NEOPLASIA PREDISPOSICION FACTORES GEOGRAFICOS INFLUENCIAS AMBIENTALES CANCER EN

NEOPLASIA PREDISPOSICION • FACTORES GEOGRAFICOS • INFLUENCIAS AMBIENTALES • CANCER EN LA INFANCIA Y ANCIANIDAD • HERENCIA • ALTERACIONES PRENEOPLASICAS

EPIDEMIOLOGIA • Estudio de los patrones de cáncer en las poblaciones, contribuye al origen del conocimiento del mismo. • Estudios epidemiológícos • relacionan • Influencias ambientales • raciales ( hereditarias) • culturales aparición • • CANCER

EPIDEMIOLOGIA • La probabilidad de que un individuo desarrolle cáncer es expresada en tasas nacionales de incidencia y de mortalidad. • INCIDENCIA: No. de casos / 100. 000 hbts • MORTALIDAD: No. de muertes / 100. 000 hbts

Factores ambientales y geográficos • Hay diferencia en I y M en diferentes partes del mundo para formas específicas de cáncer. • Diferencias geográficas Consecuencia Factores ambientales No descarta predisposición genética

Edad • Hay una influencia importante sobre la probabilidad de hacer un cáncer. • De los 55 a los 74 años están la mayoría de casos. • Un 10 % en menores de 15 años, y se manifiestan a esta edad: neuroblastoma tumor de Willms retinoblastoma leucemias agudas

Herencia • No más del 5 -10 % de los cánceres humanos están en las 3 categorías de cáncer hereditario. • 1. Síndrome de cáncer hereditario • 2. Cánceres familiares • 3. Síndromes autosómicos recesivos de reparación defectuosa del DNA.

SINDROME DE CANCER HEREDITARIO • Carácter autosómico dominante. 1. Retinoblastoma 2. S. de neoplasia endocrina múltiple 3. Neurofibromatosis 4. S. Von Hippel Lindau 5. Poliposis múltiple familiar adenomatosa

CANCERES FAMILIARES • • • Edad temprana de inicio Tumor en dos o más familiares del caso. Tumores múltiples bilaterales No asociados a fenotipos específicos / AFPC Patrón de transmisión hereditario no claro Ca. colon / mama / ovario / cerebro

REPARACION DEFECTUOSA DEL ADN • S. autosómico recesivo • Inestabilidad cromosómica o del ADN 1. Xeroderma pigmentoso 2. Ataxia telangiectasia 3. Anemia de Fanconi

Neoplasias que aparecen consecuencia de la herencia ( 5 -10 % ) Neoplasias aparecen a consecuencia de factores ambientales La gran mayoría de cánceres en que ambos tipos de influencia adquieren proporciones variables dependiendo de su lugar en el espectro

Trastornos preneoplásicos • La replicación celular está implicada en la transformación cancerosa: Proliferaciones regenerativas hiperplásicas displásicas Hiperplasia endometrial Cirrosis hepática Displasia cervical Displasia bronquial terreno apto para origen de neoplasia maligna Ca. endometrial Ca. hepatocelular Ca. Cérvix Ca. broncogénico

Trastornos preneoplásicos adquiridos • Hay condiciones precancerosas como: 1. Gastritis crónica atrófica ( anemia perniciosa ). 2. Queratosis solar de la piel. 3. E. I. I. I. tipo colitis ulcerosa. 4. Leucoplaquia cavidad oral / vulva / pene. 5. Adenoma velloso colon ( 50 % transf. Ca. ). Son predisponentes importantes pero en la mayoría de casos no se complican con la aparición de neoplasia.

• Crecimiento tumoral Tiempo de duplicación de cells tumorales el tiempo total es igual o supera ciclo cell que en las normales ( G 0 -G 1 -S-G 2 -M ). Fracción de crecimiento= proporción de cells que se encuentra en replicación ( no G 0 ) ( 20 % ). Producción y pérdida de células= el crec tumoral se explica por desequilibrio entre producción y pérdida Cells replicadas se desprenden se diferencian vuelven a G 0

• Angiogénesis vascularización de tumores • 1. vasos sanguíneos del huésped por factores angiogénicos provenientes de macrófagos o de células tumorales ( FCEnd. Vasc)/ ( FCbas. Fibr) • 2. se producen fac. antiangiogénicos ( angiostatina-endostatina-vasculotatina ) en cells normales y tumorales. • El crec tumoral depende del equilibrio entre fact angiogénicos y antiangiogénicos ( estos pueden servir como tratamiento antitumoral ).

• PROGRESIÓN TUMORAL • ADQUISICIÓN DE CONDICIONES PARA MAYOR AGRESIVIDAD TUMORAL. • APARICIÓN SECUENCIAL DE CÉLULAS EN EL MISMO TUMOR CON DIFERENCIA EN INFILTRACIÓN VELOCIDAD DE CRECIMIENTO EVITAR VIGILANCIA INMUNITARIA CAPACIDAD METASTASICA

• Infiltración de la matriz extracelular • Separación de las cells tumorales por falta de cadherinas • Unión a componentes de la matriz laminina y fibronectina por receptores en la superficie de las cells tumorales • Degradación de la matriz extracell por enzimas proteolíticas y crean vías de paso ( colagenasas tipo IV separa colágeno de la MB ) catepsina y activador de plasminógeno urocinasa actúan sobre laminina fibronectina y proteoglucanos • Emigración de cells tumorales intervienen factores autocrinos de motilidad y productos de matrizextracell.

• Célula transformada expansión clonal ( crecimiento/ diversificación / angiogénesis ) subclona metastásica adhesión e invasión MB epitelial pasaje a travéz de la matriz extracelular intravasación interacción con células linfoides del huésped émbolo de células tumorales adhesión a MB extravasación depósito metastásico angiogénesis crecimiento tumoral a distancia. CASCADA METASTASICA

Agentes carcinogénicos • Tres grupos de agentes oncogénicos: a. Agentes químicos b. Energía radiante c. Virus

Agentes químicos Compuestos químicos directamente ( carcinógeno ) ( alquilantes / acilantes ) indirectamente ( procarcinógenos )estos requieren conversión metabólica in vivo ( citocromo oxigenasa P-450 microsomal ), para dar el carcinógeno capaz de transformar las células. • Tienen una fase de iniciación ( mutaciones permanentes en el DNA / una replicación / no son cells transformadas ) No producen tumor por sí solas necesitan un agente promotor promoción inducción de tumor en cells iniciadas el efecto promotor no afecta el DNA y por sí mismos no dan tumores. hormonas fármacos fenoles y ésteres de forbol. Edad sexo hormonas modulan la actividad de las enzimas microsomales y potencian los procarcinógenos. Inducen mutaciones en protooncogenes / genes supresores de cancer / genes que regulan la apoptosis

• Benzo-a- pireno: se forma durante la combustión del tabaco a altas temperaturas. Es el causante del cáncer de pulmón en fumadores • Nitrosamina y nitratos: implicados en el cáncer gástrico, presentes en alimentos conservados: embutidos y tapa de dulce.

ENERGÍA RADIANTE • Energía atómica: leucemias en los sobrevivientes de Hiroshima y Chernobyl • Radiaciones terapeúticas: tratamientos por cáncer • Radiacion solar: RUV ( por dímeros de pirimidina en el núceo / inmunosupresión ) y cáncer de piel

VIRUS/BACTERIAS • Virus del papiloma humano ( HPV ), subtipo 16: cáncer del cuello uterino • Virus de la hepatitis B ( HBV ): hepatocarcinoma • BACTERIAS: Helicobacter pylori linfoma MALT y cáncer gástrico

Efectos del tumor en el huésped • Caquexia cancerosa: mecanismo multifactorial pérdida de los depósitos de grasa, masa magra y profunda debilidad: por anorexia y aumento en la secreción de TNFalfa por macrófagos activados e IL 1. Es directamente proporcional a la extensión y tamaño del cáncer. • Efectos locales: hay tumores benignos que pueden comportarse como malignos dependiendo de donde estén localizados por efecto de masa ocupante y destruir: meningioma, adenoma de hipófisis. • TGI: obstrucción, ulceración y hemorragia • Efectos hormonales: los tumores de glándulas endocrina pueden elaborar hormonas, o ca. células avenoides producir ACTH.

Síndromes paraneoplásicos • Síntomas complejos: • Diferentes de la caquexia que, se manifiestan en pacientes con cáncer, y no podrán explicarse por la propagación local o a distancia del tumor o por elaboración de sustancias del tejido de origen del tumor. • 10 a 15% de pacientes con cáncer

• puede constituir la primera manifestación de una neoplasia oculta • en pacientes afectados a veces representan problemas clínicos significativos que pueden ser letales • simulan enfermedad metastásica y pueden confundir el tratamiento

1. Endocrinopatías Ca. no endocrino Ca. Pulmón 2. Hipercalcemia ACTH ( S. Cushing ) por reabsorción ósea por péptidos semejantes a calcitonina osteolisis x mts ( no paraneoplásico).

3. Diátesis trombótica: por sustancias tromboplásticas producidas por el tumor -CID -Endocarditis trombótica no bacteriana

GRADACION Y ESTADIO DEL CANCER • GRADO: se refiere a la diferenciación de un tumor: GRADO I - IV • bien diferenciado • moderadamente diferenciado • poco diferenciado • indiferenciado

• ESTADIAJE: es la determinación del avance del tumor en el paciente. • TNM (Tumor, Nódulos linfáticos, Metástasis) • cada tumor tiene su TNM propio

• • T EXTENSION DEL TUMOR PRIMARIO N AUSENCIA O PRESENCIA Y EXTENSION A NODULOS REGIONALES • M • AUSENCIA O PRESENCIA DE METASTASIS DISTANTES

DIAGNOSTICO DEL CANCER • • • Métodos histológicos y citológicos. PUNCION POR AGUJA FINA EXTENSIONES CITOLOGICAS ( PAP ) citología exfoliativa INMUNOHISTQUIMICA ( mediante Ac. monoclonales ) ANALISIS CON SONDAS DE DNA ( reacción en cadena de polimerasa y el análisis FISH ). determinan translocaciones específicas • CITOMETRIA DE FLUJO ( determinación de DNA relacz entre contenido anormal de DNA y pronóstico ). • MARCADORES TUMORALES pueden detectarse en sangre o en líquidos orgánicos y too sirven para respuesta al tx. CEA ca. colon páncreas estómago mama • a-fetoproteína ca. hepático y testicular.