Nadoblika MUDr Oto rge MUDr Oto rge deklaruje
Nadoblička MUDr. Oto Ürge
MUDr. Oto Ürge deklaruje, že nemá žiaden potencionálny konflikt záujmov.
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER Charakteristika • nadobličky sú významný endokrinný párový orgán ležiaci v tesnej blízkosti obličky • majú trojuholníkovitý tvar a veľkosť asi 5 x 1, 5 x 0, 5 cm • skladá sa z dvoch funkčne odlišných častí - z kôry a drene • nadobličky sú životne dôležitým orgánom zapojeným v zložitom systéme hormonálneho riadenia organizmu • kôra nadobličiek je riadená výhradne hypofýzou, v menšej miere je riadená aj obličkami • dreň nadobličky je na podmozgovej žľaze nezávislá, produkuje hlavne hormón adrenalín 3 Presentation Title – Presenter Name 18/09/2019
CH 3 EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER CH 3 cholesterol O KÔRA NADOBLIČIEK METABOLIZMUS STEROIDOV CH 3 C=O OH DHEA 17 alfa. OH pregnenolón HO HO CH 3 C=O OH CH 3 C=O ANDROSTÉNDION 17 alfa OH progesterón O O CH 2 OH C=O OH CH 2 OH C=O 11 deoxykortikosterón O 11 deoxykortizol O CH 2 OH C=O CH 2 OH HO HO kortikosterón O HO 4 O Presentation Title – Presenter Name H O=C CH 2 OH C=O TESTOSTERÓN O C=O OH kortizol GLUKOKORTIKOIDY aldosterón MINERALOKORTIKOIDY 18/09/2019
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER BIOSYNTÉZA HORMÓNOV KÔRY NADOBLIČIEK O CH 3 cholesterol Cholesterol – spoločný prekurzor všetkých hormónov kôry nadobličiek Cholesterol – pochádza z troch zdrojov: ● z cirkulujúcich LDL častíc – viažu sa na membránové LDL receptory v bunkách nadobličiek – endocytóza - rozklad na voľný cholesterol ● z esterov cholesterolu – uložené v cytoplazmatických vakuolách, hydrolýza v prípade zvýšenej syntézy steroidov ● z acetátu – bunky sú schopné časť cholersterolu syntetizovať 5 Presentation Title – Presenter Name 18/09/2019
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER BIOCHÉMIA STEROIDNÝCH HORMÓNOV ● steroidné hormóny kôry nadobličiek, gonád, vitamín D- sú deriváty cyclopentanoperhydrofenatrénového jadra ● základnou zlúčeninou na odvodenie štruktúry steroidných hormónov je cholestan (aj cholesterolu) ● tvroba hormónov - kôra nadobličiek, testes, ovaria, placenta 22 21 23 20 CH 3 12 11 CHOLESTAN CH 3 na 10. a 13. C 8 C reťazec na 17. C 6 Presentation Title – Presenter Name 1 2 3 A 4 CH 3 10 5 9 B C 13 14 26 24 17 D 16 15 25 27 8 7 6 18/09/2019
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER STEROIDNÉ HORMÓNY KÔRY NADOBLIČIEK HO CH 3 1/ 21 -C-kortikosteroidy • - CH 3 -metylová sk. na 10. a 13. uhlíku • - 2 -uhlíkatý reťazec na 17. uhlíku • - glukokortikoidy, mineralokortikoidy CH 3 C=O OH kortizol O GLUKOKORTIKOIDY MINERALOKORTIKOIDY 2/ 19 -C-steroidy • - CH 3 -metylová sk. na 10. a 13. uhlíku CH 3 OH CH 3 • - bez postranného reťazca • - androgény CH 2 OH testosterón O ANDROGÉNY 3/ 18 -C-steroidy • - CH 3 -metylová sk. len na 13. uhlíku CH 3 • - bez postranného reťazca • - estrogény 7 Presentation Title – Presenter Name OH OH estradiol ESTROGÉNY 18/09/2019
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER REGULÁCIA SEKRÉCIE MINERALOKORTIKOIDOV A GLUKOKORTIKOIDOV Nadoblička kôra (z mezodermu) dreň ( z nervového ektodermu) ZONA GLOMERULOSA ZONA FASCICULATA- RETICULARIS • pod povrchovou kapsulou • 2. a 3. vrstva pod zona glomerulosa • acidofilné bunky • trámcovité resp. sieťovité usporiadanie bb. • len mineralokortikoidy • glukokortikoidy, androgény, progesterón, estrogény • menej závislá od ACTH • závislá od ACTH 8 Presentation Title – Presenter Name 18/09/2019
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER BIOSYNTÉZA MINERALOKORTIKOIDOV V ZONA GLOMERULOSA A ZONA FASCICULATA-RETICULARIS KÔRY NADOBLIČKY Pregnenolón 3 - Dehydrogenáza 3 b OH steroidov Pregnenolón 17 3 3 Progesterón 21 21 Kortikosterón 17 -OH progesterón 21 11 -deoxykortizol 18 OH DOC 17 - 17 a hydroxyláza 21 - 21 hydroxyláza 11 - 11 b hydroxyláza 18 - 18 hydroxyláza 11 Kortizol 18 18 18 OH Kortikosterón 17 18 11 11 Kortikosterón 3 11 -DOC 17 -OH pregnenolón 18 HSD - dehydrogenáza 18 OH steroidov 11 -DOC - 11 -deoxykortikosterón 18 OH Kortikosterón 18 HSD Aldosterón ZONA GLOMERULOSA 9 Presentation Title – Presenter Name ZONA FASCICULATA- RETICULARIS 18/09/2019
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER ENYZYMATICKÉ DEFEKTY V KÔRE NADOBLIČKY DHEAS 1 5 20, 22 L PRGN DHEA 17 H 2 PROG 3 DH-17 O HS ANDRSL DH-17 OHSteroidov AR ANDRSN DH-17 OHS 11 - DOC TES ESTRON DH-17 OHS 5 a R DITES AR 11 b H CS KORTIZOL ESTR 18 H 18 -OH-CS 8 DH-3 b Hydroxysteroidov 21 H 4 Sulfokináza 17 -OH-PRGN 17 - OH-PROG 11 - D OCS 7 6 17, 20 L CHOL DH-18 OH S GLUKOKORTIKOIDY ANDROGENY ESTROGENY ALDOSTERON 10 MINERALOKORTIKOIDY Presentation Title – Presenter Name 18/09/2019
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER NAJČASTEJŠIE OCHORENIA KÔRY NADOBLIČIEK • Cushingov syndróm • jedným z najčastejších ochorení nadobličiek • príčinou je nadprodukcia glukokortikoidov • Addisonova choroba • jej príčinou obojstranná porucha funkcie nadobličiek, pri ktorej sa neprodukuje dostatok hormónov - aldosterónu, kortizolu a pohlavných hormónov - tento stav je možné chápať ako zlyhanie nadobličiek • Connov syndróm • spôsobený zvýšenou produkciou aldosterónu • tumory nadobličiek • dominujú benígne nezhubné nádory, ktoré však často produkujú účinné hormóny, nádorové bunky sa stávajú nezávislé na nadradených centrách a produkujú hormóny kedykoľvek v ľubovoľnom množstve • enzýmové poruchy • tvoria samostatnú skupinu ochorení 11 Presentation Title – Presenter Name 18/09/2019
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER DREŇ NADOBLIČIEK A KATECHOLAMÍNY • dreň nadobličiek obsahuje neurosekrečné bunky, ktoré produkujú adrenalín a noradrenalín. • adrenalín podporuje činnosť srdca, zvyšuje silu srdcového svalu, rozširuje svalové cievy, pôsobí na svalovinu priedušiek, čím zlepšuje ventiláciu pľúc • noradrenalín vyvoláva zúženie ciev, čím zvyšuje krvný tlak Obidva hormóny zvyšujú odburávanie tukov a obsah glukózy v krvi, využívajú sa v záťažových situáciách (zvyšujú metabolizmus) 12 Presentation Title – Presenter Name 18/09/2019
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER BIOSYNTÉZA KATECHOLAMÍNOV A JEJ LOKALIZÁCIA • v centrálnych adrenergných neurónoch • v sympatikových postgangliových neurónoch • enzýmy pre biosyntézu KA sa tvoria v telách neurónov a transportujú sa do nervových zakončení, kde sa KA syntetizujú • v chromafinných bunkách drene nadobličiek (= neurón bez axónu) sa prekurzor KA – tyrozín vychytáva z cirkulácie, metabolizuje sa na dopamín • dopamín - vychytáva sa chromafinnými zrnami – metabolizuje sa na NA 13 Presentation Title – Presenter Name 18/09/2019
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER BIOSYNTÉZA KATECHOLAMÍNOV Tyrozín tyrozín-hydroxyláza DOPA tyrozín (dihydoxyfenylalanín) DOPA-dekarboxyláza Dopamín dopamín-hydroxyláza Noradrenalín fenyletanolamín-metyltransferáza adrenalín 14 Presentation Title – Presenter Name Adrenalín 18/09/2019
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER KATECHOLAMÍNY- MECHANIZMUS ÚČINKU Biologické účinky: • Hemodynamické: • vasokonstrikcia, vasodilatácia, vzostup frekvencie a sily kontrakcií srdca – podľa receptorov • Metabolické účinky: • ovplyvňujú sekréciu INZ, glukagónu, hormónov ŠŽ, gonád, iných hormónov Priame metabolické účinky: • zvýšenie tvorby glukózy v pečeni • stimulácia vyplavenia AK zo svalov • stimulácia lipolýzy • stimulácia ketogenézy • presun kália a fosforu do buniek 15 Presentation Title – Presenter Name 18/09/2019
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER KATECHOLAMÍNY- MECHANIZMUS ÚČINKU Fyziologický účinok po väzbe na špecifické receptory efektorových buniek: podtypy ● ALFA alfa 1 kontrakcia hladkých svalov vasokonstrikcia alfa 2 inhibícia sekrécie INZ regulácia tlaku krvi v CNS ● BETA beta 1 myokard – zvýšenie kontraktibility hl. svaly, obličky, koronárne cievy 16 Presentation Title – Presenter Name beta 2 hl. svaly ciev, bronchov, maternice beta 3 tukové tkanivo, pečeň, svaly 18/09/2019
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER KATECHOLAMÍNY- KLINICKÝ VÝZNAM Zvýšená funkcia sympatikoadrenálneho systému: • feochromocytóm – adenóm drene nadobličky • ganglioneuróm – nádor zo sympatikových ganglií • neuroblastóm – malígny tumor v retroperitoneálnom priestore Znížená funkcia sympatikoadrenálneho systému: • infantilná hypoglykémia – začiatok v dojčeneckom veku • idiopatická ortostatická hypotenzia – u mužov nad 50 rokov 17 Presentation Title – Presenter Name 18/09/2019
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER FEOCHROMOCYTÓM - PRÍZNAKY o o o o bolesť hlavy palpitácie potenie závraty slabosť stenokardie bolesti brucha o o o o psychické poruchy hypertenzia tachykardia tachyarytmia poruchy zraku cievne spazmy ischémia mozgu a krvácanie do CNS Pri podozrení na feochromocytóm: - voľný metanefrín a normetanefrín v plazme - metanefríny v 24 h moči - adrenalín /epinefrín/ a noradrenalín /norepinefrín/ v 24 h moči /plazme/ 18 Presentation Title – Presenter Name 18/09/2019
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER ENZYMATICKÁ ODBÚRAVANIE KATECHOLAMÍNOV adrenalín noradrenalín MAO COMT metanefrín MAO aldehyd kys. di. OH-mandľovej COMT kys. di-OH-mandľová COMT MAO dopamín normetanefrín MAO kys. di-OH-fenyloctová COMT kys. ho kys. vanilmandľová movanilová kys. vanilová MAO - monoaminooxidáza COMT- katecholamín-orto-metyltransferáza 19 Presentation Title – Presenter Name 18/09/2019
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER CAH - KONGENITÁLNA ADRENÁLNA HYPERPLÁZIA (ADRENOGENITÁLNY SYNDRÓM) • autozómovo recesívne dedičné ochorenie • vzniká ako dôsledok nedostatočnosti niektorého enzýmu v biosyntéze nadobličkových hormónov KLINICKÉ PRÍZNAKY – - závisia od miesta vzniku enzýmového bloku nadobličky 20 Presentation Title – Presenter Name 18/09/2019
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER KLINICKÉ FORMY CAH KLASICKÝ TYP - so soľnou poruchou - jednoduchá virilizácia NEKLASICKÝ TYP - neskorá, skrytá forma 95% - nedostatočnosť 21 -hydroxylázy - 60% so soľnou poruchou Ide o životohrozujúci stav: 1. - 5. týždeň po narodení - vracanie, hnačky, neprospievanie, ▼Na ▲K, cirkulačný šok Nadprodukcia Virilizácia androgénov 21 Presentation Title – Presenter Name CHLAPCI pubertas praecox isosexualis DIEVČATÁ pubertas praecox heterosexualis 18/09/2019
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER VIRILIZÁCIA GENITÁLU DIEVČAT 12 ročná (nájdenkyňa) Klasifikácia podľa Pradera 22 Presentation Title – Presenter Name 18/09/2019
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER malformácia genitálu u dievčat VIRILIZÁCIA GENITÁLU DIEVČAT 12 ročná (nájdenkyňa) - vytvorený glans formované kavernózne teleso sinus urogenitalis -„skrotálna hypospádia“ labiálna fúzia - scrotiformné lábiá 23 Presentation Title – Presenter Name 18/09/2019
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER VIRILIZÁCIA GENITÁLU CHLAPCOV Chlapček s CAH vo veku 2 roky a 4 roky 24 Presentation Title – Presenter Name 18/09/2019
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER LIEČBA CAH ØHYDROCORTISON 20 -25 mg/m 2/24 hod ØFLUDROCORTISON 0, 05 – 0, 1 mg ØNa. Cl 1 -2 g denne EDUKÁCIA RODIČOV Pozor na náhle prerušenie liečby Optimálny čas podávania Prevencia infekcie • Úprava vonkajšieho genitálu 1. -2. rok života • Celoživotná substitučná liečba • Kritériá dostatočnosti- primeraný rast a vývoj Atypický priebeh infekcie Zmena nálady a chovania Prevencia úrazov Zásady správneho stravovania Vyváženosť fyzickej záťaže 25 Presentation Title – Presenter Name 18/09/2019
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER SKRÍNING CAH (2003) Novorodenecký skríning: ● CAH SKRÍNINGOVÁ METÓDA – 17 -OH-Progesteron ● ODBER MATERIÁLU –– 4. -5. DEŇ ŽIVOTA ● INCIDENCIA v SR asi 1 : 9 000 26 Presentation Title – Presenter Name 18/09/2019
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER PRENATÁLNA DIAGNOSTIKA A LIEČBA CAH VÝZNAM • predchádzať ťažkým formám virilizácie • znižovať počet chirurgických zákrokov • znižovať vplyv androgénov na CNS dievčat : ženský model správania ▼ agresivity správna sexuálna orientácia DOTERAJŠIE VÝSLEDKY POTVRDZUJÚ JEDNOZNAČNÚ OPODSTATNENOSŤ CELOPLOŠNÉHO NEONATÁLNEHO SKRÍNINGU DIAGNOSTICKÉ A LIEČEBNÉ CENTRÁ ZABEZPEČUJÚ: - VČASNÚ A OPTIMÁLNU LIEČBU - KOMPLEXNÚ DLHODOBÚ STAROSTLIVOSŤ O ZACHYTENÉ PRÍPADY - OPTIMÁLNY SOMATICKÝ A PSYCHICKÝ VÝVOJ DETÍ 27 Presentation Title – Presenter Name 18/09/2019
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER 28 Presentation Title – Presenter Name 18/09/2019
- Slides: 28