NEOPLASIA Dra Sundry Durn B Hospital Max Peralta

NEOPLASIA Dra. Sundry Durán B. Hospital Max Peralta Cartago

• Las enfermedades neoplásicas malignas, constituyen la segunda causa de muerte en Costa Rica, después de las enfermedades cardiovasculares y antes de los accidentes de tránsito.

DEFINICION • crecimiento nuevo • “masa anormal de tejido, con crecimiento excesivo y no coordinado con el tejido de origen ( autónomo ) que continúa aún después de interrumpir el estímulo que indujo el cambio”

• Las células tumorales pierden el control de los mecanismos que regulan el crecimiento y la replicación celulares ( autónomas ).

• Tumor se aplica a toda neoplasia • Se clasifican en benignas y malignas • neoplasia benigna: neoplasias que permiten la sobrevivencia del paciente • neoplasia maligna: CÁNCER, compromete la vida del paciente.

Nomenclatura Dos componentes en todos los tumores • células neoplásicas transformadas ( parénquima ) • Estroma de sostén elementos no transformados como el tejido conjuntivo y vasos sanguíneos necesarios para la sobrevivencia del tumor. No influye en la malignidad del tumor.

NOMENCLATURA • Se clasifican según las características del parénquima • BENIGNO • Derivados de un tipo celular parenquimatoso del mesénquima ( T. conectivo y derivados ) a. adiposo: lipoma liposarcoma b. músculo liso: leiomioma leiomiosarcoma c. músculo esquelético: rabdomioma rabdomiosarcoma d. hueso: osteoma osteosarcoma e. cartílago: condroma condrosarcoma f. fibroso: fibroma fibrosarcoma TEJIDO ENDOTELIAL vasos sanguíneos: hemangioma hemangiosarcoma linfáticos: linfangioma linfangiosarcoma • • SUFIJO OMA MALIGNO SARCOMA CARCINOMA

NOMENCLATURA • • tumores epiteliales benignos depende de su histogénesis y su arquitectura. adenomas, de glándulas o que forman estructuras de tipo glandular cistadenomas, masas quísticas papilomas, tumor epitelial que forma proyecciones digitiformes pólipo, tumor que se proyecta a la luz de un órgano hueco

• Más de una célula neoplásica, derivados de una hoja de células germinales con diferenciación divergente. • Adenoma de glándulas salivales ( tumor mixto ) Tumor mixto maligno • Fibroadenoma mamario cistosarcoma phyllodes maligno • Tumor de Wilms

Fibroadenoma mamario

• Más de un tipo celular derivado de más de una hoja germinal • Teratógeno ( teratomas ) • Células totipotenciales en gónadas o en restos embrionarios. • Teratoma maduro / quiste dermoide. • Teratoma inmaduro, teratocarcinoma.

| • tumores que contienen elementos de las tres capas embrionarias: ecto, meso y endodermo • ovarios y testículos y mediastino • en ovarios la gran mayoría son benignos • en testículo todos son malignos • en mediastino todos son malignos

teratoma de ovario

lipoma

Queratosis seborreica

lesión papilar

cistadenoma de ovario: tumor quístico

pólipo

malignos • Si se derivan de un epitelio (ecto, meso o endodérmico): CARCINOMAS • Si se derivan de elementos mesenquimatosos: SARCOMAS

Malignos: carcinomas • Si tiene forma similar a la epidermis: carcinoma epidermoide (piel, cavidad oral, cuello uterino) • si forma glándulas: adenocarcinoma (estómago, colon)

Melanocarcinoma / melanoma

carcinoma epidermoide|

adenocarcinoma

malignos • • • tejido adiposo: liposarcoma músculo liso: leiomiosarcoma músculo esquelético: rabdomiosarcoma cartílago: condrosarcoma hueso: osteosarcoma

malignos • vasos sanguíneos: hemangiosarcoma • tejido fibroso: fibrosarcoma

osteosarcoma

• CRITERIOS DE BENIGNIDAD-MALIGNIDAD: a. Diferenciación b. Anaplasia c. Tasa de crecimiento d. Invasión local e. Metástasis

diferenciación • Es el parecido entre la célula neoplásica transformada, con el tejido que le dio origen, el parecido es funcional y anatómico. bien diferenciado: se parece al tejido que le dio origen poco diferenciado: no se parece al tejido que le dio origen

Los tumores benignos son bien diferenciados por definición n diferenciación • los malignos pueden ser desde bien diferenciados a poco diferenciados o indiferenciados

diferenciación

anaplasia • La poca diferenciación de un tumor depende de su grado de anaplasia: • criterios morfológicos que de estar presentes, caracterizan a un tumor como maligno:

Criterios de anaplasia • • • Pleomorfismo Hipercromatismo Pérdida de la relación núcleo citoplasma Mitosis atípicas Pérdida de la polaridad

pleomorfismo hipercromatismo mitosis atípicas

displasia • Son los criterios de anaplasia aplicados a epitelios, sin que constituyan una lesión maligna ( preinvasiva ). • grado leve ( Bajo Grado ), • moderado o severo / in situ ( preinvasiva ) ( Alto Grado ).

displasia

Tasa de crecimiento Benignos: son de crecimiento lento por lo general Malignos: crecen más rápido que los benignos, pero su tasa de crecimiento depende de su diferenciación: a menor diferenciación mayor tasa de crecimiento. . . a mayor anaplasia mayor tasa de crecimiento.

Invasión local Benignos: no invaden los tejidos adyacentes sino que los comprimen (cápsula): permite que sean resecados completamente Malignos: invaden el tejido vecino por infiltración, no hay franca separación entre el tumor y el tejido sano

adenoma carcinoma

metástasis • Siembra de células tumorales en sitios distantes al sitio de origen del tumor: puede ser por: • a. Implantes en las cavidades corporales: pleuras, mesenterio • b. Vía linfática: ganglios linfáticos • c. Vía hematógena: pulmón e hígado

metástasis • Linfática: carcinomas • hematógena: sarcomas

Epidemiología • Herencia F. ambientales Todos los demás

• Factores ambientales: tipo de trabajo ( ocupacionales ) comida prácticas personales • Se apunta más a que las causas son factores culturales y ambientales que a predisposición genética. • Edad: es importante, la mayoría después de los 55 años. M 40 -79 años H 60 -79 años. En niños por debajo de los 15 años.

Cáncer ocupacional • Arsénico y sus compuestos cáncer de pulmón, piel, hemangiosarcoma Productos de metal, componentes eléctricos, medicamentos, herbicidas ets. . • Asbestos cáncer de pulmón, mesotelioma, TGI construcción. • Benceno Leucemia, linfoma de Hodgkin usado como fumigante y solvente • Compuestos de Cadmio cáncer de próstata en soldadores, usados en baterías y recubrimiento de metales muchas aplicaciones por su resistencia al fuego, fricción etc. . En materiales de

• En nuestro país en • Hombres: gástrico / próstata / pulmón • Mujeres: mama / gástrico / cuello uterino • Edad: > 55 años máxima frecuencia

• • • Neoplasias en niños ( menores de 15 años ) retinoblastoma ( 1 ) neuroblastomas tumor de Wilms leucemias agudas rabdomiosarcomas • Predisposición genética al cáncer 1. Síndromes de Ca autosómico dominante ( 1 alelo mutante de gen supresor de T) retinoblastoma 40 % heredado poliposis adenomatosa familiar ( APC gene supr. tumor ) neoplasia múltiple endocrina tipo 1 y 2. • 2. Defecto en reparación del DNA con inestabilidad del DNA ( autosómico recesivo ) Xeroderma pigmentoso Ataxia telangiectasia

• 3. Cáncer familiar El ca. puede ocurrir en alta frecuencia en ciertas familias sin patrón definido de transmisión colon, mama, ovario, cerebro, melanomas edad temprana de aparición ca. en uno o más parientes cercanos al caso. tumores múltiples o bilaterales

• CONDICIONES PREDISPONENTES NO HEREDITARIAS ( preneoplásicos adquiridos ) la replicación cell está envuelta en la transformación neoplásica regeneración, hiperplasia y displasia Hiperplasia endometrial Displasia de cuello uterino Hepatitis por virus B Colitis ulcerosa ( EIII ) Gastritis crónica atrófica carcinoma endometrio carcinoma epidermoide hepatocarcinoma colorectal carcinoma gástrico

• Reacciones de inflamación crónica • Citoquinas: estimulan crecimiento de células transformadas • Incrementa contenido de células madre en el tejido

• GRACIAS.

BASE MOLECULAR • CENTRO DE CARCINOGENESIS ES EL DAÑO GENETICO NO LETAL • PUEDE ADQUIRIRSE POR AGENTES AMBIENTALES

Etiología del cáncer • • Tres grupos de agentes oncogénicos: a. Agentes químicos b. Energía radiante c. virus

MASA TUMORAL COMO RESULTADO DE LA EXPANSION CLONAL DE UNA CELULA PROGENITORA QUE HA SUFRIDO DAÑO GENETICO. . . LOS TUMORES SON MONOCLONALES, ESTO SE CONFIRMA EN CASI TODOS LOS TUMORES

DAÑO GENETICO en: • genes reguladores normales, protooncongenes promotores del crecimiento • genes supresores de tumor ( inhiben el crecimiento del cancer, antioncogenes • genes que regulan la muerte celular programada ( apoptosis ).

1. los alelos mutantes de protooncogenes se consideran dominantes por que transforman las células a pesar de la presencia de su contraparte normal 2. en los genes supresores tumorales para que exista transformación deben estar dañados los dos alelos normales de los genes supresores de tumor, estos genes se denominan oncogenes

3. los genes reguladores de apoptosis pueden ser dominantes o comportarse como oncongenes ( recesivos ) 4. se deben considerar los genes reparadores de DNA, afecta la proliferación o supervivencia celular indirectamente. influye en la capacidad de reparar daños no letales en otros genes, la falla en el proceso predispone a extensas mutaciones en el genoma y a la transformacion neoplasica

Agentes químicos • Benzo-a- pireno: se forma durante la combustión del tabaco a altas temperaturas. Es el causante del cáncer de pulmón en fumadores • nitrosamina y nitratos: implicados en el cáncer gástrico, presentes en alimentos conservados: embutidos y tapa de dulce.

Energía radiante • Energía atómica: leucemias en los sobrevivientes de Hiroshima y Chernobyl • Radiaciones terapeúticas: tratamientos por cáncer • radiacion solar: RUV y cáncer de piel

virus • Virus del papiloma humano (HPV), subtipo 16: cáncer del cuello uterino • Virus de la hepatitis B (HBV): cáncer de hígado

oncogenes y tumores relacionados • Factor de crecimiento fcfibroblastos ca. gástrico ca. mama • Receptores de f. de crecimiento EGF familia erb-2 ca. mama PDGF receptor gliomas • Proteínas de señal de transducción tirosinoquinasa ABL leucemia GTP K-ras colon pulmón

Efectos del tumor sobre el paciente • Caquexia cancerosa: pérdida de los depósitos de grasa: anorexia y aumento en la secreción de TNF e IL 1. • Sin embargo, hay tumores benignos que pueden comportarse como malignos dependiendo de donde estén localizados: meningioma, adenoma de hipófisis.

Grado y estadiaje del cáncer • GRADO: se refiere a la diferenciación de un tumor: grado I a IV • bien diferenciado • moderadamente diferenciado • poco diferenciado • indiferenciado

Grado y estadiaje • ESTADIAJE: es la determinación del avance del tumor en el paciente. • TNM (Tumor, Nódulos linfáticos, Metástasis) • cada tumor tiene su TNM propio

• • T EXTENSION DEL TUMOR PRIMARIO N AUSENCIA O PRESENCIA Y EXTENSION A NODULOS REGIONALES • M • AUSENCIA O PRESENCIA DE METASTASIS DISTANTES

EPIDEMIOLOGÍA DEL CÁNCER • INCIDENCIA Y MORTALIDAD • incidencia: es el número de casos nuevo por año • mortalidad: el número de muertes en un período de tiempo por una causa en particular

incidencia y mortalidad por tumores malignos 1994 -1996, hombres

Incidencia y mortalidad por tumores malignos, mujeres 1994 -1996

En resumen • El cáncer de mayor mortalidad en CR es el cáncer gástrico • la gran mayoría de los tumores malignos por incidencia y mortalidad se concentra en los individuos mayores de 75 años

MORTALIDAD POR PROVINCIA, 1999

Síndrome Paraneoplásicos • síntomas complejos: • diferentes de la caquexia que se manifiestan en pacientes con cáncer, que no podrán explicarse por la propagación local o a distancia del tumor o por elaboración de sustancias del tejido de origen del tumor. • 10 a 15% de pacientes con cáncer

• puede constituir la primera manifestación de una neoplasia oculta • en pacientes afectados a veces representan problemas clínicos significativos que pueden ser letales • simulan enfermedad metastásica y pueden confundir el tratamiento

• Tipos: endocronopatías cánceres no endocrinos producen hormonas o factores tipo h. ( producción ectópica ) Ca. células pequeñas pulmón ACTH S. de Cushing hipercalcemia por reabsorción ósea por péptidos similares a h. paratiroidea como en ca. pulmón leucemia/linfoma T también por metástasis óseas por osteólisis ( este no es paraneoplásico )

• acantosis nigricans lesión verrucosa pigmentada de piel asoc con neoplasias viscerales malignas. • diátesis trombótica por sust. tromboplásticas por cels. tumorales dan CID y vegetaciones válvulas cárdiacas ( endocarditis no bacteriana )

DEFENSAS DEL HUESPED CONTRA TUMORES • La producción de Ag tumorales en tumores por agentes químicos son reconocidos por células CD 8+ • Antígenos tumorales, MAGE -1 melanomas pulmón mama hígado estómago ovario pueden ser reconocidos cels. T citotóxicas ( pueden servir para inmunoterapia ) • Antígenos sobreexpresados como erb-2 en cáncer de mama da péptidos que son reconocidos por cels. T CD 8+ • antígenos oncofetales * carcinoembriónico CD 10+ linfoma B * no despiertan respuesta inmune pero sirven para el diagnóstico y seguimiento de tumores

DIAGNOSTICO DE CANCER • METODOS HISTOLOGICOS Y CITOLOGICOS 1. ESTUDIO HISTOLÓGICO método más importante del diagnóstico. 2. ASPIRACION POR AGUJA FINA extracción de líquidos y células de masas en localización palpable ( mama, tiroides, ganglios linfáticos ). 3. EXTENSIONES CITOLÓGICAS ( PAPANICOLAOU ). citología exfoliativa en cuello uterino esófago bronquio estómago vejiga urinaria 4. INMINOHISTOQUIMICA deteccion de productos celulares o marcadores de superficie con anticuerpos monoclonales, se manifiestan con marcadores fluorescentes que dan coloración a la reacción. mama receptores estrógeno y progesterona HER-2 ca. Próstata antígeno prostático específico 5. CITOMETRIA DE FLUJO contenido de DNA, ciclo celular

• 6. MARCADORES TUMORALES moléculas asociadas a tumor o derivadas de tumor pueden detectarse en sangre o líquidos orgánicos ayudan a formular el diagnóstico y determinar la respuesta al tratamiento CEA normalmente producido en intestino, páncreas, hígado fetal y elaborado en ca. colon estómago páncreas alfa-feto-proteína normal en saco vitelino e hígado fetal su concentración ca. hígado t. testiculares de cels germinales.

• INMUNOVIGILANCIA 1. porq mayor frecuencia de cánceres en pactes con inmunodef. congénitas o adquiridas ( fármacos SIDA ) 2. mayor tendencia a infecciones por EBV y linfomas asociados al EBV * en niños con inmunodeficiencia ligada a cromosoma X * EBV fam. herpes virus linfoma de BURKITT carcinoma nasofaríngeo linfoma de cells B en pactes con SIDA enfermedad de Hodgkin