NEKONTRACEPCIJSKE DOBROBITI HORMONSKE KONTRACEPCIJE Martina unj Kliniki bolniki

NEKONTRACEPCIJSKE DOBROBITI HORMONSKE KONTRACEPCIJE Martina Šunj Klinički bolnički centar Split

HORMONSKA KONTRACEPCIJA KOMBINIRANA HORMONSKA KONTRACEPCIJ A oralna 20 -30 μg EE vaginalni prsten naljepak GESTAGENSK A KONTRACEPCI JA implantati injekcije mini pilule INTRAUTERIN A KONTRACEPC IJA IUD levonogestrel

EVOLUCIJA ORALNE HORMONSKE KONTRACEPCIJE prva kombinirana OHC odobrena 1960 Estrogen � 50 μg / dan, (20 -35μg / dan ) Progesteron � 0. 05 mg – 1 mg plućna embolija s OHC 1961 promjene u sastvu OHC estrogen ↓ + progesteroni različite potentnosti – blagotvorni učinak estradiol valerat i / ili mikronizirani estradiol Schindler AE. In J Endocrinol Metab. 2013

PROGESTERONI U OHK Sintetski gestageni u OHK izvedeni su iz: • testosterona (estrani, gonani) • progesterona (pregnani, nonpregnani) • spirinolaktona • 1 st : noretindron , noretinodrel , noretindron acetat , etinodiol diacetat • 2 nd : levonorgestrel , noretisterone , Ponekad se gestageni norgestrel razvrstavaju po generaciji • : 3 rd : desogestrel , gestoden , norgestimat , drospirenon • 4 th : dienogest , drospirenon , nestoron , nomegestrol acetata i trimegestona

AFINITET VEZANJA GESTAGENA ZA STEROIDNE RECEPTORE ANTIMINERA LO KORTIKOID NA AKTIVNOST GESTAGENS KA ANDROGE NA ANTI ANDROGE NA progesteron + - (+) drospirenon + - + + - CPA + - (+) levonogestrel + (+) - - - norgestimat + (+) - - - desogestrel + (+) - - - gestoden + (+) - (+) ? dienogest + - - + Šimunić, 2008 GLUKO KORTIKOID NA -

NEKONTRACEPCIJSKE DOBROBITI • Menstrualni poremećaji HORMONSKE KONTRACEPCIJE • Dismenoreja NEKONTRACEPCIJ SKEDOBROBITI • Hiperandrogenemia (seboreja, akne, hirzutizm, alopecia) • Premenstrualni sindrom (PMS) / Premenstrualni disforični poremećaj(PMDD) • Ciste jajnika • Endometrioza/adenomioza • Miomi • Zdjelična upalna bolest (PID) • Remautoidni artritis • Multipla skleroza • Menstrualna migrena • Struktura kosti • Glas • Astma • Benigna bolest dojke • Karcinom jajnika • Hiperplazija endometrija /Endometrial cancer Schindler AE. In J Endocrinol • Karcinom kolona Metab. 2013 Fraser IS. Contraception. 2010 ACOG Guidelines, 2010

NENORMALNA KRVARENJA IZ MATERNICE NKM OHK GESTAGENI • čest izbor liječenja NKM • učestalost (40 -70 %) • sekrecijske promjene end. • anemija • atrofija endometrija • učinkovitiji u liječenju DKM • pad kvalitete života • skračuje trajanje i volume krvarenja (50% VD, 43% ND) • 5. do 25. dana ciklusa (80% smanjuje krvarenja) • u konačnici histerektomiju • kontinuirana primjena • zaustavlja akutna krvarenja u 75% slučajeva IUD • čest izbor liječenja NKM • jača redukcija krvarenja • 86 %, ( >3 mj ) • 95 %, ( >12 mj ) • učinkovitost usporediva s ablacijom endometrija i histerektomijom • drospirenon, gestoden, levonorgestrel, norgestimat, desogestre Schindler AE. In J Endocrinol Metab. 2013

DISMENOREJA • prevalencija 30 -40% žena • bol - ↑ miometrijska aktivnost - ↑ oslobađanje prostaglandina Primarna • OHK - ↓ oslobađanje prostaglandina ↓ kontraktilnost maternice • 90% uspješnost • kontinuirano Sekundarna • liječimo uzroke ili samo simptome zdjelične boli • želimo li izbjeći kirurški zahvat • izbor OHK, gestageni i Mirena Schindler AE. J Pediat Obstet Gynecol 2008.

HIPERANDROGENIZAM I OHK ↓ lučenje androgena iz jajnika ↑ SHBG, smanjena količina slobodnih androgena ↓ normalizacija volumena jajnika regulacija menstruacijskog ciklusa ciproteron acetat, dienogest, drospirenon i klormadinon acetate blokiraju androgene receptore – inhibiraju djelovanje cirkulirajućih androgena Schindler AE. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2004

PREDMENSTRUALNI SINDROM (PMS) I PREDMENSTRUALNI DISFORIČNI POREMEĆAJ (PMDD) ciklička pojava simptoma pred menstruaciju • depresija, razdražljivost, umor i insomnia OHK • niskodozirana s drospirenon • antimineralokortikoidni učinak , ↓ nakupljanje vode, porast težine, nadutost • u 80% žena pozitivan utjecaj na funkciju mozga • 20 -40 % PMS u žena reprodukcijske dobi • 3 -8 % PMDD • gotovo nema hormona i minerala čiji • Ostala hormonska kontracepcija i gestageni • kontracepcijski naljepci ( 3. i 4. generacija) • mikronizirani progesteron

CISTE JAJNIKA 2 - 5 %0 - učestalost hospitalizacija OHK inhibira ovulaciju efekt na liječenje postojeće ciste je zanemariv ubrzavaju nestanak cista nastalih indukcijom ovulacije ↓ rizik za luteinske i folikularne ciste 30 μg EE –protektivni učinak 32%

ENDOMETRIOZA • prva linija liječenja -↓bol • ↓ umor, iscrpljenost GESTAGENI • decidualizaciju, atrofiju i ↓ upalu ektopičnog endometrija • decidualizacija, inhibiraju ovulaciju, atrofija endometrija • ↑ kvalitetu života • 15 -30 μg etinil estradiola ili 2 mg estradiol valerata uz drospirenon, gestoden, desogestrel i dienogest • kontinuirano - ↓ retrogradno otjecanje krvi OHK Vercellini et al. , 2003 • ↓ 80% simptome – dugotrajno, kontinuirano • ↑ probojna krvarenja • ORALNO (norethisteron acetat NETA, cyproteron acetat - CPA, dydrogesteron, dienogest) • INTRAMUSKULARNO (ILI SUBKUTANO) medroxiprogesteron acetat -MPA • INTRAUTERINO (levonorgestrel IUD)

ADENOMIOZA SIMPTOMI • nenormalna krvarenja iz maternice • dismenoreja 10 -30% • dispareunija 20% • neplodnost HORMONSKO LIJEČENJE • gestageni • OHK Levonorgestr el (MIRENA) • primarno djeluje na endometrij i uterus • atrofije epitela i jake decidualizacije strome endometrija

MIOMI ↓ rizika 30% s dužinom OHK >10 god stalni korisnici ↓ veličine 70% ↓ veličine 50% >7 god. Chiaffarino F et all. Br J Obstet Gynaecol 1999.

UPALNE BOLESTI ZDJELICE (PID) OHK ↓ rizik od PID 50 % - 60 % upale blaže, ako do njih dođe ↓ rizik od izvanmaternične trudnoće i neplodnosti ne pružaju zaštitu od virusnih spolno prenosivih bolesti Burkman RT. . Clin Obstet Gynecol, 2001.

REUMATOIDNI ARTRITIS OHK ↓ 30 % rizik od reumatoidnog artritisa kod korištenja OHK > 5 god ↓ rizika 50 -60% međutim OHK ne utječu na dugoročni ishod bolesti nema tumačenja kakav je mehanizam ove zaštite Jorgensen C. Ann Rheum Dis 1996.

MULTIPLA SKLEROZA prvih simptoma MS javljaju se kasnije u korisnica OHK Holmqvist P. Fertil Steril 2010.

MENSTRUALNA MIGRENA uzimanje kontinuirano bez pauze minimalna promjena u hormonalnim koncentracijama uz OHK Kuhl H. Ther Umsch 2009.

MINERALNA GUSTOĆA KOSTI da OHK - 50μg EE - blagotvorni ne OHK učinak - mlađe žene uz OHK -↓ - hipoestrinizma BMD - ↑ zaštita (OHK ˃ 5 godina) - kod anoreksije nervoze – estrogen ↑ koštanu resorpciju GESTAGENI - niske doze progesterone – ne utječu na BMD - ↑ doze progesterona – hipoestrinizam ↓ BMD Hum. Reprod. Update, 2005

GLAS Klimakterij ↑ androgena - ↓ manjak estroegena OHK (estradiol / estradiol valerat i antiandrogeni gestageni) glasnice su hormons ki ovisne La FM, J Voice 2007.

ASTMA OHK ↓ simptoma astme Mandhane PJ, Chest 2009.

BENIGNA BOLEST DOJKE OHK ne utječu protektivno na promjene s atipijom i rak zaštita 1. god. nakon prekid optimalno 30 -35μg EE ↓ 30% za fibrocističnu bolest FIBROADEN OM I FIBROCISTI ČNA BOLEST ↓ 60% za fibroadenom ↓ učestalost duktalne hiperplazije (OHK > 8 god) stalni korisnici najniži rizik ↓ rizika ↑ s duljim trajanjem th

RAK JAJNIKA ↓ rizika za rak jajnika - najvažniia korist OHK - supresije ovulacije , ↓ razine FSH i LH učinak nakon 3 - 6. mjeseci ↓ rizika do 80% (>1 o godina) ↓ 20 % za svakih 5 god korištenja ↓ rizika za serozan, endometroid, mucinozni, klarocelularni nema smanjenja rizika za rak zametnih stanica protektivni učinak do 30 god. poništava hereditarni rizik od epitelnog carcinoma (>1 o godina) OHK predloženi kao prevencije raka jajnika kod žena s BRCA mutacijom endometrioza - skupina visokog rizika za rak jajnika (OHK >1 o godina, ↓ 20%)

RAK ENDOMETRIJA OHK IUD - levonorgestrel 50% ↓ rizika za raka endometrija (> 1 god) ↑ koncentracije u endometriju ↓ rizika 80% -10 god od prestanka tretman za hiperplazije bez atipije ↓ 20% - 20 god od prestanka jaki gestageni, bez obzira na dozu estrogena adenokarcinom, adenoskvamozni karcinom, adenoacanthoma

RAK DEBELOG CRIJEVA OHK- ↓ rizika 20% (40%) ↓ rizika samo u nedavnih korisnica bez obzira na duljinu korištenja OHK nije poznato kako OHK mijenja uvjete u mukozi crijeva

ZAKLJUČAK ZDRAVSTVENE BENEFICIJE hormonske kontracepcije učinci na reprodukcijski sustav – krvarenja ↓ proizvodnju androgena prevencija menstrualne migrene i predmenstrualnog disforičnog poremećaja liječenje boli – endometrioze, dismenoreje ↓ rizika od raka jajnika i endometrija učinci na benigne bolesti dojke, kosti i raka debelog crijeva su manje jasni i zahtijevaju daljnja istraživanje