NEFROLOGIA n El rin mantiene el equilibrio del

NEFROLOGIA n El riñón mantiene el equilibrio del medio interno tanto en composición como en volumen. a) Depuración (FG y secreción tubular). b) Regulación (secreción y reabsorción). c) Funciones hormonales y metabólicas.

FILTRACION GLOMERULAR. n Las cantidades en que las diferentes sustancias se EXCRETAN por la orina representan la suma de 3 procesos: a) FILTRACION glomerular. b) REABSORCION tubular. c) SECRECION tubular. n La formacion de la orina comienza con la filtración en los capilares glomerulares. n El alto volumen de FG permite a los riñones eliminar rápidamente los productos de desecho cuya excreción depende del FG.

n El líquido del FG carece de proteínas y de elementos celulares (capilares impermeables). n La concentración de otros elementos o solutos es semejante en el plasma y el FG. n n n El FG esta determinado por: a) Equilibrio de fuerzas hidrostáticas y coloidosmoticas b) Coeficiente de filtración capilar (Kf) = permeabilidad x superficie de filtración capilar. FG: 125 m. L/min (180 L/d) = 20% del flujo plasmático renal. Ccreat = ( Vol U / 1440 ) x ( Cr. U / Cr. P ).

CAPACIDAD DE SOLUTOS PARA FILTRARSE: DETERMINADOS POR EL TAMAÑO Y CARGA ELECTRICA Sustancia pm Agua 18 Sodio 23 Glucosa 180 Inulina 5 500 Mioglobina 17 000 Albumina 69 000 cap de filtracion 1. 0 0. 75 0. 005

MEMBRANA BASAL GLOMERULAR. FENESTRACIONES

DETERMINANTES DE LA TASA DE F. G. FG= Kf x Presión de filtración final. n Presión hidrostática gomerular. Presión hidrostática en la cápsula de Bowman. Presión coloidosmótica glomerular. Presión coloidosmótica en la cápsula de Bowman. n FG= Kf n FG= 12. 5 x 10 FG= 125 n n X (Pg – PB – pg + p. B) = 10 mm. Hg. (60 mm. Hg) (18 mm. Hg) (32 mm. Hg) ( 0 mm. Hg)

Kf= (conductividad hidráulica)(superficie de los cap. Glomerulares) Kf= FG (125 m. L/min) / 10 mm. Hg = 12. 5 m. L/min/mm. Hg. q El incremento del Kf incrementa el IFG n El aumento de la presión hidrostática en la cápsula de Bowman reduce el FG.

PRESIONES DE STARLING TFG = K[(PGC + BS) – (PBS + GC) Filtración Neta Pr. Neta = 10 mm. Hg PGC -32 -18 PBS +60 GC Arterio Aferente BS 0 Arteriola Eferente PGC = Presión Hidrostática de los capilares glomerulares PBS = Presión Hidrostática de la Cápsula de Bowman GC = Presión Oncótica de los capilares glomerulares BS = Presión Oncótica de la Cápsula de Bowman

ANOMALÍAS EN LA PRESIONES DE STARLING Constricción de la Arteriola Aferente AA Constricción de la Arteriola Eferente AE Disminuye el FPR Disminuye la TFG y la PGC AA Disminuye el FPR Aumenta la TFG y la PGC AE

n El aumento de la presión coloidosmotica en los capilares glomerulares reduce el FG. n El aumento de la presión hidrostática en los capilares glomerulares aumenta el FG

FLUJO SANGUINEO RENAL. n 21 % del gasto cardíaco ( 1200 m. L/min) n Riego sanguíneo renal: P. en la arteria renal – P. En la vena renal resistencia vascular renal total. n n Resistencia vascular renal: a. Interlobulares b. Aferente c. Eferente La corteza renal recibe la mayor cantidad de riego sanguineo renal.

REGULACION FISIOLOGICA DE LA FG Y FSR. n La activación del S. N. Simpático reduce el FG. - vasoconstricción de las arterias renales. En una persona normal en reposo el tono simpático renal es escaso. n Regulación por hormonas o autacoides: - nora y adrenalina: disminucion de FSR y FG. - endotelina: disminución de FSR y FG. - angiotensina. II: previene la caída de la FG. - oxido nitrico: aumenta el FG - PGE 2 y PGI 2: aumento del FG.

AUTORREGULACION DE FSR Y FG. Objetivo: mantener un FG constante y un control exacto de la excreción de agua y solutos, a pesar de intensas variaciones de la TA (80 -170 mm. Hg). Factores que mantienen el mecanismo de autoregulacion: regulan FSR y IFG: N-A, adrenalina, endotelina (aumentan el tono de las arteriolas aferente y eferente). Angiotensina II: constriccion de a eferente. Oxido nitrico: relajacion de vasos sanguineos y mantiene el FSR. Prostaglandinas: regula circulacion renal

RETROALIMENTACION TUBULOGLOMERULAR. n AUTOREGULA EL IFG (PAPEL DEL A. YUXTAGLOMERULAR: La disminucion del FG retraza el flujo del liquido tubular en el A. de Henle y va seguido de aumento enla reabsorcion de iones de Na y Cl en la rama ascendente del asa de Henle y por lo tanto disminuye la concentracion de Na en las cels. dela macula densa. Dos efectos: Disminuye resistencias de A aferentes (aumento de la P hidrostatica y por lo tanto favorece el IFG). Aumenta la liberacion de renina (AII) vasoconstriccion de la A eferente (aumenta el IFG). Cambios importantes de la TA impediran cambios del IFG.

SISTEMA RENINA ANGIOTENSINAALDOSTERONA. APARATO YUXTAGLOMERULAR

FACTORES QUE ACTIVAN LA LIBERACION DE RENINA q Disminucion del volumen sanguineo efectivo: Hipovolemia: hemorragias, etc. Diureticos, dieta baja en sal. ICC, cirrosis hepatica, Sx nefrotico, I. renal q Disminucion de la resistencia periferica total (vasodilatadores).

RENINA Glucoproteina de 340 AA. n Sintetizada, almacenada y secretada por cels yuxtaglomerulares de la a. aferente. n Rompe el enlace de los AA 10 y 11 del angiotensinogeno. n Un gen que codifica a renina ha sido clonado y la enzima humana recombinante ha sido cristalizada. n Vida media de 15 minutos. n

ANGIOTENSINA II n Inhibe la excresion de Na y H 2 O. n Vasoconstriccion de la arteriola eferente. n Estimula la liberacion de Aldosterona que aumenta la reabsorcion de Na y H 2 O

ACCION DE LA AII. RECEPTORES AT 1 Y AT 2. § ESTIMULACION DE RECEPTORES AT 1: vasoconstriccion (preferentemente coronaria, renal cerebral) esteroidogenica (ALDOSTERONA) dipsogenica (SNC) supresion de renina (feedback negativo) trofico y mitogenico (miocitos vascular y cardiaco) inotropico y contractil (cardiomiocitos) cronotropico y arritmogenico (cardiomiocitos) trombogenico (inhibe activacion del plasminogeno) oxidativa (generacion de oxigeno reactivo) transporte de canales ionicos (miocitos, cels renales) neuroexitacion ( terminales nerviosas simpaticas) estimulacion de endotelina celulas endoteliales)

EVIDENCIAS CLINICAS RECIENTES DEMUESTRAN QUE LA ALDOSTERONA AFECTA MULTIPLES ORGANOS INVOLUCRADOS EN LA GENESIS DE LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR ALDOSTERONA RIÑONES Reabsorcion de Na y Excresion de K CEREBRO VASOS SANGUINEOS Incremento de la TA Activacion de citocinas Inflamacion vascular Disfuncion endotelial Formacion de colageno y Fibrosis del Miocardio DAÑO VASCULAR HIPERTROFIA VENTRICULAR IZQUIERDA HIPERTENSION CORAZON Enfermedad Renal Terminal, Infarto del Miocardio Insuficiencia Cardiaca, Muerte Subita.

n ESTIMULACION DE RECEPTORES AT 2: * Antiproliferacion, inhibicion de celulas de crecimiento. * Diferenciacion celular * Reparacion tisular * Vasodilatacion * Apoptosis.