@gmail. com

Neurobiología • Endocannabinoides: araquidonoilglicerol y anandamida. • Araquidonoilglicerol RCB 2 sistema inmune. • Anadamida RCB 1 actúa en cerebro y SN Periférico. • RCB 1 Coordinación motora, memoria, dolor, circuito de recompensa. • Modula por RCB 1 presináptica la síntesis, liberación y recaptación de glutamato, GABA, serotonina, acetilcolina. Actuando sobre los canales de Ca++ de manera retrógrada. Sobre el GABA por Supresión de la inhibición inducida por despolarización (SIID) actuando sobre los canales de ca++ en hipocampo y cerebelo. Generando LTP desordenadas. Sobre vías Glutamatérgicas por(SEID). Actúa sobre la emoción liberando glutamato y corticotrophinas en amígdala. • Cerebelo, ganglios basales, hipocampo. • ATV. Dr. Juan Carlos Gorlero jgorlero@gmail. com

Papel del receptor huérfano GPR 55, en la fisiopatología del cáncer • GPR 55 es un receptor huérfano acoplado a proteinas G que, según publicaciones recientes, podría ser activado por lisofosfatidilinositol y determinados cannabinoides. • Podría desempeñar un papel importante en la regulación del metabolismo óseo o el control del dolor inflamatorio. • Los resultados muestran que GPR 55 se expresa en tumores de distintos orígenes y que su expresión es significativamente más alta en tejidos transformados frente a tejidos sanos. Dr. Juan Carlos Gorlero jgorlero@gmail. com

Papel del receptor huérfano GPR 55, en la fisiopatología del cáncer • Dicha expresión se correlaciona además con una mayor agresividad tumoral y un peor pronóstico de los pacientes. • GPR 55 proporciona a las células cancerígenas una serie de ventajas adaptativas que podrían explicar la mayor agresividad de los tumores que expresan niveles elevados de GPR 55. • Se ha demostrado que GPR 55 induce la proliferación de células tumorales a través de la activación de la cascada de señalización ERK/MAPK, tanto en cultivos celulares como en modelos in vivo de cáncer. • GPR 55 promueve el crecimiento independiente de anclaje, la migración e invasión de células tumorales a través de la activación de proteínas Gq y la generación in vivo de metástasis en pulmones. Dr. Juan Carlos Gorlero jgorlero@gmail. com

Papel del receptor huérfano GPR 55, en la fisiopatología del cáncer • El cáncer es un proceso evolutivo que conlleva una serie de cambios dinámicos en el genoma que producen la acumulación de mutaciones somáticas. Durante este proceso, las células normales adquieren diferentes capacidades que desencadenarán su transformación maligna. Estas capacidades se conocen como las “Bases del cáncer”. Diferentes estudios han demostrado que los GPCRs pueden modular muchos de estos procesos, si no todos. Así, los GPCRs favorecen la proliferación sin control de células tumorales, su resistencia a apoptosis y su capacidad invasiva y metastática así como la angiogénesis y el control del microambiente tumoral • Los resultados muestran que GPR 55 participa en la respuesta proproliferativa que induce el THC a bajas concentraciones, y sugieren que dicha acción podría estar mediada por la interacción funcional entre GPR 55 y el receptor clásico de cannabinoides CB 1. Dr. Juan Carlos Gorlero jgorlero@gmail. com

Papel del receptor huérfano GPR 55, en la fisiopatología del cancer • Los GPCRs favorecen la proliferación sin control de células tumorales, su resistencia a apoptosis y su capacidad invasiva y metastática así como la angiogénesis y el control del microambiente tumoral. • GPR 55 se une a las proteínas heterotriméricas G 12/13 y Gq, que tienen propiedades oncogénicas, y señaliza a través de Rho GTPasas, proteínas que controlan la organización del citoesqueleto, la polaridad celular y la migración, procesos íntimamente relacionados con la progresión tumoral. Por último, determinados cannabinoides (compuestos con propiedades anti-tumorales) pueden activar GPR 55. Dr. Juan Carlos Gorlero jgorlero@gmail. com

Papel del receptor huérfano GPR 55, en la fisiopatología del cancer • Distintos estudios sugieren que el L-α-lisofosfatidilinositol (LPI) es el ligando endógeno de GPR 55, y que diferentes compuestos cannabinoides pueden unirse y activar dicho receptor. GPR 55 tiene una expresión muy ubicua, y, aunque se conoce poco sobre su papel fisiológico y mecanismos de acción, se ha propuesto que regula diferentes respuestas biológicas en el sistema nervioso central, hueso, sistema inmune y vascul. ar, entre otros. • Es bien conocido que los cannabinoides controlan la proliferación celular. En células tumorales estos compuestos generalmente inducen un efecto bifásico: a bajas concentraciones estimulan la proliferación celular mientras que a altas concentraciones producen efecto anti-proliferativo. Dr. Juan Carlos Gorlero jgorlero@gmail. com

Neurobiología efectos adicctivos Dr. Juan Carlos Gorlero jgorlero@gmail. com

Efectos adictivos • El efecto euforizante dura aproximadamente dos horas. • Niveles plasmáticos 100 mg/dl. • Se acumula en tejido adiposo hasta varios meses. Dr. Juan Carlos Gorlero jgorlero@gmail. com

Efectos adictivos • Tanto el cannabis como los canabinoides pueden ser adictivos. • Los síntomas de abstinencia de los canabinoides pueden incluir: • • • Irritabilidad. Dificultad para dormir. Inquietud. Sofocos. Náuseas y calambres (poco frecuentes). Dr. Juan Carlos Gorlero jgorlero@gmail. com

Efectos adictivos • Efectos euforizantes por interacción con el sistema dopaminérgico, sensibilizando a este sistema, provocando alteraciones cognitivas y perceptivas: • Bienestar, euforia, locuacidad, megalomanía, alteración de la percepción temporal, visual, auditiva, alteración de la memoria. • Termina con un estado de somnolencia y apatía. • Intoxicación Ansiedad y pánico. Psicosis cannabica. Delirium • Consumo Crónico Síndrome amotivacional: apatía, disminución de la atención trastornos de memoria. Dr. Juan Carlos Gorlero jgorlero@gmail. com

Efectos adictivos • Bloqueo del dolor por acción sobre RCB 1 en médula espinal, Sustancia gris periacueductal. • Antiemética: RCB 1 tronco encefálico, área postrema, N. dorsal del vago, N. tracto solitario. • Neuromuscular: Ataxia, debilidad, temblores por ación sobre RCB 1 sobre SN reticular, cerebelo • Memoria: RCB 1 hipocampo Dr. Juan Carlos Gorlero jgorlero@gmail. com

Epidemiología • 2004 UN 4% de la población mundial consume anualmente cannnabis 162 millones de personas • 0, 6% de la población mundial, 22, 5 millones de personas lo hacen a diario. Dr. Juan Carlos Gorlero jgorlero@gmail. com