NEOPLASIA DE CELULAS PLASMATICAS DEFINICION Proliferacin de un

NEOPLASIA DE CELULAS PLASMATICAS

DEFINICION • Proliferación de un clon de células B que sintetizan y segregan una sola inmunoglobulina homogénea o sus fragmentos • La mayoría de estas proliferaciones son malignas • Las células plasmáticas sintetizan con frecuencia un exceso de cadenas L o H junto con inmunoglobulinas incompletas • Las cadenas L (P. de Bence Jones) pasan con rapidez a la orina por lo que no se detectan en la sangre

GENERALIDADES • Los trastornos inmunosecretorios resultan de la expansión de un clon único de células B maduras o inmaduras secretoras de inmunoglobulinas • Estas proliferaciones monoclonales, ya sea de células plasmáticas o de linfocitos plasmocitoides, están caracterizadas por secreción de una inmunoglobulina homogénea conocida como componente M o monoclonal

GENERALIDADES • Los comp. M, aunque monoclonales, pueden ser vistos en condiciones malignas ( mieloma de células plasmáticas y macroglobulinemia de Waldestrom) y en condiciones benignas o premalignas (gammopatía monoclonal de significación indeterminada) • Existen varias entidades clinico patológicas, algunas plasmocíticas, mientras otras contienen linfocitos y plasmacélulas

CLASIFICACION CLINOCOPATOLOGICA • Mieloma múltiple ( mieloma de células plasmáticas) • Macroglobulinemia de Waldestrom: Ig. M • Enfermedad de cadenas pesadas • Amiloidosis primaria o relacionada con inmunocitos • Gammapatía monoclonal de significado indeterminado

MIELOMA DE CELULAS PLASMATICAS • Llamada también mieloma múltiple o mielomatosis o enf. de Kahler • Es una neoplasia multifocal de células plasmáticas caracterizada por producir una proteína monoclonal sérica y destrucción esquelética con lesiones osteolíticas, fracturas patológicas, dolor óseo, hipercalcemia y anemia

ETIOLOGIA • No se conoce la causa. Un riesgo mayor se ha descrito en cosmetólogas, granjeros, y en los que toman laxantes • Exposición a pesticidas, productos del petróleo, asbestos, goma, plástico • Irradiación a altas dosis • Infeccionews crónicas • Virus?

HALLAZGOS CLINICOS • El compromiso óseo generalizado está típicamente presente. Lesiones líticas de los huesos y masas tumorales de células plasmáticas también ocurren • Los sitios más comunes de localización son: vértebras, costillas, cráneo, pelvis, fémur, clavícula y escápula

CLINICA • Una constelación de hallazgos clínicos, radiológicos y patológicos se combinan para dar los criterios diagnósticos para el mieloma • La destrucción extensiva del esqueleto resulta en dolor óseo, fracturas patológicas, hipercalcemia y anemia • Infecciones bacterianas recurrentes e ins. renal son comunes

CLINICA • Las infecciones recurrentes se deben en parte a la disminución de la producción de Ig normales por desplazamiento por el clon neoplásico • La ins. renal sigue al daño tubular resultante de la proteinuria de cadena liviana monoclonal • Anemia se debe al reemplazo medular y al daño renal con falla de eritropoyetina

LABORATORIO • El componente M se encuentra en el suero y orina en 99% de los pacientes • El patrón electroforético de las proteínas muestra un pico de banda localizada en 80% de los casos • En la mayoría hay hipogammaglobulinemia y rara vez el perfil de Ig es normal • Ig. G monoclonal en 50%, Ig A 25%

LABORATORIO • Una cadena liviana monoclonal (proteína de Bence Jones) se encuentra en el suero de 15% de los pacientes. Ig. D ocurre en 2% y gammopatía biclonal en 1% • La proteína M sérica es usualmente >3 g/dl de Ig G y > 3 g/dl de Ig A • La proteína de Bence Jones se encuentra en la orina de 75% de los pacientes

LESIONES PRECURSORAS • La gammapatía monoclonal de significación indeterminada denota la presencia de una proteína monoclonal (M) en personas sin evidencia de mieloma de células plasmáticas, macroglobulinemia de Waldestrom, amiloidosis primaria u otras patologías relacionadas • Pueden evolucionar hacia el mieloma: 15%

LESIONES PRECURSORAS • La prevalencia de GMSI es de 1% en mayores de 50 años y 3% en mayores de 70 años • Alrededor de 75% son de tipo Ig G, 15% Ig M y 10% Ig A • 25% puede evolucionar hacia mieloma, amiloidosis primaria, macroglobulinemia u otro tipo de enf. linfoproliferativa en 20 años

LESIONES PRECURSORAS • La GMSI es asintomática y se puede diagnosticar de forma accidental con los datos de laboratorio • Se diferencia del mieloma por el tamaño de la proteína M, el porcentaje de células plasmáticas en la médula ósea y la presencia o ausencia de anemia, insuficiencia renal, lesiones líticas e hipercalcemia

ANATOMIA PATOLOGICA • Biopsia de MO: el mieloma está caracterizado por un exceso de células plasmáticas • Generalmente se encuentran en grandes masas, nódulos o en láminas • Cuando estas “masas” desplazan elementos de la MO el diagnóstico es más probable, s/t si ocupan más del 30% del volumen medular

ANATOMIA PATOLOGICA • Aspirado de MO: las células plasmáticas del mieloma varían desde las formas maduras, indistinguibles de las normales a las formas inmaduras, pleomorficas o células anaplásicas • Casi 10% de los pacientes tienen células plasmáticas con morfología plasmoblástica que conlleva pobre pronóstico

ANATOMIA PATOLOGICA • Sangre periférica: Las cél. plasmáticas circulantes tienen un espectro morf. amplio, desde las células maduras hasta las formas blásticas inmaduras, indistinguibles de los mieloblastos. En algunos casos tiene morfología linfoidea • Riñón: La proteína de Bence Jones se acumula como agregado de material eosinófilo en la luz tubular, causa del deterioro renal

INMUNOFENOTIPO • La célula plasmática del mieloma expresa una Ig citoplasmática monotípica y carece de Ig de superficie • La Ig es del tipo Ig G , ocasionalmente Ig A y raramente Ig D, Ig E o Ig M • En 85% produce cadenas livianas y pesadas y en 15% expresa solamente cadenas livianas en forma de proteína de Bence Jones

PRONOSTICO • En general es incurable, con una sobre vida prom. de 3 años y 10% a 10 años • Hay un sistema de estadificación según carga tumoral y funcionalidad orgánica • Otros factores pronósticos incluyen: Hb, Ca sérico, lesiones líticas óseas y cantidad de beta-2 microgl. del componente M • Sobrevida: estadío I, 60 meses; estadío II 41 y estadío III 23 meses

PLASMOCITOMA

DEFINICION • Son proliferaciones clonales de células plasmáticas que citológica e inmuno fenotipicamente son idénticas a aquellas del mieloma, pero se manifiestan con un patrón de crecimiento óseo o extra óseo • Es una lesión rara, que comprende aproximadamente 5% de las neoplasias de células plasmáticas

PLASMOCITOMA SOLITARIO DEL HUESO • Es un tumor óseo localizado, consistente en células plasmáticas idénticas a las del mieloma • Aparece como una lesión lítica solitaria en el examen radiológico • El examen radiológico completo del cuerpo no debe mostrar otras lesiones y la MO sin evidencias de plasmocitosis

LOCALIZACION • Los sitios más comunes son las áreas medulares de mayor actividad hematopoyética incluyendo, en orden de frecuencia, vértebras, costillas, cráneo, pelvis, fémur, clavícula y escápula • La morfología macro y microscópica, las características inmunofenotípicas y las alteraciones genéticas son idénticas a las del mieloma

CLINICA • El paciente se presenta con dolor óseo o fractura patológica • La orina y el suero no muestran Mproteína y, si aparece, desaparece con el tratamiento local. La RMN es útil para excluir otras lesiones • El tratamiento es radiante: 35% cura, 55% desarrolla mieloma y 10% recae a los 10 años

PLASMOCITOMA EXTRAOSEO • Es una neoplasia de células plasmáticas que forman un tumor en localización extra ósea y extra medular • Constituye 3 a 5% de las neoplasias de células plasmáticas • Los pacientes son adultos, promedio 55 años, con frecuencia de hombre a mujer de 2: 1

LOCALIZACION • Aproximadamente 80% ocurre en el tracto respiratorio superior, oro y nasofaringe, senos y laringe. Otros sitios: tubo digestivo, vejiga, SNC, mama, tiroides, testículos, parótida, ganglios y piel • No hay evidencia de mieloma en la MO y 15 a 20% tiene gammapatía monoclonal

MORFOLOGIA • Las características morfológicas son similares al plasmocitoma óseo • El diagnóstico diferencial incluye infiltrados celulares reactivos y la diferenciación se hace por los estudios inmunohistoquímicos. El plasmocitoma es monoclonal y el proceso reactivo policlonal

TRATAMIENTO Y PRONOSTICO • El tratamiento consiste en la radiación • Recurrencia regional se desarrolla en 25% • El desarrollo de mieloma de células plasmáticas es raro, ocurriendo en aproximadamente 15 %

MACROGLOBULINEMIA DE WALDENSTRÖM

MACROGLOBULINEMIA DE WALDENSTRÖM • Es el resultado de una proliferación no controlada de linfocitos y células plasmáticas productoras de una proteína M monoclonal Ig. M grande • No se conoce la causa • La edad promedio de los pacientes es de 60 años y 60% son varones

CLINICA • Los síntomas son inespecíficos: debilidad, fatiga y hemorragia (s/t buconasal). Visión borrosa, síntomas neurológicos, disnea, pérdida de peso, infecciones recurrentes e insuficiencia cardiaca congestiva. Rara vez lesiones óseas líticas, ins. renal y amiloidosis (diferencia con el mieloma) • Palidez, esplenomegalia y linfadenopatía. Retinopatía, neuropatía periférica e infiltrados pulmonares. Derrame pleural

LABORATORIO • Anemia normocítica normocrónica. Rara vez anemia hemolítica Coombs + • Electroforesis con un pico estrecho, banda alta de movilidad gamma. Valor alto de Ig. M (más de 3 g/dl) • En orina se encuentra una cadena ligera monoclonal • MO: con punción es hipocelular pero hipercelular con biopsia. Infiltración de células linfoides y plasmáticas

CLINICA • Síndrome de hiperviscosidad: - Afectación visual: tortuosidad y distensión de venas retinianas. En retina, hemorragias y exudados - Problemas neurológicos: cefaleas, sordera, estupor, inestabilidad (flujo lento) - Hemorragias por formación de complejos entre macroglobulinas y factores de coagulación - Crioglobulinemia: fenómeno de Raynaud y urticaria por frío

DIAGNOSTICO • Las manifestaciones clínicas, la presencia de proteína M monoclonal y la infiltración de MO con células plasmáticas y linfoides hacen el diagnóstico • Debe diferenciarse del mieloma múltiple, leucemia linfocítica crónica y de gammapatía monoclonal de significación indeterminada tipo Ig. M

TRATAMIENTO • Si hay manifestaciones clínicas importantes, sind. de hiperviscosidad • Si hay síntomas neurológicos hay que hacer de urgencia plasmaféresis • Quimioterapia con Fludarabina o cladribina • 80% de los pacientes mejoran con la quimioterapia y tienen una sobrevida de más de 3 años

LINFOMA DE BURKITT

LINFOMA DE BURKITT • Es un linfoma altamente agresivo con presentación extranodal frecuente o como leucemia aguda compuesta por células B monomorfas de tamaño mediano • Hay tres variantes, diferentes en su presentación clínica, morfología y biología: 1) forma esporádica, 2) forma endémica y 3) relacionada con inmunodeficiencia

EPIDEMIOLOGIA • La forma endémica ocurre en el Africa ecuatorial y es la forma más frecuente de afección maligna en niños. Su incidencia se corresponde con la distribución geográfica del área endémica de malaria • La forma esporádica se ve en todo el mundo con mayor frecuencia en niños y adultos jóvenes. Es más frecuente en varones

EPIDEMIOLOGIA • En la forma esporádica, el estado socioeconómico bajo y la infección precoz con el VEB se relacionan con el linfoma de Burkitt positivo para EB • La forma asociada con inmunodeficiencia se ve en relación a VIH, como primera manifestación de SIDA • Virus de Epstein-Barr se identifica en 25 a 40% de los casos

LOCALIZACION • La mayoría de las veces es extranodal y a veces SNC • En la forma endémica, la mandíbula y otros huesos faciales en 50%. Pueden afectarse otros órganos • En la forma esporádica la mandíbula se afecta menos y la mayoría se presenta como masas abdominales. La región ileo cecal es la más frecuente. Mamas, riñón, retroperitoneo, etc

ETIOLOGIA • En la forma endémica el virus de EB juega un papel importante. El genoma del virus está presente en la mayoría de las células neoplásicas • La malaria puede favorecer el desarrollo de linfoma debido a que los linfocitos T regulan en forma defectuosa a las células B infectadas

CLINICA • Se presenta como afección tumoral • La presentación clínica varía en relación al subtipo epidemiológico • Algunos se presentan como leucemia aguda • El compromiso de médula ósea representa mal pronóstico y se encuentra en pacientes con gran carga tumoral

DIAGNOSTICO • Se hace por el cuadro clínico, morfología de las células tumorales y el estudio inmunofenotípico • El pronóstico es malo por la agresividad del tumor, pero es potencialmente curable • El tratamiento es con poliquimioterapia, a veces precedida de resección tumoral