Ndory ledvin vvodnch cest moovch Jaroslava Dukov Malign

Nádory ledvin & vývodných cest močových Jaroslava Dušková

Maligní nádory ledvin u 2% všech malignit , M: F 2: 1, střední věk u vyšší frekvence v industrializovaných zemích u rizikové faktory: KOUŘENÍ TABÁKU OBEZITA

Symptomy u mohou být dlouho němé - odhaleny náhodně u hematurie, bolest v boku, abdominální masa, metastatický rozsev u časný hematogenní rozsev možný

WHO classification of tumours of the kidney (2004)

WHO Histogenetické skupiny (& počet nosologických jednotek v nich) u. Renal cell (12) u. Metanephric (3) u. Nephroblastic (3) u. Mesenchymal (18) u. Mixed mesenchymal and epithelial (3) u. Neuroendocrine (5) u. Hematopopietic and lymphoid (3) u. Germ cell (2)

Epitelové novotvary pánvičky u Benigní - papilomy u Maligní - karcinomy v papilokarcinomy v dlaždicobuněčné Vývodné cesty

Nádory ledvin u Benigní u Maligní

Epiteliální tumory ledvin benigní v papilární tubulopapilární ADENOMy (<5 mm!) v onkocytární (onkocytom) v metanefrické

Adenom Definice: v Dříve - diam. 2 -3 cm v Nyní – pouze menší 5 mm bez světlobuněčné složky tubulopapilární architektura bez atypií & mitóz

Onkocytom v Kůra ledviny v může být multicentrický a bilaterální v Makro – béžový s centrální jizvou v Mikro - eozinofilní s granulární cytoplasmou, bizarní jádra v Elmi – mitochondrie vyplňují cytoplasmu v Biologické chování benigní

Kidney Tumours - mesenchymal Angiolipoleiomyom – smíšený mesenchymální tumor

Metanefrický adenom u malé tmavé buňky u acinární a glomeruloidní formace u kalkosferity, kalcifikace benigní

Benign Kidney Tumours Mimicking Carcinomas and Sarcomas v Metanephric adenoma - large & cellular v Oncocytoma - large with atypiae v Angioleiomyolipoma - large with atypiae

Epitelové nádory ledvin u Clear (Conventional) Cell maligní u Papillary (chromophillic) v type 1 KARCINOMY v type 2 u Chromophobe v classical v eosinophillic u Sarcomatoid u Cystic u Collecting Duct

Karcinom z jasných buněk (Grawitzův tumor) (75%) u Solidní / cystický u Unilokulární / multilokulární u Mikro - solidní or tubulocystický světlá (vodojasná) cytoplasma (tuk & glykogen) u Immunohistochemie cytokeratiny, vimentin, CD 10, EMA, S-100 u Cytogenetika delece krátkého ram. chromosomu 3 (3 p) Prognóza: G, p. T dependentní Sarkomatoidní varianta nejzhoubnější

Papilární (Chromofilní) Ca (10%) u častější u dialyzovaných u rtg hypovaskulární u Histologie – papilární/ tubulopapilární typ 1 – kubické bb. typ 2 - cylindrické bb. (horší prognóza) u Genetika – trisomie nebo tetrasomie 7 a 17 u mužů často chybí Y chromosom mutace c-met onkogenu Prognosa : G, p. T dependentní mírně příznivější než u konvenčního ca

Chromofobní karcinom u Makro - (5%) u Elmi hnědá barva solidní, cytoplasma jasná nebo eosinofilní, positivní v průkazu koloidního Fe Haleho metodou rozinková jádra mikrovesikuly v cytoplasmě u Genetika delece chromosomů - u Mikro 1, 2, 10, 13, 6, 21, 17 Prognóza: G, p. T dependentní

Ca ze sběrných kanálků u začíná ve dřeni v Mikro v adenokarcinom & podobný urotelu v cvočkové buňky v papilární v fibroplasie, hlenotvorba v Imuno cytokeratin 13, vimentin, lectin Prognóza nepříznivá

Nefroblastom (Wilmsův tumor) u syn. – embryonální adenosarkom u děti- předškolní věk u Makro: šedobílý, velká retroperitoneální masa hmatná přes stěnu břišní u Mikro: nediferencovaný renální blastém, tubulární a glomeruloidní formace možné u Prognóza: kurabilní (stage!) u Sledování: - nefroblastomatosa !

Role patologa v dg. nádorů ledvin v Typing v Biologická povaha v Grading v Staging

Grading u Jaderný – Fuhrman et al. 1982 u Jaderný plus architektura u Proliferační faktory - PCNA, Ki 67, Bcl 2 u Morfometrie v DNA Analýza v Ag. NOR v Angiogenese u Cytometrie Flow cytometrie

Staging v velikost v infiltrace pouzdra ledviny v angioinvase v metastázy v lymf. uzlinách v počet zasažených uzlin v metastázy v okolních orgánech

Nuclear Grading in Kidney Cancer (Fuhrman et al. 1982) u Grade I small, uniform, round (10 ) inaparent or missing nucleoli u Grade II larger irregular (15 ) nucleoli small u Grade III large, irregular margins (20 ) nucleoli large u Grade IV large, bizarre, pleomorphic

Nepříznivé prognostické faktory renálního karcinomu Velikost diam. > 12 cm Invaze do žil recidives Grading G III and G IV Staging nejdůležitější Proliferační Index exprese p 53

Ca ledvin – komplikace 1. u metastatický rozsev & generalisace u manifestace solitární hematogenní metastázou (patological fraktura, struma neoplastica…) u hematurie – anemie

Ca ledvin– komplikace 2. u horm. produkce – erythropoietin polyglobulia Wood L, Swanepoel C, du Toit A, Jacobs P. Clinically silent renal tumour producing erythropoietin. S Afr Med J. 2003 Feb; 93(2): 128 -9. Shaheen M, Hilgarth KA, Hawes D, Badve S, Antony AC. A Mexican man with "too much blood". Lancet. 2003 Sep 6; 362(9386): 806. u insulin, glukagon, renin, HPL like substances

Uroteliální tumory

Uroteliální tumory cca 3% všech malignit u rostoucí incidence u industrializované země u rizikové faktory: – kouření tabáku – anilinová barviva – fenacetin – schistosomiáza u

Symptomy u hematurie (obstrukce) (metastázy)

Terminologie …the term UROTHELIAL be used rather than „transitional“. . .

Normální urotel vícevrstevný variabilní počet vrstev prázdný měchýř 4 -6 plný měchýř 2 -3

Normální urotel Buňky: – bazální – superficiální („umbrella“) polyploidní, dvoujaderné – neuroendokrinní

„Variace“ urotelu – mírné reaktivní změny Brunnovy čepy mucinózní metaplazie skvamózní metaplazie (nerohovějící, vaginálního typu)

Metaplazie Def: změna jedné diferencované struktury v jinou (např. urotel – dlaždicový epitel)

Uroteliální metaplazie Types: – squamous v nonkeratinizing Příčina: iritace v keratinizing – mucinous – nephrogenic clear cell

Metaplazie Význam: v dif. dg. problém v s atypií prekanceróza

Submukóza – diskontinuální muscularis mucosae – „kontinuální“ řada cév – význam pro staging uroteliálního ca (p. T 1 a, p. T 1 b, p. Tx)

The WHO/ISUP Consensus Classification of Urothelial Neoplasms of the Urinary Bladder Epstein JI, Amin MB, Reuter VR, Mostofi FK, & the Bladder Consensus Conference Committee Am. J. Surg. Pathol. , 22, 1998, 1435 -8 WHO 2004

The WHO/ISUP Consensus Classification I. III. IV. Hyperplasia Flat lesions with atypia Papillary neoplasms Invasive neoplasms

The WHO/ISUP Consensus Classification I. Hyperplasia Plošná Papilární

Hyperplasia Def: pravidelný nárůst počtu vrstve urotelu (min. >7, většinou >10) lehké zvětšení jader, zachovaná architektura

Hyperplasie Význam: prekancerosa 70% pacientů s uroteliálním ca má identické mutace

The WHO/ISUP Consensus Classification I. III. IV. Hyperplasia Flat lesions with atypia Papillary neoplasms Invasive neoplasms

II. Ploché léze s atypií Reaktivní (zánětlivá) atypie Atypia nejistého významu Dysplasie (LG IUN) CIS (HG IUN)

Atypie nejistého významu Def. : urothelial changes similar to reactive (inflammatory) ones where anusually high intensity of atypiae compared to minimal inflammatory background is present

Dysplasie DEF: porucha normální architektury urotelu & cytologie

Dysplasie – se zánětlivým pozadím – bez -“ v plochém urotelu v papilárním urotelu

Dysplasia LG IUN – low grade intraurothelial neoplasia HG IUN/ CIS – high grade intraurothelial neoplasia

The WHO/ISUP Consensus Classification I. III. IV. Hyperplasia Flat lesions with atypia Papillary neoplasms Invasive neoplasms

III. Papilární neoplasie v Papilom v Invertovaný papilom v Papillary Urothelial Neoplasm of Low Malignant Potential PUNLMP v Papilární ca, low grade v Papilární ca, high grade

Papiloma WHO 1973 G 0 Def: ohraničená solitární papilární lese krytá cytologicky a architektonicky normálním urotelem.

Papilární uroteliální neoplasie nízkého maligního potenciálu Def. : jemně papilární lese krytá dobře stratifikovaným urotelem s rysy mírné dysplasie a zvýšeným počtem vrstev

The WHO/ISUP Consensus Classification I. III. IV. Hyperplasia Flat lesions with atypia Papillary neoplasms Invasive neoplasms

Invasivní nádory v lamina propria invase (p. T 1 a, b) v muscularis propria (m. detrusor) invase (p. T 2 a, b) v perivesikální tkáň makro/mikro (p. T 3 a, b) v okolní orgány/ břišní stěna (p. T 4 a, b)

Less Common Types of Urinary Bladder Cancer u u u u microcystic carcinoma with pseudosarcomatose stroma with bone or chondroid stromal metaplasia spinocellular adenocarcinoma undifferenciated ca with trophoblastic differentiation neuroendocrine

Non-Epithelial Bladder Tumours - Mesenchymal u u u leiomyomas and leiomyosarcomas rhabdomyosarcoma botryoides rhabdoid fibrohistiocytic vascular (capilllary, cavernous and angiovenous hemangiomas and hemangiosarcomas) malignant lymphomas

Non-Epithelial Bladder Tumours - Neuroectodermal u neurofibromas in Recklinghausen´s disease u melanoma u paraganglioma u composite pigmented paragangliomaganglioneuroma

Urinary Bladder Pseudotumors u u inflammatory malakoplakia amyloid deposits pseudosarcoma

Cystektomie – bioptický nález MIKRO: u typ, grade (G) a stage (p. T) tumoru u další uroteliální abnormity u invase do lymfatik a krevních cév u presence / absence tumoru v resekčních okrajích a sousedních orgánech u další abnormity okolních orgánů

Karcinom měchýře - komplikace u lokální recidivy u progrese u metastázy